骨靶向納米載藥系統(tǒng)介導(dǎo)雌激素治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的實(shí)驗(yàn)研究
發(fā)布時間：2020-11-15 23:53
背景雌激素替代療法是治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的有效方案,但雌激素的作用選擇性差,副作用大。如能將雌激素靶向性的導(dǎo)入骨組織,使其僅在骨髓微環(huán)境發(fā)揮作用,必將減少其對非骨組織或器官的毒副作用。目的構(gòu)建一種骨靶向納米載藥系統(tǒng),來介導(dǎo)雌激素治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥,既發(fā)揮雌激素的治療作用,又減少其副作用。方法以聚乳酸-羥基乙酸共聚物為載體,利用阿侖膦酸鈉和聚乙二醇進(jìn)行修飾,并包載雌二醇,制備得到多功能載藥納米粒;對納米粒粒徑、多分散系數(shù)、表面電位、包封率、穩(wěn)定性等性質(zhì)進(jìn)行表征。利用熒光染料標(biāo)記納米粒,尾靜脈給藥后利用小動物活體成像技術(shù)觀察納米粒在大鼠體內(nèi)分布情況,探究其骨靶向能力;利用去勢法構(gòu)建大鼠骨質(zhì)疏松模型,分組給藥后評價該多功能載藥納米粒的治療效果。結(jié)果利用單乳化溶劑擴(kuò)散揮發(fā)法制備得到多功能載藥納米粒,測得粒徑為200nm左右,包封率EE%為58.3±9.2。電鏡檢測結(jié)果表明制備的納米粒為球形,粒徑分布均勻。穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)證實(shí),制備的納米粒穩(wěn)定性良好。熒光標(biāo)記納米粒和小動物活體成像實(shí)驗(yàn)證實(shí)了引入阿侖膦酸鈉后,納米粒具有一定程度的骨靶向能力;引入聚乙二醇后,增加了納米粒在血液中的循環(huán)時間。分組給藥結(jié)果顯示骨質(zhì)疏松模型構(gòu)建成功,尾靜脈注射多功能載藥納米粒后能起到最優(yōu)的治療效果。結(jié)論本課題以聚乳酸-羥基乙酸共聚物為載體,成功制備一種阿侖膦酸鈉和聚乙二醇修飾的、包載雌二醇的多功能載藥納米粒,為骨質(zhì)疏松癥的藥物靶向治療提供新思路。
【學(xué)位單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R580
【部分圖文】：
圖 1-2 多功能載藥納米粒 PEG-PLGA-AL@E2NPs 的粒徑分布圖Figure 1-2 Size distribution of PEG-PLGA-AL@E2NPs.1.3.3 納米粒的形態(tài)學(xué)研究如圖 1-3 所示，掃描電鏡（SEM）結(jié)果表明，制備的納米粒為球形，粒徑分布均勻，且粒徑大小與激光粒度儀測得的基本一致；AL 修飾前后，PEG-PLGA@E2NPs（A）與 PEG-PLGA-AL@E2NPs（B）的 SEM 形貌無明顯差別。透射電鏡 TEM（C）、原子力顯微鏡 AFM（D）結(jié)果也能證明，PEG-PLGA-AL@E2NPs 粒徑分布均一。
圖 1-4 30 天內(nèi) PEG-PLGA-AL@E2NPs 粒徑、PDI、Zeta 電位的變化。Figure 1-4 Diameter, PDI and Zeta potential of PEG-PLGA-AL@E2NPs over 30 days.1.3.5 雌二醇 E2的包封率測定取雌二醇 E2標(biāo)準(zhǔn)品溶于乙腈配置不同濃度標(biāo)準(zhǔn)溶液，利用酶標(biāo)儀測得不同濃度下吸光度值，繪出標(biāo)準(zhǔn)曲線。結(jié)果如圖 1-5 所示，雌二醇 E2濃度在 37.5-175μg·mL-1范圍內(nèi)時，吸光度（A）與濃度（C）呈現(xiàn)良好線性關(guān)系，線性回歸方程為 A=0.0021C+0.0276，R2=0.9994。然后利用得到的標(biāo)準(zhǔn)曲線對納米粒中雌二醇的包封率進(jìn)行測定，結(jié)果見表 1-2。
圖 1-4 30 天內(nèi) PEG-PLGA-AL@E2NPs 粒徑、PDI、Zeta 電位的變Figure 1-4 Diameter, PDI and Zeta potential of PEG-PLGA-AL@E2N1.3.5 雌二醇 E2的包封率測定取雌二醇 E2標(biāo)準(zhǔn)品溶于乙腈配置不同濃度標(biāo)準(zhǔn)溶液，利用酶濃度下吸光度值，繪出標(biāo)準(zhǔn)曲線。結(jié)果如圖 1-5 所示，雌二醇 175μg·mL-1范圍內(nèi)時，吸光度（A）與濃度（C）呈現(xiàn)良好線性關(guān)程為 A=0.0021C+0.0276，R2=0.9994。然后利用得到的標(biāo)準(zhǔn)曲線對醇的包封率進(jìn)行測定，結(jié)果見表 1-2。
【參考文獻(xiàn)】
本文編號：2885363
【學(xué)位單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R580
【部分圖文】：
圖 1-2 多功能載藥納米粒 PEG-PLGA-AL@E2NPs 的粒徑分布圖Figure 1-2 Size distribution of PEG-PLGA-AL@E2NPs.1.3.3 納米粒的形態(tài)學(xué)研究如圖 1-3 所示，掃描電鏡（SEM）結(jié)果表明，制備的納米粒為球形，粒徑分布均勻，且粒徑大小與激光粒度儀測得的基本一致；AL 修飾前后，PEG-PLGA@E2NPs（A）與 PEG-PLGA-AL@E2NPs（B）的 SEM 形貌無明顯差別。透射電鏡 TEM（C）、原子力顯微鏡 AFM（D）結(jié)果也能證明，PEG-PLGA-AL@E2NPs 粒徑分布均一。
圖 1-4 30 天內(nèi) PEG-PLGA-AL@E2NPs 粒徑、PDI、Zeta 電位的變化。Figure 1-4 Diameter, PDI and Zeta potential of PEG-PLGA-AL@E2NPs over 30 days.1.3.5 雌二醇 E2的包封率測定取雌二醇 E2標(biāo)準(zhǔn)品溶于乙腈配置不同濃度標(biāo)準(zhǔn)溶液，利用酶標(biāo)儀測得不同濃度下吸光度值，繪出標(biāo)準(zhǔn)曲線。結(jié)果如圖 1-5 所示，雌二醇 E2濃度在 37.5-175μg·mL-1范圍內(nèi)時，吸光度（A）與濃度（C）呈現(xiàn)良好線性關(guān)系，線性回歸方程為 A=0.0021C+0.0276，R2=0.9994。然后利用得到的標(biāo)準(zhǔn)曲線對納米粒中雌二醇的包封率進(jìn)行測定，結(jié)果見表 1-2。
圖 1-4 30 天內(nèi) PEG-PLGA-AL@E2NPs 粒徑、PDI、Zeta 電位的變Figure 1-4 Diameter, PDI and Zeta potential of PEG-PLGA-AL@E2N1.3.5 雌二醇 E2的包封率測定取雌二醇 E2標(biāo)準(zhǔn)品溶于乙腈配置不同濃度標(biāo)準(zhǔn)溶液，利用酶濃度下吸光度值，繪出標(biāo)準(zhǔn)曲線。結(jié)果如圖 1-5 所示，雌二醇 175μg·mL-1范圍內(nèi)時，吸光度（A）與濃度（C）呈現(xiàn)良好線性關(guān)程為 A=0.0021C+0.0276，R2=0.9994。然后利用得到的標(biāo)準(zhǔn)曲線對醇的包封率進(jìn)行測定，結(jié)果見表 1-2。
【參考文獻(xiàn)】
相關(guān)期刊論文 前1條
1 張雅蓉;唐舸;劉杉;于海洋;;5種常用大鼠骨質(zhì)疏松動物模型的特點(diǎn)[J];國際口腔醫(yī)學(xué)雜志;2013年05期
本文編號：2885363
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