背景:橋本甲狀腺炎（Hashimoto thyroiditis,HT）,也被稱為自身免疫性甲狀腺炎（Autoimmune thyroiditis,AIT）,是臨床常見(jiàn)的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,其確切發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,目前認(rèn)為遺傳背景和環(huán)境因素的交互作用共同導(dǎo)致了疾病的發(fā)生發(fā)展,而碘是其中最重要的環(huán)境因素之一。表觀遺傳修飾可以通過(guò)改變?nèi)旧|(zhì)結(jié)構(gòu)、募集轉(zhuǎn)錄因子以及調(diào)控多種酶等來(lái)調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄而不影響DNA堿基序列,是連接環(huán)境因素和遺傳背景的橋梁。組蛋白甲基化及其相關(guān)修飾酶作為表觀遺傳修飾的重要調(diào)節(jié)機(jī)制與很多自身免疫疾病相關(guān)。然而目前尚沒(méi)有探討組蛋白甲基化與HT的系統(tǒng)研究。本研究主要從全基因組和整體蛋白水平探討HT患者甲狀腺細(xì)胞以及甲狀腺組織組蛋白H3賴氨酸4三甲基化（H3K4me3）的變化,同時(shí)分析了高碘對(duì)甲狀腺細(xì)胞H3K4me3和組蛋白H3賴氨酸27三甲基化（H3K27me3）的影響及在HT中的可能機(jī)制探討。方法:1)HT患者甲狀腺細(xì)胞和組織H3K4me3變化:利用免疫共沉淀測(cè)序（Chromatin Immunoprecipitation and Deep Sequencing,chip-se... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】：121 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【圖文】：

甲狀腺細(xì)胞H3K4me3全基因組分布和差異位點(diǎn)富集分布

3.2 HT 相關(guān)分子轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn) H3K4me3 富集情況和轉(zhuǎn)錄表達(dá)轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn) H3K4me3 富集增加與基因轉(zhuǎn)錄活化相關(guān)，為了探究與 HT 可能相關(guān)的基因轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn) H3K4me3 的富集情況，基于 Mnorm 分析辦法，在已經(jīng)分析出的差異位點(diǎn)和相關(guān)基因中進(jìn)行篩選，并將 track 導(dǎo)入基因可視化軟件 IGV 進(jìn)一步分析，發(fā)現(xiàn) HT 患者甲狀腺細(xì)胞基因趨化因子 CXCL8, CCL2, CXCL10, IL18 黏附分子ICAM1, ITGA4,凋亡相關(guān)分子 FASLG和TRAIL 的啟動(dòng)子區(qū)域H3K4me3顯著增加，如圖 3.21。另外 HT 患者甲狀腺細(xì)胞 TG 基因轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn) H3K4me3 富集增加，平均約為對(duì)照組的 2.45 倍，如圖 3.22。為了探討轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn) H3K4me3 的富集情況是否與轉(zhuǎn)錄調(diào)控相關(guān)，進(jìn)一步納入 8 個(gè) HT 患者和 8 個(gè)年齡匹配的對(duì)照人群進(jìn)行甲狀腺細(xì)胞原代培養(yǎng)并檢測(cè) mRNA 水平。發(fā)現(xiàn) CCL2，CXCL8，ICAM1 在 HT患者原代培養(yǎng)細(xì)胞中轉(zhuǎn)錄表達(dá)增加，如圖 3.23。

圖 3.22 TG 啟動(dòng)子區(qū) H3K4me3 富集情況（IGV 可視化瀏覽）圖3.23 啟動(dòng)子區(qū)H3K4me3富集增加的8個(gè)基因在HT患者甲狀腺細(xì)胞中的mRNA水平（n=16）。CCL2，CXCL8，ICAM1 在 HT 患者原代培養(yǎng)細(xì)胞中 mRNA 表達(dá)增加。HT：橋本甲狀腺炎患者；CON：對(duì)照人群。（* P<0.05，** P<0.01）

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]啟動(dòng)子區(qū)H3K27me3修飾異常促使系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者CD4+T細(xì)胞CREMα過(guò)表達(dá)[J]. 張慶,丁澍,張慧琳.  南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2017(12)



本文編號(hào)：3035577