[目的]探討酸漿果皂苷(TSP)不同劑量對(duì)Ⅱ型糖尿病(T2DM)小鼠的降糖作用及改善胰島素抵抗的機(jī)制,為緩解胰島素抵抗提供一定的理論基礎(chǔ)。[方法]SPF級(jí)ICR雄性小鼠60只,適應(yīng)性喂養(yǎng)7 d后,隨機(jī)分為2組,正常對(duì)照組(10只)給予普通飼料,模型組(50只)給予高脂高糖飼料,喂養(yǎng)4w。4w后,模型組腹腔注射60mg/kg劑量的鏈脲佐菌素(STZ)造模,3d后,再次注射等量STZ,隨后測(cè)定小鼠空腹血糖(FBG),FBG≥11.1mmol/L的小鼠視為T2DM小鼠,并將其隨機(jī)分為5組:糖尿病模型組、陽(yáng)性對(duì)照組、酸漿果皂苷低劑量組、酸漿果皂苷中劑量組、酸漿果皂苷高劑量組。各組給藥情況如下:正常對(duì)照組(NC):生理鹽水;糖尿病模型組(DM):生理鹽水;陽(yáng)性對(duì)照組(PC):二甲雙胍250mg/kg;酸漿果皂苷低劑量組(TSP-L):酸漿果皂苷125mg/kg;酸漿果皂苷中劑量組(TSP-M):酸漿果皂苷250mg/kg;酸漿果皂苷高劑量組(TSP-H):酸漿果皂苷500mg/kg,各組小鼠灌胃周期4w。試驗(yàn)期間,每周定時(shí)測(cè)定小鼠體重、FBG。灌胃4w后,進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)。試驗(yàn)結(jié)束后,采用試劑盒測(cè)定血清中甘油三酯(TC)、總膽固醇(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和胰島素(FIns)含量及肝臟中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)、過(guò)氧化氫酶(CAT)和丙二醛(MDA)含量;HE染色法觀察小鼠肝臟、腎臟及胰腺組織形態(tài)學(xué)變化;采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法測(cè)定肝臟組織胰島素信號(hào)通路中胰島素受體(IR)、胰島素受體底物-2(IRS-2)、磷酸肌醇3激酶(PI3K)、3-磷酸肌醇依賴性蛋白激酶-1(PDK-1)、蛋白激酶B(Akt-2)、叉頭轉(zhuǎn)錄因子(FoxO1)mRNA的相對(duì)表達(dá)量。[結(jié)果](1)與DM組相比,TSP各劑量組小鼠體重均高于DM組,空腹血糖均低于DM組,TSP-M組和TSP-H組差異極顯著(P0.01),TSP-L組小鼠差異不顯著。與DM組相比,TSP各劑量組小鼠的血清胰島素含量、HOMA-IR均極顯著降低(P0.01)。TSP-M和TSP-H組小鼠AUC極顯著低于DM組(P0.01),TSP-L組AUC與DM組相比差異不顯著。與DM組相比,TSP-L組TC、TG、LDL-C、HDL-C含量差異不顯著,TSP-M組TC含量極顯著降低(P0.01),HDL-C含量極顯著升高(P0.01),TG、LDL-C含量差異不顯著。TSP-H組TC、LDL-C含量極顯著降低(P0.01),HDL-C含量極顯著升高(P0.01),TG含量差異不顯著。與DM組相比,TSP-L組ALT、AST活力差異不顯著,TSP-M組ALT活力顯著降低(P0.01),AST活力差異不顯著,TSP-H組ALT、AST活力顯著降低(P0.01)。(2)TSP各劑量組可降低T2DM小鼠肝臟MDA含量,提高肝臟中SOD、GSH-Px和CAT酶活性。與DM組相比,TSP-L組MDA含量、SOD、GSH-Px、CAT活力差異不顯著,TSP-M組和TSP-H組MDA含量極顯著降低(P0.01),SOD、GSH-Px、CAT活力極顯著提高(P0.01)。(3)TSP對(duì)STZ造成的T2DM小鼠肝臟、腎臟及胰腺的組織損傷有一定的修復(fù)作用,且TSP-H和PC組修復(fù)作用顯著。TSP-H組及PC組肝細(xì)胞胞漿較均勻,脂肪空泡少,細(xì)胞排列較為緊密,形態(tài)較為規(guī)則完整;腎小管上皮細(xì)胞脂肪變性減輕,細(xì)胞排列較為整齊;胰島形態(tài)結(jié)構(gòu)改善,胰島數(shù)及島內(nèi)分泌細(xì)胞數(shù)較多,細(xì)胞空泡變性較少。(4)與DM組相比,TSP-L組、TSP-M組和TSP-H組IRmRNA表達(dá)量極顯著升高(P0.01);TSP-L 組 IRS-2、PI3K、FoxO1 mRNA 表達(dá)量差異不顯著,TSP-M 組和TSP-H組IRS-2、PI3KmRNA表達(dá)量極顯著升高(P0.01),FoxO1mRNA表達(dá)量極顯著降低(P0.01);TSP-L 組、TSP-M 組 PDK-1、Akt-2 mRNA 表達(dá)量差異不顯著,TSP-H組PDK-1、Akt-2mRNA表達(dá)量極顯著升高(P0.01)。[結(jié)論]TSP干預(yù)可改善T2DM導(dǎo)致的小鼠體重下降,降低空腹血糖水平、血清胰島素水平,提高口服葡萄糖耐受量,降低血脂水平,降低AST、ALT活力,改善肝功能損傷,可降低T2DM小鼠肝臟中MDA含量,提高SOD、GSH-Px和CAT活性,有效緩解肝臟氧化應(yīng)激損傷。TSP干預(yù)改善T2DM小鼠胰島素抵抗的機(jī)制可能是:通過(guò)上調(diào)IR及IRS-2的表達(dá),激活PI3K/Akt通路,抑制FoxO1的表達(dá),抑制肝臟糖異生途徑,緩解組織氧化應(yīng)激損傷,從而改善T2DM小鼠胰島素抵抗。
【學(xué)位單位】：山西農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R587.1;TS201.4
【部分圖文】：

Ｎｏｔｅ：?＊，?Ｐ＜０．０５，?＊＊，?Ｐ＜０．（）１，?ｃｏｍｐａｒｅｄ?ｗｉｔｈ?ｎｏｒｍａｌ?ｃｏｎｔｒｏｌ；?Ａ，?Ｐ＜０．０５，?ＡＡ，?Ｐ＜０．０１，?ｃｏｍｐａｒｅｄ?ｗｉｔｈ??ｄｉａｂｅｔｅｓ?ｍｏｄｅｌ；?▲．?Ｐ＜０．０５，?▲?▲．?／＞＜ｆｔＯ／，ｃｏｍｐａｒｅｄ?ｗｉｔｈ?ｐｏｓｉｔｉｖｅ?ｃｏｎｔｒｏｌ．??如圖２－１所示，ＤＭ組小鼠的血清胰島素含量高于ＮＣ組，達(dá)到極顯著水平（Ｐ＜ａ〇７）；??灌胃４?ｗ后，與ＤＭ組相比，ＰＣ組與酸漿果皂苷各劑量組小鼠的血清胰島素含量極顯??著降低（ＰＵ／）；與ＰＣ組相比，ＴＳＰ－Ｌ組和ＴＳＰ－Ｍ組血清胰島素差異極顯著（ＰＵ７?），??ＴＳＰ－Ｈ組血清胰島素差異不顯著。說(shuō)明酸漿果皂苷可明顯降低Ｔ２ＤＭ小鼠體內(nèi)血清胰島??素水平，改善胰島素抵抗。??－１２－??

ｄｉａｂｅｔｅｓ?ｍｏｄｅｌ；?Ａ，?Ｐ＜０．０５，?Ａ?／＞＜０．０／，ｃｏｍｐａｒｅｄ?ｗｉｔｈ?ｐｏｓｉｔｉｖｅ?ｃｏｎｔｒｏｌ．??ＨＯＭＡ－丨Ｒ是由ＭａｔｔｈｅｗｓＩＭ等人提出的，可Ｈｊ于估算胰島素抵抗和胰島素敏感性。??如圖２－２所示，ＤＭ組小鼠的ＨＯＭＡ－１Ｒ高于ＮＣ組，達(dá)到極Ｍ著水平（尸＜０．（）／）：灌??胃４?ｗ后，與ＤＭ組相比，ＰＣ組與酸漿果皂苷各劑量組小鼠的ＨＯＭＡ－ＩＲ極顯著降低??（尸＜０．０／）；與ＰＣ組相比，ＴＳＰ－Ｌ組ＨＯＭＡ－ＩＲ差異極顯著（Ｐ＜０．㈨），ＴＳＰ－Ｍ組和??ＴＳＰ－Ｈ組ＨＯＭＡ－丨Ｒ差異不顯著。此結(jié)果同Ｆｉｎｓ?—致，進(jìn)一步說(shuō)明酸漿果皂苷可明顯改??善Ｔ２ＤＭ小鼠體內(nèi)胰島素抵抗作用，從而使胰島素發(fā)揮作用。??－１３?－??

Ｎｏｔｅ：?＊，?Ｐ＜０．０５，?＊＊，?Ｐ＜０．０１，?ｃｏｍｐａｒｅｄ?ｗｉｔｈ?ｎｏｒｍａｌ?ｃｏｎｔｒｏｌ；?Ａ，?Ｐ＜０．０５，?Ａ?Ａ，?Ｐ＜０．０１，?ｃｏｍｐａｒｅｄ?ｗｉｔｈ??ｄｉａｂｅｔｅｓ?ｍｏｄｅｌ；?Ａ，?Ｐ＜０．０５，?Ａ?▲，?／＊＜０．０７，ｃｏｍｐａｒｅｄ?ｗｉｔｈ?ｐｏｓｉｔｉｖｅ?ｃｏｎｔｒｏｌ．??從圖２－３中看出，ＤＭ組小鼠葡萄糖耐量顯著低于ＮＣ組（Ｐ＜〇．０ｉ），是Ｔ２ＤＭ的??典型特征。在葡萄糖負(fù)荷３０?ｍｉｎ時(shí)，各組小鼠的血糖均達(dá)到最大值，ＴＳＰ－Ｌ、ＴＳＰ－Ｍ、??ＴＳＰ－Ｈ組和ＰＣ組小鼠的血糖值明顯低于ＤＭ組。隨后由于機(jī)體作出應(yīng)答使胰島ｐ細(xì)胞??分泌胰島素，各組小鼠的血糖值逐漸降低，在１２０ｍｉｎ時(shí)降低至接近ＦＢＧ，但ＤＭ組小??鼠的血糖下降緩慢，高于ＦＢＧ，說(shuō)明ＤＭ小鼠體內(nèi)胰島素分泌相對(duì)不足，無(wú)法有效調(diào)??控血糖。連續(xù)４ｗ的灌胃后，ＴＳＰ－Ｍ、ＴＳＰ－Ｈ組和ＰＣ組小鼠ＡＵＣ均極顯著低于ＤＭ組??（ＲａＯ／?），ＴＳＰ－Ｌ組ＡＵＣ與ＤＭ組相比差異不顯著；與ＰＣ組相比，ＴＳＰ－Ｌ組ＡＵＣ??差異極顯著，?ＴＳＰ－Ｍ、ＴＳＰ－Ｈ組ＡＵＣ差異不顯著。說(shuō)明酸漿果皂苷干預(yù)后??小鼠的糖耐受量具有十分明顯的改善。??－１４－??
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