發(fā)布時(shí)間：2021-11-29 06:41

　　研究背景正常的骨組織通過(guò)骨形成和骨吸收間的動(dòng)態(tài)平衡不斷的進(jìn)行重塑。在骨的所有細(xì)胞中,骨細(xì)胞約占95%并負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的功能。骨細(xì)胞位于由基質(zhì)形成的骨陷窩內(nèi),具有向外延伸的突觸。相鄰的骨細(xì)胞可通過(guò)這些位于骨小管（Thecanaliculi）中的突觸相互連接。由于這種“骨陷窩-小管”系統(tǒng)的存在,骨細(xì)胞通過(guò)“長(zhǎng)樹(shù)突”結(jié)構(gòu)相互連接成一個(gè)網(wǎng)絡(luò),鄰近的骨細(xì)胞或骨表面的細(xì)胞（如成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞）可通過(guò)該網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)進(jìn)行細(xì)胞間通訊。間隙連接是相鄰細(xì)胞間的連接通道。連接蛋白43（Cx43）形成了可介導(dǎo)骨細(xì)胞耦合的間隙連接（Gap Junction）,對(duì)于維持骨細(xì)胞的活性、分化以及骨骼的發(fā)育有著重要作用。半通道（HCs）大量存在于骨細(xì)胞的表面,廣泛的參與骨細(xì)胞間以及細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外環(huán)境的通訊。此外,半通道還在自分泌和旁分泌信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞活性和機(jī)械傳導(dǎo)中發(fā)揮著重要作用�；诩�(xì)胞的研究表明,半通道對(duì)機(jī)械刺激可產(chǎn)生反應(yīng),導(dǎo)致這些通道的開(kāi)放。間隙連接半通道允許小分子（MW<1000 Da）通過(guò),如必需的代謝物和第二信使、PGE2、ADP和ATP等,釋放的這些細(xì)胞外因子具有調(diào)節(jié)骨代謝的功能。近年來(lái),許... 

【文章來(lái)源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：153 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

間隙連接通道示意圖

近年來(lái)許多學(xué)者［２０－２５］把成骨細(xì)胞或骨細(xì)胞中的Ｃｘ４３做了特異性的基因敲??除，建立了?Ｃｘ４３間隙連接通道損傷的小鼠模型。通過(guò)對(duì)這些模型的研宄，己經(jīng)??證明了?Ｃｘ４３間隙連接通道和半通道在骨形成、骨重塑、對(duì)甲狀旁腺激素和機(jī)械??負(fù)荷刺激反應(yīng)等方面發(fā)揮了重要的作用。此外還證實(shí)了，骨細(xì)胞中Ｃｘ４３連接通??道和半通道的損傷可導(dǎo)致骨細(xì)胞凋亡和空腔骨細(xì)胞數(shù)量的增加［２６］，但是，由于??Ｃｘ４３同時(shí)形成了間隙連接通道和半通道，所以這些基因敲除模型無(wú)法準(zhǔn)確區(qū)別??間隙連接通道和半通道的特殊作用。為此，本課題組建立了兩個(gè)由ＤＭＰ１啟動(dòng)??子驅(qū)動(dòng)的轉(zhuǎn)基因小鼠模型，該模型中Ｃｘ４３突變體主要在骨細(xì)胞中表達(dá)：（１?）Ｒ７６Ｗ：??對(duì)間隙連接通道有顯性負(fù)作用；（２）?Ａ１３０－１３６：對(duì)間隙連接通道和半通道都有顯??性負(fù)作用［２７］。利用這兩個(gè)轉(zhuǎn)基因小鼠模型，可有效地區(qū)別出Ｃｘ４３間隙連接通??道與半通道的功能差異，準(zhǔn)確的檢測(cè)半通道的功能。課題組通過(guò)對(duì)該模型的一系??列研宂，發(fā)現(xiàn)Ｃｘ４３半通道的損傷在骨形成、骨結(jié)構(gòu)和骨細(xì)胞活性等方面有較大??的負(fù)面影響。??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Elevated Intracellular Ca2+ Signals by Oxidative Stress Activate Connexin 43 Hemichannels in Osteocytes[J]. Manuel A.Riquelme,Jean X.Jiang.  Bone Research. 2013(04)



本文編號(hào)：3526036