本文關(guān)鍵詞：高密度脂蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)方法建立及在二型糖尿病和冠狀動(dòng)脈疾病研究中的應(yīng)用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：脂蛋白是血液中一類由蛋白質(zhì)、膽固醇和甘油三酯組成的球狀微粒,按照密度由高到低可以分為：高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、中間密度脂蛋白、極低密度脂蛋白和乳糜微粒,對(duì)于細(xì)胞外脂質(zhì)的包裝、儲(chǔ)存、運(yùn)輸和代謝起著重要作用,脂蛋白代謝異常與動(dòng)脈硬化癥、二型糖尿病、肥胖癥以及腫瘤發(fā)生密切相關(guān)。高密度脂蛋白在所有脂蛋白中直徑最小、密度最大,且高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)在臨床研究中常被稱為“好膽固醇”,與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)。近年有研究表明,高密度脂蛋白功能的喪失或轉(zhuǎn)變?yōu)榇傺装Y高密度脂蛋白與二型糖尿病和冠狀動(dòng)脈疾病發(fā)生與發(fā)展有著密切聯(lián)系。為進(jìn)一步研究高密度脂蛋白功能的改變,本研究首先對(duì)血漿中的高密度脂蛋白的分離和純化進(jìn)行方法學(xué)研究,通過顆粒直徑和均一度兩個(gè)指標(biāo)對(duì)高密度脂蛋白的純度進(jìn)行驗(yàn)證,并獲得純度較高的高密度脂蛋白,并將該方法應(yīng)用于二型糖尿病與冠狀動(dòng)脈疾病高密度脂蛋白質(zhì)組學(xué)研究。本研究選取健康對(duì)照組、二型糖尿病組、冠狀動(dòng)脈疾病組和二型糖尿病合并冠狀動(dòng)脈疾病組四類人群,通過高密度脂蛋白的分離和純化,以及基于液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜和非標(biāo)定量的蛋白質(zhì)組學(xué)方法,對(duì)這四類人群的高密度脂蛋白質(zhì)組進(jìn)行定量比較,共鑒定到105種蛋白質(zhì),其中72種蛋白質(zhì)在四組實(shí)驗(yàn)中均被鑒定到,33種蛋白質(zhì)在各實(shí)驗(yàn)組間存在高表達(dá)或低表達(dá)。通過蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用、蛋白質(zhì)功能注釋和功能富集等相關(guān)的生物信息學(xué)技術(shù)及相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法,這些高表達(dá)或低表達(dá)蛋白質(zhì)主要具有血管收縮、內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血栓形成和炎癥響應(yīng)等生物學(xué)功能,且存在8種不同的表達(dá)模式。這些結(jié)果對(duì)尋找高密度脂蛋白功能喪失和促炎癥性發(fā)生和發(fā)展過程中的關(guān)鍵蛋白質(zhì),及對(duì)二型糖尿病和冠狀動(dòng)脈疾病的預(yù)防、診斷和治療具有重要的意義。
【關(guān)鍵詞】：高密度脂蛋白 分離 純化 蛋白質(zhì)組學(xué) 二型糖尿病 冠狀動(dòng)脈疾病
【學(xué)位授予單位】：東北林業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R587.1;R543.3
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-9
• 1 緒論9-21
• 1.1 引言9
• 1.2 脂蛋白的分類與功能9-12
• 1.2.1 脂蛋白的分類9-10
• 1.2.2 脂蛋白的功能10-12
• 1.3 脂蛋白質(zhì)組學(xué)研究方法12-15
• 1.3.1 脂蛋白的分離12-14
• 1.3.2 脂蛋白的鑒定14-15
• 1.4 脂蛋白質(zhì)組學(xué)研究進(jìn)展15-18
• 1.4.1 HDL脂蛋白質(zhì)組及功能分析16-17
• 1.4.2 LDL和VLDL脂蛋白質(zhì)組及功能分析17-18
• 1.5 脂蛋白質(zhì)組學(xué)在二型糖尿病和冠狀動(dòng)脈疾病方面的研究進(jìn)展18-19
• 1.5.1 脂蛋白質(zhì)組學(xué)在冠狀動(dòng)脈疾病方面的研究進(jìn)展18-19
• 1.5.2 脂蛋白質(zhì)組學(xué)在二型糖尿病方面的研究進(jìn)展19
• 1.6 研究的目的、意義和技術(shù)路線19-21
• 1.6.1 研究的目的和意義19
• 1.6.2 研究的技術(shù)路線19-21
• 2 材料與方法21-25
• 2.1 研究對(duì)象的選擇21
• 2.2 高密度脂蛋白的分離21-22
• 2.2.1 血漿分離21
• 2.2.2 超速離心21
• 2.2.3 凝膠過濾色譜21-22
• 2.3 高密度脂蛋白的純度和形態(tài)學(xué)檢驗(yàn)22
• 2.3.1 動(dòng)態(tài)光散射儀測(cè)量高密度脂蛋白直徑22
• 2.3.2 透射電鏡觀察高密度脂蛋白形態(tài)22
• 2.4 蛋白質(zhì)組學(xué)分析22-23
• 2.4.1 蛋白質(zhì)樣品制備22-23
• 2.4.2 液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜鑒定23
• 2.5 統(tǒng)計(jì)分析和生物信息學(xué)分析23-25
• 2.5.1 高密度脂蛋白中蛋白質(zhì)的鑒定23
• 2.5.2 蛋白質(zhì)定量分析23-24
• 2.5.3 生物信息學(xué)分析24-25
• 3 結(jié)果25-39
• 3.1 四組實(shí)驗(yàn)對(duì)象的年齡及理化特征比較25-26
• 3.2 高密度脂蛋白分離和純化結(jié)果26-28
• 3.2.1 高密度脂蛋白分離結(jié)果26-27
• 3.2.2 高密度脂蛋白純化結(jié)果27
• 3.2.3 高密度脂蛋白純度驗(yàn)證27-28
• 3.3 高密度脂蛋白中載脂蛋白的鑒定和定量結(jié)果分析28-29
• 3.4 高密度脂蛋白質(zhì)組學(xué)定量結(jié)果重復(fù)性分析29-30
• 3.5 高密度脂蛋白質(zhì)在各實(shí)驗(yàn)組間的動(dòng)態(tài)變化30-31
• 3.6 差異表達(dá)蛋白質(zhì)分析31-34
• 3.7 高密度脂蛋白質(zhì)在各實(shí)驗(yàn)組間動(dòng)態(tài)變化及功能分析34-39
• 3.7.1 二型糖尿病組中差異表達(dá)蛋白質(zhì)及其功能35
• 3.7.2 冠狀動(dòng)脈疾病組中差異表達(dá)蛋白質(zhì)及其功能35-37
• 3.7.3 二型糖尿病合并冠狀動(dòng)脈疾病組中差異表達(dá)蛋白質(zhì)及其功能37-39
• 4 討論39-45
• 4.1 高密度脂蛋白分離與純化39
• 4.2 高密度脂蛋白質(zhì)表達(dá)圖譜特征39-40
• 4.3 高密度脂蛋白質(zhì)定量結(jié)果分析40-41
• 4.4 高密度脂蛋白在4個(gè)實(shí)驗(yàn)組中高表達(dá)或低表達(dá)模式分析41-45
• 結(jié)論45-47
• 參考文獻(xiàn)47-51
• 附錄51-54
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文54-55
• 致謝55-56

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本文編號(hào)：362488