NLRP3炎性小體在抑郁癥與糖尿病共病中的作用及其機制研究
發(fā)布時間：2021-01-04 03:57
研究背景與目的:隨著經(jīng)濟發(fā)展日趨迅猛、社會變革不斷深化以及生活節(jié)奏顯著加快,現(xiàn)代人類所承載的壓力和挑戰(zhàn)空前強大。長期、慢性的應(yīng)激暴露會給人們的身心健康帶來巨大威脅,引發(fā)心血管、代謝、消化以及神經(jīng)精神系統(tǒng)的多種慢性疾病。慢性非傳染性疾病已經(jīng)成為構(gòu)成全球疾病負擔(dān)的主要因素。最近的全球疾病負擔(dān)研究（Global burden of disease,GBD）榜單中,抑郁障礙和糖尿病高居第三和第四（僅次于未區(qū)分病因的腰痛與頭痛）;在中國,二者則名列第二和第六,且仍呈逐年攀升態(tài)勢。更緊迫的是,這兩類疾病存在高度共病,嚴重影響患者的診療進程和生活質(zhì)量。近年來,關(guān)于二者之間關(guān)聯(lián)的討論與研究,已然成為了領(lǐng)域內(nèi)的關(guān)注熱點,但目前機制仍不明確。系列研究表明,慢性低活度炎癥反應(yīng)是多種慢性疾病發(fā)生發(fā)展的共同通路,包括IL-1β（Interleukin-1β）在內(nèi)的多種炎性細胞因子在其中扮演了重要角色。據(jù)報道,IL-1β可以通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、線粒體應(yīng)激等多種途徑損傷胰島B細胞,導(dǎo)致后者壞死及凋亡,胰島素分泌減少。再者,IL-1β還能通過促進IRS1（Insulin receptor substrate 1）蛋白絲氨...
【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校
【文章頁數(shù)】：114 頁
【學(xué)位級別】：博士
【部分圖文】：
CUMS誘發(fā)小鼠行為學(xué)改變
NLRP3 炎性小體在抑郁癥與糖尿病共病中的作用及其機制研究態(tài)時也可呈類似表現(xiàn)，于是我們對小鼠進行了曠場實驗檢測。結(jié)果提示：各組間相比，小鼠的自發(fā)活動情況無明顯差異，中央?yún)^(qū)活動情況也無異常（圖 2D-F），該結(jié)果有助于排除模型小鼠可能同時存在的生理創(chuàng)傷以及焦慮樣行為。綜合來看，為期 12 周的 CUMS 成功誘發(fā)小鼠呈現(xiàn)抑郁樣行為，且格列本脲和氟西汀藥物干預(yù)均顯示出較好的改善效果。
由于皮質(zhì)酮（Corticosterone，Cort）是 HPA 軸的下游終產(chǎn)物，故而常被視為反映該軸激活情況的關(guān)鍵指標。一般來說，機體會對（急性）應(yīng)激刺激產(chǎn)生適應(yīng)性反應(yīng)其中就包括了 HPA 軸的激活，客觀體現(xiàn)為血液 Cort 濃度升高。在本研究中，小鼠血清樣品取材前 24 小時內(nèi)并未接受人工應(yīng)激刺激�？v然如此，CUMS 與 CUMS+Veh 兩組小鼠仍較 Control 組小鼠血清 Cort 水平升高（圖 3A；F(4，25)= 13.18，P < 0.0001；Tukey’s test：Control vs. CUMS，P = 0.0034；Control vsCUMS+Veh，P=0.0115），提示可能存在 HPA 軸的過度激活，而格列本脲與氟西汀均能對此有效改善（Tukey’s test：CUMS+Veh vs. CUMS+Glb，P = 0.0010；CUMS+Vevs. CUMS+Flx，P = 0.0005）。此外我們還觀察到，與 Control 組相比，CUMS 和 CUMS+Veh 組小鼠的血清 IL1β 水平均顯著升高（圖 3B；F(4，25)=6.912，P=0.0007；Tukey’stest：Controlvs.CUMS，P= 0.0058；Control vs. CUMS+Veh，P= 0.0099），提示可能存在慢性低活度炎癥，格列本脲有明顯的減輕效果（Tukey’stest：CUMS+Vehvs.CUMS+Glb，P=0.0142），氟西汀則不明顯。
【參考文獻】：
期刊論文
[1]抑郁癥的炎癥機制及診療新策略[J]. 蘇文君,曹志永,蔣春雷. 生理學(xué)報. 2017(05)
[2]抑郁癥與代謝綜合征的神經(jīng)內(nèi)分泌免疫聯(lián)系[J]. 蘇文君,職曉松,張懿,蔣春雷. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展. 2017(11)
[3]β-cell dysfunction: Its critical role in prevention and management of type 2 diabetes[J]. Yoshifumi Saisho. World Journal of Diabetes. 2015(01)
[4]Peptides from adipose tissue in mental disorders[J]. Andrzej W?drychowicz,Andrzej Zaj?c,Maciej Pilecki,Barbara Ko?cielniak,Przemys?aw J Tomasik. World Journal of Psychiatry. 2014(04)
本文編號：2956102
【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校
【文章頁數(shù)】：114 頁
【學(xué)位級別】：博士
【部分圖文】：
CUMS誘發(fā)小鼠行為學(xué)改變
NLRP3 炎性小體在抑郁癥與糖尿病共病中的作用及其機制研究態(tài)時也可呈類似表現(xiàn)，于是我們對小鼠進行了曠場實驗檢測。結(jié)果提示：各組間相比，小鼠的自發(fā)活動情況無明顯差異，中央?yún)^(qū)活動情況也無異常（圖 2D-F），該結(jié)果有助于排除模型小鼠可能同時存在的生理創(chuàng)傷以及焦慮樣行為。綜合來看，為期 12 周的 CUMS 成功誘發(fā)小鼠呈現(xiàn)抑郁樣行為，且格列本脲和氟西汀藥物干預(yù)均顯示出較好的改善效果。
由于皮質(zhì)酮（Corticosterone，Cort）是 HPA 軸的下游終產(chǎn)物，故而常被視為反映該軸激活情況的關(guān)鍵指標。一般來說，機體會對（急性）應(yīng)激刺激產(chǎn)生適應(yīng)性反應(yīng)其中就包括了 HPA 軸的激活，客觀體現(xiàn)為血液 Cort 濃度升高。在本研究中，小鼠血清樣品取材前 24 小時內(nèi)并未接受人工應(yīng)激刺激�？v然如此，CUMS 與 CUMS+Veh 兩組小鼠仍較 Control 組小鼠血清 Cort 水平升高（圖 3A；F(4，25)= 13.18，P < 0.0001；Tukey’s test：Control vs. CUMS，P = 0.0034；Control vsCUMS+Veh，P=0.0115），提示可能存在 HPA 軸的過度激活，而格列本脲與氟西汀均能對此有效改善（Tukey’s test：CUMS+Veh vs. CUMS+Glb，P = 0.0010；CUMS+Vevs. CUMS+Flx，P = 0.0005）。此外我們還觀察到，與 Control 組相比，CUMS 和 CUMS+Veh 組小鼠的血清 IL1β 水平均顯著升高（圖 3B；F(4，25)=6.912，P=0.0007；Tukey’stest：Controlvs.CUMS，P= 0.0058；Control vs. CUMS+Veh，P= 0.0099），提示可能存在慢性低活度炎癥，格列本脲有明顯的減輕效果（Tukey’stest：CUMS+Vehvs.CUMS+Glb，P=0.0142），氟西汀則不明顯。
【參考文獻】：
期刊論文
[1]抑郁癥的炎癥機制及診療新策略[J]. 蘇文君,曹志永,蔣春雷. 生理學(xué)報. 2017(05)
[2]抑郁癥與代謝綜合征的神經(jīng)內(nèi)分泌免疫聯(lián)系[J]. 蘇文君,職曉松,張懿,蔣春雷. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展. 2017(11)
[3]β-cell dysfunction: Its critical role in prevention and management of type 2 diabetes[J]. Yoshifumi Saisho. World Journal of Diabetes. 2015(01)
[4]Peptides from adipose tissue in mental disorders[J]. Andrzej W?drychowicz,Andrzej Zaj?c,Maciej Pilecki,Barbara Ko?cielniak,Przemys?aw J Tomasik. World Journal of Psychiatry. 2014(04)
本文編號：2956102
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