研究背景:干燥綜合征(Sj?gren's syndrome,SS)是一種主要侵犯唾液腺、淚腺等外分泌腺的系統(tǒng)性自身免疫性疾病。迄今為止其病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確,早期觀點(diǎn)認(rèn)為本病主要與適應(yīng)性免疫相關(guān),但近期研究發(fā)現(xiàn)固有免疫也發(fā)揮一定作用。NK細(xì)胞是一種細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞,是固有免疫的關(guān)鍵組成成分,可直接發(fā)揮細(xì)胞毒作用,也可分泌免疫調(diào)節(jié)性細(xì)胞因子和趨化因子,在連接固有免疫與適應(yīng)性免疫方面發(fā)揮著重要作用。既往雖有一些研究檢測(cè)了干燥綜合征患者外周血NK細(xì)胞比例及絕對(duì)數(shù),但結(jié)果并不一致,且沒(méi)有對(duì)NK亞群進(jìn)行分析。本研究擬系統(tǒng)分析SS患者外周血NK數(shù)量及CD56亞群情況,并對(duì)其可能的臨床意義予以探討。目的:分析干燥綜合征患者外周血NK細(xì)胞數(shù)量及其CD56亞群的變化和其臨床意義。方法:在知情同意前提下,收集2017年11月-2018年11月于華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院風(fēng)濕免疫科就診的52名有口干、眼干癥狀的患者外周血。根據(jù)2002年、2012年SS分類(lèi)(診斷)標(biāo)準(zhǔn),52名受檢者納入pSS組。同時(shí)收集20名年齡、性別匹配的健康志愿者外周血。采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)外周血NK細(xì)胞及其CD56亞群的比例、絕對(duì)數(shù)、功能、表面受體表達(dá)情況。隨訪其中12名初治患者,對(duì)比治療前后各項(xiàng)指標(biāo)變化。采用受試者工作特征(ROC)曲線分析CD56~(bright)NK/CD56~(dim)NK比值診斷價(jià)值。結(jié)果:與健康對(duì)照組相比,pSS患者外周血NK細(xì)胞占淋巴細(xì)胞比例及絕對(duì)數(shù)、CD56~(bright)亞群絕對(duì)數(shù)、CD56~(dim)亞群占NK細(xì)胞比例及絕對(duì)數(shù)顯著降低,而CD56~(bright)亞群占NK細(xì)胞比例及CD56~(bright)NK/CD56~(dim)NK比值顯著升高。pSS患者外周血NK細(xì)胞表面活化型受體DNAM-1、NKG2D表達(dá)無(wú)明顯變化,抑制型受體CD158b表達(dá)主要在CD56~(dim)亞群明顯減少。同時(shí)pSS患者外周血NK細(xì)胞表面CD107a表達(dá)升高,提示脫顆粒水平升高。與治療前相比,治療后pSS患者外周血CD56~(dim)亞群絕對(duì)數(shù)升高,ESSDAI、IgG水平下降。ROC曲線分析提示外周血CD56~(bright)NK/CD56~(dim)NK比值診斷pSS的曲線下面積(AUC)為0.838,最佳診斷點(diǎn)為0.0487。結(jié)論:pSS患者外周血CD56~(dim)亞群占NK細(xì)胞比例及絕對(duì)數(shù)降低,且脫顆粒水平升高,可能與表面抑制型受體CD158b表達(dá)減少有關(guān)。pSS患者外周血NK細(xì)胞CD56~(dim)亞群絕對(duì)數(shù)可用于臨床隨訪以評(píng)估療效。pSS患者外周血CD56~(bright)NK/CD56~(dim)NK比值升高,對(duì)臨床診斷有一定指導(dǎo)意義。研究背景:干燥綜合征是一種多器官受累的系統(tǒng)性自身免疫性疾病,主要侵犯唾液腺、淚腺等外分泌腺。國(guó)內(nèi)外現(xiàn)有多個(gè)SS診斷標(biāo)準(zhǔn),確診該病須結(jié)合多項(xiàng)檢查結(jié)果。但在臨床運(yùn)用中,患者對(duì)唇腺活檢、腮腺造影等有創(chuàng)檢查接受度不高,故確診該病尚有一定困難,亟需安全、無(wú)創(chuàng)、準(zhǔn)確性高的新方法輔助診斷。磁共振擴(kuò)散加權(quán)成像(DWI)是一種新興的功能成像技術(shù),可計(jì)算出表觀擴(kuò)散系數(shù)(ADC)進(jìn)行量化分析。該技術(shù)已廣泛運(yùn)用于臨床,近年來(lái)已運(yùn)用于腮腺功能評(píng)估。但是評(píng)估該技術(shù)在SS患者腮腺病變中的臨床價(jià)值的研究較少。目的:探討磁共振擴(kuò)散加權(quán)成像技術(shù)在評(píng)估SS患者腮腺病變中的臨床價(jià)值。方法:本研究回顧性分析了2015年3月至2017年5月在華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院風(fēng)濕免疫科就診的27名口干眼干患者及32名健康志愿者腮腺DWI掃描的結(jié)果,即采用感興趣區(qū)域法測(cè)量得到的表觀擴(kuò)散系數(shù)(ADC)。參照2002年SS分類(lèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)將受試者分為SS組(19人)、非SS組(8人)及健康對(duì)照組(32人),對(duì)比分析各組間ADC的差異及其與疾病活動(dòng)性指標(biāo)的相關(guān)性。運(yùn)用受試者工作特征(ROC)曲線評(píng)估ADC的診斷價(jià)值,同時(shí)將SS組與非SS組受試者的DWI與腮腺動(dòng)態(tài)核素顯像(ECT)結(jié)果進(jìn)行對(duì)比研究,評(píng)價(jià)DWI對(duì)于SS腮腺病變的評(píng)估價(jià)值。結(jié)果:SS患者組腮腺平均ADC值顯著高于健康對(duì)照組及非SS組,分別為(893.9±107)×10~(-6)mm~2/s、(831±68)×10(-6)mm~2/s和(767±115)×10~(-6)mm~2/s,p0.05。SS患者組腮腺平均ADC值與SS疾病活動(dòng)指數(shù)(ESSDAI)呈正相關(guān)(r=0.535,p0.05)。ROC曲線分析提示ADC值診斷SS患者腮腺病變的曲線下面積(AUC)為0.764,最佳診斷點(diǎn)為749×10~(-6)mm~2/s。腮腺DWI的敏感度、特異度、約登指數(shù)、總符合率均高于腮腺ECT(分別為DWI 100%,50%,0.5,84%;ECT 88.2%,37.5%,0.279,72%)。結(jié)論:腮腺DWI可以用于評(píng)估SS患者腮腺病變,且與疾病活動(dòng)程度有一定的相關(guān)性。腮腺DWI準(zhǔn)確性高于腮腺ECT,具有更高的臨床應(yīng)用價(jià)值。
【學(xué)位單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類(lèi)】：R593.2
【部分圖文】：

華 中 科 技 大 學(xué) 碩 士 學(xué) 位 論 文2. pSS 患者外周血 NK 細(xì)胞及其 CD56 亞群數(shù)量變化本研究中 CD3-CD56+細(xì)胞被認(rèn)定為 NK 細(xì)胞（圖 1）。與健康對(duì)照組相比，pSS患者外周血中 NK 細(xì)胞占淋巴細(xì)胞比例及絕對(duì)數(shù)、CD56bright亞群絕對(duì)數(shù)、CD56dim亞群占 NK 細(xì)胞比例及絕對(duì)數(shù)顯著降低；而 CD56bright亞群占 NK 細(xì)胞比例及CD56brightNK/CD56dimNK 比值顯著升高（圖 2，表 2）。

本研究中 CD3-CD56+細(xì)胞被認(rèn)定為 NK 細(xì)胞（圖 1）。與健康對(duì)照組相比，pSS患者外周血中 NK 細(xì)胞占淋巴細(xì)胞比例及絕對(duì)數(shù)、CD56bright亞群絕對(duì)數(shù)、CD56dim亞群占 NK 細(xì)胞比例及絕對(duì)數(shù)顯著降低；而 CD56bright亞群占 NK 細(xì)胞比例及CD56brightNK/CD56dimNK 比值顯著升高（圖 2，表 2）。圖 1 pSS 患者外周血 NK 細(xì)胞圈門(mén)策略

圖 3 SLE、IgG4-RD 患者外周血 NK 細(xì)胞及其 CD56 亞群數(shù)量變化A. SLE、IgG4-RD 患者與健康對(duì)照外周血 NK 細(xì)胞及其 CD56 亞群比例的比較；B. SLE、IgG4-RD 患者與健康對(duì)照外周血 NK 細(xì)胞及其 CD56 亞群絕對(duì)數(shù)的比較；C. SLE、IgG4-RD 患者與健康對(duì)照外周血 CD56brightNK/CD56dimNK 比值的比較。n(HC)=20，n(SLE)=7，n(IgG4-RD)=26。*代表 p<0.05，**代表 p<0.01，***代表 p<0.001。表 3 SLE、IgG4-RD 患者外周血 NK 細(xì)胞及其 CD56 亞群數(shù)量變化HC SLE p 值 IgG4-RD p 值比例(%)NK/lymphocytes 17.218±1.547 10.29±5.262 0.0297*11.23±2.03 0.0025CD56bright/NK 4.395±0.756 6.644±1.196 0.0414*5.008±0.705 0.4004CD56dim/NK 95.285±0.823 92.19±1.242 0.0255*94.54±0.714 0.3031絕對(duì)數(shù)(x107/L)
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