目的:1、通過對(duì)比抗黑色素瘤分化相關(guān)基因5陽性(MDA5+)與抗體陰性(MDA5-)組,以及抗氨基酰tRNA合成酶抗體陽性(ASA+)的多發(fā)性肌炎/皮肌炎(PM/DM)患者的臨床特點(diǎn)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),探討MDA5+的PM/DM患者的臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查特點(diǎn);2、通過病例隨訪研究,探索影響特發(fā)性炎性肌病(IIM)患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素。方法:1、回顧性收集2002年1月至2016年11月在我院住院并有完整病例資料及肌炎自身抗體結(jié)果的PM/DM患者共744例,通過電子病歷系統(tǒng)采集人口學(xué)信息、臨床特征、實(shí)驗(yàn)室檢查及肺HRCT信息,依據(jù)是抗體類型分為MDA5+組、MDA5-組,后者又分出ASA+亞組,比較各組間臨床特點(diǎn)和輔助檢查的差異。2、將490例有隨訪數(shù)據(jù)的患者按生存情況分為死亡組和存活組,分析影響PM/DM生存率的危險(xiǎn)因素。結(jié)果:1、與MDA5-組相比,MDA5+組患者出現(xiàn)全身非特異性癥狀(發(fā)熱、體重下降)、典型皮膚受累(向陽疹、Gottron疹、V字疹、披肩征、技工手、皮膚潰瘍)、關(guān)節(jié)痛、肺間質(zhì)病變(ILD)以及快速進(jìn)展的肺間質(zhì)病變(RPILD)的比例均顯著增高,而合并腫瘤、其他自身免疫性疾病、肌無力以及吞咽困難的比例則顯著減低。2、與ASA+組患者相比,抗MDA5+組患者出現(xiàn)體重下降、典型皮膚受累(光過敏、向陽疹、Gottron疹、V形疹、披肩征、皮膚潰瘍)、關(guān)節(jié)痛以及RPILD的比例均顯著增高,而合并腫瘤、其他自身免疫性疾病的比例則顯著減低。3、MDA5+組的累積生存率顯著低于MDA5-組及ASA+組,前者1年、5年及總體累積生存率分別為74%,59%、59%,MDA5-組1年、5年及總體累積生存率分別為92%,86%、70%(p0.001);ASA+組1年、5年及總體累積生存率分別為96%、91%和70%(p0.001)。Cox回歸分析提示MDA5抗體陽性,合并腫瘤、吞咽困難,血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、血沉(ESR)升高是PM/DM預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論:MDA5+患者主要的臨床特點(diǎn)是皮疹典型、肺部受累嚴(yán)重而肌肉病變相對(duì)輕微,與ASA+組在臨床表現(xiàn)及預(yù)后方面都顯著不同;MDA5抗體陽性、合并腫瘤、吞咽困難以及高水平AST、ESR的患者預(yù)后較差,應(yīng)當(dāng)嚴(yán)密隨訪,制定個(gè)體化用藥方案。目的:1、探索抗黑色素瘤分化相關(guān)基因5(MDA5)抗體陽性的皮肌炎(DM)患者發(fā)生快速進(jìn)展型肺間質(zhì)病變(RPILD)的危險(xiǎn)因素2、探索影響MDA5抗體陽性的皮肌炎預(yù)后的因素。方法:1、收集2010年1月至2017年12月在我院風(fēng)濕免疫科住院的95例MDA5抗體陽性的DM患者的病例資料,通過電子病歷系統(tǒng)采集人口學(xué)信息、臨床特征、實(shí)驗(yàn)室檢查及肺高分辨CT(HRCT)信息,依據(jù)肺間質(zhì)病變是否快速進(jìn)展分為RPILD組和非RPILD組,應(yīng)用logistic回歸分析RPILD可能的危險(xiǎn)因素;2、比較治療前后不同轉(zhuǎn)歸患者的血清鐵蛋白(FET)水平,探索FET在療效評(píng)估方面的價(jià)值;3、通過病例隨訪研究,探索MDA5抗體陽性的DM患者6個(gè)月內(nèi)死亡的危險(xiǎn)因素。結(jié)果:共入組MDA5抗體陽性的DM患者95例,其中RPILD組40例(42.1%),非RPILD組55例(57.9%)。兩組在性別分布、DM所占比例、皮膚和肌肉的臨床表現(xiàn)方面無顯著差異。RPILD組發(fā)病年齡較非RPILD組偏大(51.1±9.2 vs 44.7±11.4歲,p=0.004),體重減輕的發(fā)生率也較非RPILD組高(57.5%vs 27.3%,p=0.003),前者血清FET[835.9(504.6,1567.8)vs289.0(118.3,833.7)ng/ml]、血沉(ESR)[32.0(20.0,52.0)vs14.0(9.0,31.0)mm/h]、C反應(yīng)蛋白(CRP)[0.7(0.4,2.1)vs0.5(0.1,0.8)mg/dl]均較后者顯著升高,而外周血CD3+T細(xì)胞計(jì)數(shù)則顯著低于后者[446.5(332.3,676.0)vs659.0(503.5,1109.0)個(gè)/ul]。治療前后對(duì)比發(fā)現(xiàn)血清FET水平和肺部病變轉(zhuǎn)歸平行[1042.8(704.4,2245.5)vs499.6(252.3,848.8)mg/dl,p=0.015],而ESR、CRP在治療前后無顯著變化。Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)發(fā)病年齡晚、體重減輕、FET和ESR升高是RPILD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;多因素cox回歸發(fā)現(xiàn)合并感染、FET升高的RPILD患者6個(gè)月內(nèi)死亡風(fēng)險(xiǎn)著增加,FET高于1230ng/ml的患者6個(gè)月累積生存率顯著低于FET低于1230ng/ml的患者(分別為43%和68%)(p=0.025)。結(jié)論:發(fā)病年齡晚、體重減輕以及FET、ESR升高是MDA5抗體陽性的DM患者發(fā)生RPILD的危險(xiǎn)因素,應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)病情;合并感染及高水平FET的RPILD患者6個(gè)月內(nèi)死亡風(fēng)險(xiǎn)增加,應(yīng)在除外感染的前提下積極強(qiáng)化治療。目的:1、通過回顧性分析MDA5抗體陽性的皮肌炎(DM)患者臨床特點(diǎn)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),了解DM相關(guān)快速進(jìn)展型肺間質(zhì)病變(RPILD)的臨床及血清學(xué)特點(diǎn);2、通過上述患者隨訪研究,探索血清幾丁質(zhì)酶3樣蛋白1(YKL-40)和基質(zhì)金屬蛋白酶7(MMP-7)在MDA5抗體陽性的皮肌炎相關(guān)快速進(jìn)展型肺間質(zhì)病變?cè)\斷及預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值。方法:1、回顧性收集2003年8月至2017年12月在我院住院的并有完整病例資料及血清標(biāo)本的MDA5抗體陽性的DM患者共105例,并納入經(jīng)性別、年齡匹配的健康體檢人群44例做為對(duì)照組。通過電子病歷系統(tǒng)采集人口學(xué)信息、臨床特征、實(shí)驗(yàn)室檢查、肺功能及肺HRCT信息,依據(jù)是否出現(xiàn)RPILD分為RPILD組和非RPILD組,采用單因素分析比較兩組間臨床特點(diǎn)和輔助檢查及YKL-40、MMP-7水平的差異。2、將21例有治療后1個(gè)月的血清的患者依據(jù)肺部病變轉(zhuǎn)歸分為好轉(zhuǎn)/穩(wěn)定組和惡化組,比較治療前后血清YKL-40水平的變化。3、依據(jù)6個(gè)月生存情況將患者分為死亡組和存活組,分析影響MDA5陽性DM-RPILD6個(gè)月生存率的危險(xiǎn)因素。結(jié)果:共入組105例MDA5抗體陽性皮肌炎患者,其中41例發(fā)生RPILD(39.0%).病例組血清YKL-40[48.75(27.30,89.23)vs 14.94(10.49,22.22)ng/ml,P0.0001]及MMP-7水平顯著高于健康對(duì)照[3.76(2.54 5.32)vs 2.90(2.46,4.43)ng/ml,P=0.042]。RPILD組血清YKL-40水平顯著高于不伴RPILD組[80.3(28.7,107.7)vs 42.4(26.6,73.1)ng/ml,p=0.011]而MMP-7水平在2組間無顯著差異[3.41(2.39,5.24)vs4.06(2.59,5.48),p=0.508].治療1月后,病情惡化組YKL-40水平較基線值顯著升高[25.4(17.7,40.4)vs 43.6(32.3,76.1)ng/ml p=0.031],而穩(wěn)定/好轉(zhuǎn)組YKL-40水平顯著下降[73.2(25.8,118.3)vs 26.7(13.0,63.6)ng/ml,p=0.007]。高水平的血清鐵蛋白和YKL-40以及外周血CD3+T細(xì)胞計(jì)數(shù)減少和不良預(yù)后獨(dú)立相關(guān)。Kaplan–Meier生存分析顯示血清YKL-4080 ng/ml的患者6個(gè)月累積生存率顯著低于YKL-40≤80 ng/ml組[(67%vs 89%,p0.01)].結(jié)論:在MDA5抗體陽性的皮肌炎患者中,高水平Y(jié)KL-40提示RPILD發(fā)生高風(fēng)險(xiǎn),且和ILD嚴(yán)重程度及不良預(yù)后相關(guān),對(duì)于YKL-4080 ng/ml的患者需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)病情積極強(qiáng)化治療。
【學(xué)位單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R593.2
【部分圖文】：

PM/DM 預(yù)后的因素。單因素分析提示發(fā)病年齡晚、病程相對(duì)較短，伴隨發(fā)熱、體重減輕、腫瘤、皮膚潰瘍、吞咽困難等臨床癥狀，實(shí)驗(yàn)室檢查提示 MDA5 抗體陽性，ALT、AST、IgA、ESR、CRP 水平升高，以及血補(bǔ)體 C3 下降等均是PM/DM 患者死亡的危險(xiǎn)因素；將單因素分析提示有意義的指標(biāo)納入多因素 cox回歸分析發(fā)現(xiàn)，MDA5 抗體陽性、病程相對(duì)較短，合并腫瘤、吞咽困難，血清AST、ESR 升高等仍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可認(rèn)為是 PM/DM 預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因治療方案的高度異質(zhì)性，本研究僅將是否應(yīng)用 IVIG 納入分析，結(jié)果提示應(yīng)用 IVIG 和高死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，結(jié)合臨床，可能臨床醫(yī)生對(duì)病情比較危重、死亡風(fēng)險(xiǎn)高的患者傾向于使用 IVIG，不能認(rèn)為 IVIG 是死亡的危險(xiǎn)因素（表 10）。表 9 PM/DM 患者的生存情況組別 總例數(shù) 死亡 1 年生存率 5 年生存率 累積生存率MDA5+ 64 16（25.0%） 74% 59% 59%MDA5- 426 58（13.6%） 92% 86% 70%ASA+ 100 10(10%) 96% 91% 70%

圖 1、（A）FET 判斷 RPILD 患者 6 個(gè)月是否死亡的 ROC 曲線；（B）FET＞1230ng/ml 組和FET≤1230ng/ml 組 RPILD 患者 Kaplan-Meier 生存曲線，前者 6 個(gè)月累積生存率顯著后者。3.討論本研究發(fā)現(xiàn)發(fā)病年齡晚，有發(fā)熱、體重減輕以及 FET 和 ESR 水平升高是MDA5 抗體陽性的 DM 患者發(fā)生 RPILD 的危險(xiǎn)因素，且血清 FET 水平和肺部病

第三部分血清 YKL-40、MMP-7 在 MDA5 抗體陽性的 DM 相關(guān) RPILD 診斷及預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值2.2 血清 YKL-40 與 MMP-72.2.1 基線水平血清 YKL-40 與 MMP-72.2.1.1YKL-40：我們比較了 MDA5 抗體陽性患者與健康對(duì)照組血清 YKL-40水平。病例組與對(duì)照組在年齡(47.5±11.4 vs 45.6±12.1 歲)和性別（女性比例 61.9%vs 59.1%）比例上無顯著差異。與對(duì)照組相比，病例組血清 YKL-40 水平顯著升高[48.75（27.30, 89.23）vs 14.94（10.49, 22.22） ng/ml ，P < 0.0001]。亞組分析發(fā)現(xiàn)，RPILD 組血清 YKL-40 水平顯著高于非 RPILD 組[80.3(28.7,107.7) vs 42.4（26.6，73.1）ng/ml, p=0.011 ] ( 圖 1).
【參考文獻(xiàn)】

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1 石景麗;李珊珊;楊闞波;田小蘭;陳芳;王國春;彭清林;盧昕;;肌炎特異性自身抗體對(duì)多發(fā)性肌炎/皮肌炎患者預(yù)后影響[J];中華風(fēng)濕病學(xué)雜志;2018年01期

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1 彭清林;細(xì)胞因子TWEAK及BAFF在多發(fā)性肌炎和皮肌炎發(fā)病中的作用[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

本文編號(hào)：2876348