本文關(guān)鍵詞：PRDM16基因多態(tài)性及啟動(dòng)子甲基化與超重肥胖的關(guān)系，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：2010年我國(guó)慢性病調(diào)查報(bào)告顯示成年人超重率達(dá)30.6%,肥胖率達(dá)12.0%,肥胖已成為最常見(jiàn)的慢性代謝性疾病之一。肥胖是高血壓、糖尿病、冠心病及某些惡性腫瘤的主要危險(xiǎn)因素,是重大公共衛(wèi)生問(wèn)題之一。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)PRDM16(positive regulatory domain containing 16,PRDM16)基因可通過(guò)調(diào)節(jié)棕色脂肪組織的分化來(lái)影響機(jī)體能量代謝,具有潛在對(duì)抗肥胖發(fā)生的作用。表觀遺傳學(xué)變化同樣可導(dǎo)致遺傳表型的改變,PRDM16基因啟動(dòng)子序列甲基化水平與肥胖發(fā)生密切相關(guān)。目的通過(guò)分析PRDM16基因多態(tài)性及啟動(dòng)子甲基化水平與超重肥胖之間的關(guān)系,從經(jīng)典遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)兩方面探討超重肥胖發(fā)生的可能機(jī)制。方法⑴基因多態(tài)性研究:于2011年開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查,采用整群抽樣在河南省洛陽(yáng)市某縣隨機(jī)抽取5個(gè)村組,共調(diào)查583人,排除三代以內(nèi)親緣關(guān)系后獲得528人。根據(jù)BMI將研究對(duì)象分為超重肥胖者(BMI≥24kg/m2)和體重正常者(18.5kg/m2≤BMI24kg/m2)。PRDM16基因rs2651899、rs2282198、rs870171基因分型采用LDR法;rs2236518基因分型采用snapshot法。⑵啟動(dòng)子甲基化研究:以醫(yī)院為基礎(chǔ)采集病例組與對(duì)照組樣本116人。病例組為BMI≥24kg/m2超重肥胖者,對(duì)照組為18.5kg/m2≤BMI㩳24kg/m2的正常體重者。采用質(zhì)譜法甲基化檢測(cè)方法檢測(cè)PRDM16基因啟動(dòng)子區(qū)域甲基化水平。本次研究數(shù)據(jù)的錄入分析采用IBM SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件。PRDM16基因各位點(diǎn)的哈溫平衡采用χ2檢驗(yàn),基因型和等位基因頻率在不同體重組別中的分布差異采用列聯(lián)表χ2檢驗(yàn),單倍體型分析通過(guò)SHEsis在線軟件進(jìn)行。兩組各Cp G位點(diǎn)甲基化水平比較采用t檢驗(yàn)。各Cp G位點(diǎn)甲基化水平與BMI做多重線性回歸分析。統(tǒng)計(jì)分析過(guò)程均為雙側(cè)檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)α為0.05。結(jié)果⑴PRDM16基因rs2651899位點(diǎn)等位基因G在超重肥胖組和正常體重組的分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR(95%CI)=0.765(0.599~0.979),P=0.033)。⑵單倍體型ACAA、ACCA、ATCA、GTAA、GCCA、GCCC在超重肥胖組和正常體重組的分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(ACAA:OR(95%CI)=2.004(1.006~3.992),P=0.044;ACCA:OR(95%CI)=0.581(0.345~0.979),P=0.039;ATCA:OR(95%CI)=1.867(1.252~2.784),P=0.002;GTAA:OR(95%CI)=0.327(0.132~0.807),P=0.011;GCCA:OR(95%CI)=0.428(0.223~0.824),P=0.009;GCCC:OR(95%CI)=2.505(1.135~5.528),P=0.019)。⑶PRDM16基因啟動(dòng)子序列12個(gè)CpG位點(diǎn)甲基化水平在兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PRDM16基因啟動(dòng)子序列12個(gè)Cp G位點(diǎn)與BMI相關(guān)系數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(各Cp G位點(diǎn)P0.05)。結(jié)論P(yáng)RDM16基因rs2651899位點(diǎn)的等位基因G以及單倍體型ACCA、GTAA、GCCA可能是超重肥胖發(fā)生的保護(hù)因素;單倍體型ACAA、ATCA、GCCC可能是超重肥胖發(fā)生的危險(xiǎn)因素。PRDM16基因啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)對(duì)超重肥胖發(fā)生未發(fā)現(xiàn)影響。
【關(guān)鍵詞】：PRDM16基因 基因多態(tài)性 單倍體型 啟動(dòng)子 甲基化 超重肥胖
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R589.2
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-13
• 英文縮略詞表13-14
• 第一部分14-32
• 1 前言14-18
• 2 研究對(duì)象與方法18-23
• 2.1 研究對(duì)象18
• 2.2 研究方法18-23
• 2.2.1 主要的試劑18-19
• 2.2.2 主要的儀器19
• 2.2.3 主要試劑的配置19
• 2.2.4 外周血DNA的提取19-20
• 2.2.5 多態(tài)性位點(diǎn)的選擇20
• 2.2.6 基因分型20-22
• 2.2.7 質(zhì)量控制22
• 2.2.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析22-23
• 3 研究結(jié)果23-28
• 3.1 研究人群的一般特征23
• 3.2 PRDM16 基因多態(tài)性分析23-28
• 3.2.1 多態(tài)性位點(diǎn)基因型的哈溫平衡檢測(cè)23-24
• 3.2.2 多態(tài)性位點(diǎn)基因型及等位基因頻率統(tǒng)計(jì)分析24-26
• 3.2.3 PRDM16 多態(tài)性位點(diǎn)單倍體型頻率統(tǒng)計(jì)分析26-28
• 4 討論28-32
• 4.1 PRDM16 基因影響超重肥胖機(jī)制28
• 4.2 PRDM16 基因單核苷酸多態(tài)性與超重肥胖關(guān)聯(lián)28-29
• 4.3 PRDM16 基因單倍體型與超重肥胖關(guān)聯(lián)29-30
• 4.4 肥胖遺傳因素研究方法討論30
• 4.5 本研究?jī)?yōu)缺點(diǎn)30-32
• 第二部分32-43
• 1 前言32-34
• 2 研究對(duì)象與方法34-39
• 2.1 研究對(duì)象34
• 2.2 研究方法34-39
• 2.2.1 主要試劑34
• 2.2.2 主要儀器34
• 2.2.3 全血基因組DNA提取34-35
• 2.2.4 DNA甲基化處理35-36
• 2.2.5 基因組啟動(dòng)子區(qū)域甲基化檢測(cè)36-38
• 2.2.6 質(zhì)量控制38
• 2.2.7 統(tǒng)計(jì)分析38-39
• 3 研究結(jié)果39-41
• 3.1 研究人群一般特征39
• 3.2 PRDM16 基因啟動(dòng)子甲基化比較39-41
• 3.2.1 質(zhì)譜法檢測(cè)DNA甲基化圖譜結(jié)果39-40
• 3.2.2 啟動(dòng)子序列甲基化情況比較40
• 3.2.3 CpG位點(diǎn)甲基化與BMI關(guān)系40-41
• 4 討論41-43
• 4.1 基因啟動(dòng)子與基因表達(dá)的關(guān)系41
• 4.2 啟動(dòng)子甲基化與肥胖發(fā)生的關(guān)系41-42
• 4.3 質(zhì)譜檢測(cè)方法優(yōu)缺點(diǎn)42-43
• 結(jié)論43-44
• 參考文獻(xiàn)44-49
• 綜述49-61
• 參考文獻(xiàn)58-61
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷、研究生期間發(fā)表學(xué)術(shù)論文及獲獎(jiǎng)情況61-62
• 致謝62

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 李立明,饒克勤,孔靈芝,姚崇華,向紅丁,翟鳳英,馬冠生,楊曉光,中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與健康狀況調(diào)查技術(shù)執(zhí)行組;中國(guó)居民2002年?duì)I養(yǎng)與健康狀況調(diào)查[J];中華流行病學(xué)雜志;2005年07期

2 陸明;錢麟;潘彬;陳建剛;王朔;;實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)膀胱癌TWIST1基因啟動(dòng)子的甲基化狀態(tài)[J];臨床醫(yī)學(xué)工程;2011年05期

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 嚴(yán)治濤;PRDM16、BMP7變異與新疆維族代謝綜合征關(guān)聯(lián)研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2011年

2 王先良;基于甲基化特異性引物和SAGE的高通量DNA甲基化定量檢測(cè)方法研究[D];華中科技大學(xué);2006年

  本文關(guān)鍵詞：PRDM16基因多態(tài)性及啟動(dòng)子甲基化與超重肥胖的關(guān)系，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

，

本文編號(hào)：318811