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GLP-1(7-36a)及代謝產(chǎn)物(9-36a)對胰島β細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與去分化的影響與機制探討

發(fā)布時間:2021-04-24 02:33
  目的:隨著人們生活水平的提高,全世界糖尿病的發(fā)病率逐年升高,發(fā)展中國家尤為明顯,糖尿病已經(jīng)成為臨床上最重要的內(nèi)分泌代謝性疾病。糖尿病(diabetes mellitus,DM)是以高血糖為主要表現(xiàn)的慢性代謝性疾病。2型糖尿。═2DM)是由多種因素導(dǎo)致的遺傳異質(zhì)性疾病,目前對發(fā)病機制的認識仍然不足。其主要病理生理學(xué)基礎(chǔ)為胰島素抵抗和β細胞功能缺陷。胰島β細胞功能障礙是其主要病因之一。既往認為糖尿病的發(fā)生主要是由于β細胞凋亡導(dǎo)致β細胞數(shù)量減少。而最新研究發(fā)現(xiàn)β細胞去分化可能是β細胞數(shù)量減少的重要原因。研究發(fā)現(xiàn)多種原因能夠刺激胰島β細胞產(chǎn)生內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasmic reticulum stress,ERS),引起胰島β細胞去分化,進而引起胰島素分泌下降。胰高血糖素樣肽1(GLP-1)是進食后由腸道L細胞產(chǎn)生的肽類激素,其天然存在形式是GLP-1(7-36a),在體內(nèi)經(jīng)二肽基肽酶-4(DPP4)降解為(9-36a),研究顯示GLP-1及其代謝產(chǎn)物對胰島β細胞具有保護作用,但其作用機制尚需進一步研究。本文著重觀察GLP-1(7-36a)及代謝產(chǎn)物(9-36a)在胰島β細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激導(dǎo)... 

【文章來源】:青島大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】:44 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
abstract
引言
材料與方法
    1 實驗材料及儀器
        1.1 實驗材料
        1.2 儀器設(shè)備
    2 實驗相關(guān)試劑配制
    3 實驗方法及步驟
        3.1 細胞培養(yǎng)
        3.2 不同處理因素干預(yù)
        3.3 提取細胞蛋白,測定蛋白濃度
    4 Western blot法檢測
    5 統(tǒng)計學(xué)分析
結(jié)果
    1 PA誘導(dǎo)胰島β細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,影響β細胞指標(biāo)蛋白表達
        1.1 PA誘導(dǎo)胰島β細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激
        1.2 PA改變胰島β細胞PDX-1、NKX6.1 蛋白表達
        1.3 GLP-1(7-36a)與GLP-1(9-36a)改善PA誘導(dǎo)的胰島β細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與去分化
    2 TNFα誘導(dǎo)胰島β細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,影響β細胞指標(biāo)蛋白表達
        2.1 TNFα誘導(dǎo)胰島β細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激
        2.2 TNFα改變胰島β細胞PDX-1、NKX6.1 蛋白表達
        2.3 GLP-1(7-36a)與GLP-1(9-36a)改善TNFα誘導(dǎo)的胰島β細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與去分化
    3 GLP-1(7-36a)與GLP-1(9-36a)激活胰島β細胞ERK信號通路
討論
結(jié)論
參考文獻
綜述
    綜述參考文獻
攻讀學(xué)位期間的研究成果
附錄
致謝



本文編號:3156506

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