本文關(guān)鍵詞：胰高血糖素肽-1通過(guò)抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激保護(hù)糖尿病心肌病大鼠心臟，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的： 構(gòu)建糖尿病心肌病大鼠（DCM）模型，探討胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物利拉魯肽（LIRA）對(duì)DCM大鼠心臟的保護(hù)作用，明確內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的激活與DCM的關(guān)系，為DCM的治療尋找新的方法。 方法： 120只雌性Wistar大鼠采用高糖高脂飼料飼養(yǎng)4周，從第5周開(kāi)始每周腹腔注射30mg/kg鏈脲佐菌素(STZ)，連續(xù)注射2周，接下來(lái)繼續(xù)用高糖高脂飲食20周，以此來(lái)構(gòu)建DCM大鼠模型。24周后，10只大鼠用于鑒定DCM模型是否構(gòu)建成功，100只DCM大鼠隨機(jī)分為5組(n=20)：DCM對(duì)照組，LIRA高劑量組（LIRA-high, LH,500μg/kg）、LIRA中劑量組（LIRA-medium, LM,100μg/kg）、LIRA低劑量組（LIRA-low，LL,50μg/kg）和胰島素組（glargin,3.2IU/kg），同時(shí)設(shè)20只正常大鼠作為對(duì)照組。所有動(dòng)物于實(shí)驗(yàn)后2個(gè)月時(shí)行常規(guī)超聲心電圖和彩色多普勒超聲心動(dòng)圖，接著處死所有大鼠，收集血液，檢測(cè)血糖，血脂及胰島素含量，并摘取心臟迅速凍存于液氮中，用于檢測(cè)HE染色，Masson三色染色以及TUNEL染色，同時(shí)部分心臟組織還將用于RT-PCR和western blot檢測(cè)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激途徑相關(guān)指標(biāo)。 結(jié)果： 高糖高脂飼料聯(lián)合2次STZ注射成功誘導(dǎo)了糖尿病心肌病大鼠模型。給予大鼠靜脈注射LIRA和胰島素來(lái)觀察大鼠糖尿病心肌病改變情況，通過(guò)測(cè)量大鼠空腹血糖血脂和胰島素含量，發(fā)現(xiàn)LIRA可以改善DCM大鼠糖尿病情況，但胰島素效果不如LIRA；同時(shí)，超聲心動(dòng)圖也顯示LIRA可明顯改善大鼠心臟收縮功能和舒張功能，組織病理學(xué)檢查也可以證明大鼠心臟病變明顯改善。相比DCM組，LIRA處理過(guò)的DCM大鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)因子GRP78，CHOP，caspase-12，caspase-3，ATF4，TRAF2和XBP1在LIRA治療組中明顯降低，表明LIRA可以抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，從而起到保護(hù)心臟的作用。結(jié)論： LIRA可以用于治療糖尿病心肌病，并且2型糖尿病心肌病中心肌細(xì)胞凋亡是通過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激途徑介導(dǎo)的，通過(guò)抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，GLP-1可以保護(hù)心臟免受心肌細(xì)胞凋亡。我們的研究為糖尿病心肌病的治療提供了新的思路，有很大的臨床意義。
【關(guān)鍵詞】：糖尿病心肌病 鏈脲佐菌素 胰高血糖素樣肽 1 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 胰島素
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R587.1
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 第一章 引言10-14
• 第二章 材料與方法14-24
• 2.1 材料14-15
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑14
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物14
• 2.1.3 主要儀器與設(shè)備14-15
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法15-24
• 2.2.1 建立大鼠 2 型糖尿病心肌病模型15
• 2.2.2 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)分組15
• 2.2.3 空腹血糖、胰島素、總膽固醇及甘油三酯的測(cè)定15-16
• 2.2.4 心肌細(xì)胞凋亡檢測(cè)16-17
• 2.2.5 超聲心動(dòng)圖檢測(cè)17
• 2.2.6 病理組織學(xué)17-18
• 2.2.7 RT-PCR18-20
• 2.2.8 Western Blot20-23
• 2.2.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析23-24
• 第三章 結(jié)果24-33
• 3.1 糖尿病心肌病大鼠模型中各血清學(xué)指標(biāo)24
• 3.2 DCM 模型中心臟重量及心肌細(xì)胞凋亡百分?jǐn)?shù)24-25
• 3.3 LIRA 和 Insulin 治療后各血清學(xué)指標(biāo)25-26
• 3.4 超聲心動(dòng)圖檢測(cè)心臟功能26-27
• 3.5 大鼠心臟病理學(xué)改變27-29
• 3.6 LIRA 治療改善心肌細(xì)胞凋亡29
• 3.7 LIRA 抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激保護(hù)心臟29-31
• 3.8 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)因子 mRNA 相對(duì)表達(dá)量31-33
• 第四章 討論33-38
• 第五章 全文總結(jié)38-39
• 參考文獻(xiàn)39-43
• 作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間所取得的科研成果43-44
• 致謝44-45

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 王雙,李秀鈞,羊海燕,趙桂芝;糖適平誘導(dǎo)離體大鼠胰島β細(xì)胞脫敏及敏感性恢復(fù)的研究[J];四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2004年03期

  本文關(guān)鍵詞：胰高血糖素肽-1通過(guò)抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激保護(hù)糖尿病心肌病大鼠心臟，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：311842