背景:自身免疫性甲狀腺炎（Autoimmune thyroiditis,AIT）又稱橋本甲狀腺炎（Hashimoto thyroiditis,HT）,是一種典型的器官特異性自身免疫性甲狀腺疾病。患者通常以血清抗甲狀腺過氧化物酶抗體（Thyroid peroxidase antibody,TPOAb）和抗甲狀腺球蛋白抗體（Thyroglobulin antibody,TgAb）滴度的顯著升高為主要特征。橋本甲狀腺炎的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚,目前認(rèn)為是遺傳易感性和環(huán)境因素的相互作用導(dǎo)致對甲狀腺自身抗原的免疫耐受破壞,從而導(dǎo)致疾病的發(fā)生。表觀遺傳學(xué)為環(huán)境因素和遺傳背景之間的聯(lián)系提供了合理解釋。表觀遺傳修飾是不伴原始DNA序列改變的穩(wěn)定可遺傳的基因表達(dá)改變,主要包括DNA甲基化、組蛋白修飾（主要為乙�；图谆┖蚼icroRNA（miRNA）,對于維持正常的生長發(fā)育、分化以及基因組穩(wěn)定意義重大。組蛋白乙酰化是基因轉(zhuǎn)錄激活的重要標(biāo)識,而組蛋白甲基化的氨基酸殘基和數(shù)量共同決定其對基因調(diào)控的作用。組蛋白H3賴氨酸4甲基化（histone H3lysine 4 methylation,H3K4me）被... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：78 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
第一部分 :自身免疫甲狀腺炎患者甲狀腺組織中組蛋白修飾水平及調(diào)控酶的表達(dá)改變
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 主要試劑及儀器
            2.1.1 主要試劑
            2.1.2 主要儀器
        2.2 研究對象及分組
        2.3 總RNA提取及Real-time PCR
            2.3.1 RNA提取
            2.3.2 反轉(zhuǎn)錄
            2.3.3 Real-time PCR
        2.4 人甲狀腺石蠟切片免疫組織化學(xué)染色
            2.4.1 甲狀腺組織石蠟包埋及切片
            2.4.2 甲狀腺組織石蠟切片免疫組化染色
        2.5 組蛋白提取及組蛋白H3整體乙�；綔y定
            2.5.1 甲狀腺組織總體組蛋白提取
            2.5.2 甲狀腺組織總體組蛋白BSA定量
            2.5.3 ELISA檢測甲狀腺組織組蛋白H3 總體乙�；�
            2.5.4 ELISA檢測甲狀腺組織組蛋白H3K4me1、H3K4me3、H3K27me3 水平
        2.6 統(tǒng)計分析
    3 結(jié)果
        3.1 研究對象基本情況
        3.2 甲狀腺組織組蛋白乙�；�
            3.2.1 組蛋白去乙酰化酶在HT患者及對照組甲狀腺組織中的m RNA表達(dá)水平
            3.2.2 HDAC2和HDAC5在HT患者及對照組甲狀腺組織中的蛋白表達(dá)水平及定位
            3.2.3 P300和CREBBP在 HT患者及對照組甲狀腺組織中的表達(dá)水平及定位
            3.2.4 HT患者及對照組甲狀腺組織中H3ac水平
            3.2.5 組蛋白乙�；南嚓P(guān)指標(biāo)與甲狀腺功能的相關(guān)性分析
        3.3 甲狀腺組織組蛋白甲基化
            3.3.1 HT患者及對照組甲狀腺組織中KMT2A-D的 m RNA表達(dá)水平
            3.3.2 HT患者及對照組甲狀腺組織中H3K4me1和H3K4me3 水平
            3.3.3 HT患者及對照組甲狀腺組織中JMJD3 表達(dá)水平及H3K27me3 水平
            3.3.4 組蛋白甲基化的相關(guān)指標(biāo)與甲狀腺功能的相關(guān)性分析
    4 討論
    5 結(jié)論
第二部分 :組蛋白修飾在自發(fā)性自身免疫性甲狀腺炎小鼠模型中的作用研究
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 主要試劑及儀器
            2.1.1 主要試劑
            2.1.2 主要儀器
        2.2 研究對象及分組
        2.3 標(biāo)本收集與處理
        2.4 流式細(xì)胞術(shù)檢測小鼠脾臟T淋巴細(xì)胞亞型
            2.4.1 小鼠脾臟細(xì)胞單個核細(xì)胞制備
            2.4.2 流式細(xì)胞術(shù)檢測T淋巴細(xì)胞亞型
        2.5 ELISA檢測Tg Ab
        2.6 甲狀腺冰凍切片HE染色
            2.6.1 甲狀腺組織冰凍切片制備
            2.6.2 冰凍切片HE染色
        2.7 總RNA提取及Real-time PCR
        2.8 小鼠甲狀腺冰凍切片免疫組化染色
        2.9 統(tǒng)計分析
    3 結(jié)果
        3.1 SAT小鼠模型建立評估
        3.2 SAT小鼠甲狀腺組織中組蛋白修飾酶的m RNA水平改變
        3.3 PF CBP1和GSK J4 干預(yù)對小鼠體重及甲狀腺相對重量的影響
        3.4 PF CBP1和GSK J4 干預(yù)對小鼠甲狀腺組織形態(tài)學(xué)影響
        3.5 PF CBP1和GSK J4 干預(yù)對小鼠血清Tg Ab水平影響
        3.6 PF CBP1和GSK J4 干預(yù)對小鼠脾臟Th1和Th17 細(xì)胞比例影響
        3.7 PF CBP1和GSK J4 干預(yù)對小鼠甲狀腺H3K9-14ac和H3K27me3 的水平影響
    4 討論
    5 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評價
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個人簡歷



本文編號：3156535