目的:肥胖是2型糖尿病的重要誘因,促進(jìn)2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展,并誘發(fā)胰島素靶組織的慢性低度炎癥,但胰島素抵抗和炎癥發(fā)生發(fā)展的機(jī)制未完全闡明。誘導(dǎo)型一氧化氮合酶iNOS與多種疾病有關(guān),本研究用高脂飼料誘發(fā)野生型(WT)小鼠和iNOS~(-/-)小鼠胰島素抵抗,探討iNOS對(duì)胰島素抵抗的影響。方法:第一部分:用普通飼料和高脂飼料分別喂養(yǎng)WT小鼠12周后,Real-time PCR檢測胰島素靶組織骨骼肌、肝臟、附睪脂肪的iNOS mRNA水平。第二部分:用普通飼料和高脂飼料分別喂養(yǎng)WT小鼠和iNOS~(-/-)小鼠,分為普通飲食(Chow)野生型(WT)小鼠組、普通飲食(Chow)iNOS~(-/-)小鼠組、高脂飲食(HFD)野生型(WT)小鼠組、高脂飲食(HFD)iNOS~(-/-)小鼠組,四組小鼠每組隨機(jī)分為兩組,其中一組注射胰島素。未注射胰島素的四組小鼠測量體重、攝食量、空腹血糖,進(jìn)行GTT、ITT實(shí)驗(yàn),斷頸處死小鼠后取小腿腓腸肌、肝臟、附睪脂肪,包埋部分組織,稱取肝臟和附睪脂肪重量。組織切片油紅O染色,檢測骨骼肌脂質(zhì)異位沉積。Western Blot檢測p-IRS1 S307。胰島素刺激的四組小鼠,Western Blot檢測胰島素信號(hào)通路p-Akt S473。第三部分:用普通飼料和高脂飼料分別喂養(yǎng)WT小鼠和iNOS~(-/-)小鼠,分為Chow WT小鼠組、Chow iNOS~(-/-)小鼠組、HFD WT小鼠組、HFD iNOS~(-/-)小鼠組,Western Blot檢測四組小鼠小腿腓腸肌、肝臟、附睪脂肪組織中的p-NF-κB p65、p-IKKα/β、p-JNK T183/Y185。結(jié)果:第一部分結(jié)果顯示:HFD WT小鼠胰島素抵抗后,iNOS mRNA在胰島素靶組織中顯著增加。第二部分結(jié)果顯示:與Chow WT組小鼠相比,HFD WT小鼠組體重、附睪脂肪重量、肝重、p-IRS1 S307顯著增加、糖耐量受損、胰島素敏感性受損、骨骼肌脂質(zhì)異位沉積加重。HFD WT小鼠比Chow WT小鼠胰島素靶組織的p-Akt S473顯著降低。與HFD WT小鼠組相比,HFD iNOS~(-/-)小鼠組體重、附睪脂肪重量、肝重、p-IRS1 S307顯著降低、糖耐量改善、胰島素敏感性改善、骨骼肌脂質(zhì)異位沉積減輕。HFD iNOS~(-/-)小鼠比HFD WT小鼠p-Akt S473顯著增加。提示iNOS通過胰島素信號(hào)通路調(diào)控糖脂代謝。第三部分結(jié)果顯示:HFD WT小鼠組的小腿腓腸肌、肝臟、附睪脂肪p-NF-κB p65、p-IKKα/β、p-JNK T183/Y185顯著高于Chow WT小鼠組。HFD iNOS~(-/-)小鼠小腿腓腸肌、肝臟、附睪脂肪p-JNK T183/Y185均低于Chow WT小鼠組。與HFD WT小鼠組相比,HFD iNOS~(-/-)小鼠組小腿腓腸肌、附睪脂肪p-NF-κB p65、p-IKKα/β無顯著變化。與HFD WT組相比,HFD iNOS~(-/-)小鼠肝臟p-NF-κB p65、p-IKKα/β顯著降低,提示iNOS的表達(dá)影響NF-κB和JNK信號(hào)通路。結(jié)論:1.高脂飲食(HFD)升高骨骼肌、肝臟、附睪脂肪中iNOS mRNA表達(dá)。2.iNOS通過調(diào)控胰島素信號(hào)通路影響糖脂代謝。3.iNOS影響NF-κB和JNK信號(hào)通路。
【學(xué)位單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R587.1
【部分圖文】：

理至 Excel 中，將每個(gè)樣品 iNOS 的 Ct 值/樣品 -actin量=2^-ΔΔCt。（ΔCt=iNOS Ct - -actin Ct，ΔΔCt=Δ數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤（mean±SE），數(shù)據(jù)由 GraphPad Prism6 5 認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（HFD）誘導(dǎo)小鼠骨骼肌中 iNOS mRNA 的表達(dá)總體重的 40％，是利用餐后葡萄糖的主要部位。iNO要作用。本實(shí)驗(yàn)使用高脂飼料喂養(yǎng) WT 小鼠造成肥胖-time PCR 檢測胰島素靶組織腓腸肌中 iNOS 的 mRNA組倍數(shù)為 2.1±0.19 倍，HFD 組骨骼肌 iNOS mRNA 水 1，p＜0.0001。

圖 2. 高脂飲食（HFD）對(duì)肝臟 iNOS mRNA 的影響***p＜0.001，n=5。食（HFD）誘導(dǎo)小鼠附睪脂肪中 iNOS mRNA 表達(dá)增的證據(jù)表明，脂肪細(xì)胞不僅可以提供能量儲(chǔ)存，還部分，參與多種疾病。本實(shí)驗(yàn)使用高脂飼料喂養(yǎng)野胖和胰島素抵抗，Real-time PCR 檢測胰島素靶組A 水平。HFD 組相比 Chow 組倍數(shù)為 1.93±0.08 倍 mRNA 水平顯著高于 Chow 組，見圖 3，**p＜0.01。

圖 2. 高脂飲食（HFD）對(duì)肝臟 iNOS mRNA 的影響***p＜0.001，n=5。飲食（HFD）誘導(dǎo)小鼠附睪脂肪中 iNOS mRNA 表達(dá)增加多的證據(jù)表明，脂肪細(xì)胞不僅可以提供能量儲(chǔ)存，還可成部分，參與多種疾病。本實(shí)驗(yàn)使用高脂飼料喂養(yǎng)野生肥胖和胰島素抵抗，Real-time PCR 檢測胰島素靶組織NA 水平。HFD 組相比 Chow 組倍數(shù)為 1.93±0.08 倍，S mRNA 水平顯著高于 Chow 組，見圖 3，**p＜0.01。
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