研究目的:分析抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(anti-neutrophil cytoplasmic antibod y,ANCA)相關(guān)性小血管炎(ANCA-associated vasculitis,AAV)合并血栓栓塞事件的相關(guān)危險(xiǎn)因素及血栓分布特征,總結(jié)經(jīng)驗(yàn),以求指導(dǎo)臨床工作。檢測AAV患者中血漿內(nèi)皮微粒(Endothelial Microparticles,EMP)和血小板微粒(Platelet Micropart icles,PMP)水平,并與臨床實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析,初步探討微粒在AAV合并血栓形成中的作用及臨床意義。研究方法:研究分臨床研究和實(shí)驗(yàn)研究兩部分。1.臨床研究:采用回顧性研究方法,收集2013年1月至2018年12月在青島大學(xué)附屬醫(yī)院確診為ANCA相關(guān)性小血管炎的住院患者臨床及實(shí)驗(yàn)室資料,根據(jù)是否合并血栓分為栓塞組及未栓塞組,應(yīng)用Logistic回歸分析探索AAV合并血栓栓塞的危險(xiǎn)因素。2.實(shí)驗(yàn)研究:收集自2017年01月至2018年10月在我院診斷為ANCA相關(guān)性小血管炎的患者及膜性腎病、慢性腎炎、健康人的血漿標(biāo)本,應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測血漿EMP、PMP水平,采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行差異性比較和相關(guān)性分析。研究結(jié)果:1.臨床研究:共收集177例患者資料,栓塞組28例和未栓塞組149例。1.1單因素分析顯示,有無急性感染、BVAS評(píng)分高低、血清肌酐水平、紅細(xì)胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、D-二聚體、血小板計(jì)數(shù)、補(bǔ)體3(complement 3,C3)水平皆在栓塞組與未栓塞組間有顯著差異。1.2多因素Logistic回歸分析顯示,合并急性感染(OR 1.371;95%CI 1.253-12.398)、C3(OR 0.029;95%CI 0.002-0.382)、ESR(OR 1.015;95%CI 1.002-1.028)是AAV合并血栓栓塞的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;冠心病病史(OR 3.128;95%CI 1.024-9.553)是AAV相關(guān)ATE獨(dú)立危險(xiǎn)因素;肺部受累(OR 4.2199;95%CI 1.291-13.787)、BVAS(OR1.094;95%CI 1.005-1.191)、ESR(OR 1.020;95%CI 1.002-1.038)是AAV相關(guān)VTE獨(dú)立危險(xiǎn)因素。1.3栓塞組中,82.1%(23例)發(fā)生在AAV活動(dòng)期,17.9%(5例)發(fā)生在緩解期,50%發(fā)生在疾病診斷后2月。2.實(shí)驗(yàn)研究:2.1AAV栓塞組血液EMP、PMP水平均高于未栓塞組(EMP 10.4±2.8%VS5.6±2.4%,PMP 16.3±7.9%VS8.6±3.9%),活動(dòng)期AAV組EMP、PMP水平高于緩解期組(EMP 6.5±2.3%VS4.7±2.2%,PMP 10.3±4.4%VS6.8±2.3%)。2.2相關(guān)性分析顯示,EMP與BVAS(R 0.612,P0.001)、CRP(R 0.515,P 0.004)、D-二聚體(R 0.718,P0.001)正相關(guān),PMP與BVAS(R 0.650,P0.001)、ESR(R 0.386,P 0.039)、CRP(R 0.664,P0.001)、D-二聚體(R 0.866,P0.001)及血小板計(jì)數(shù)(R0.397,P 0.033)呈顯著正相關(guān)。2.3活動(dòng)期AAV組血液EMP、PMP水平高于膜性腎病組(EMP 4.5±1.3%,PMP 6.2±1.9%)、慢性腎炎組(EMP 2.9±0.98%,PMP 3.5±1.2%)及健康對(duì)照組(EMP 1.8±0.59%,PMP 1.3±0.46%),緩解期AAV組血液EMP、PMP水平高于慢性腎炎組及健康對(duì)照組。結(jié)論:1.1合并急性感染、ESR升高、C3降低可能是AAV患者合并血栓栓塞的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。既往冠心病病史可能是AAV患者合并ATE的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;BVAS、ESR、肺部受累可能是AAV患者合并VTE的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。1.2活動(dòng)期AAV患者可能更易發(fā)生血栓栓塞,尤其在疾病診斷后2月,臨床工作中需警惕。2.1AAV栓塞組EMP、PMP水平明顯高于無血栓組,EMP、PMP可能參與AAV患者血栓形成過程,促進(jìn)血栓形成。2.2活動(dòng)期AAV組EMP、PMP水平高于緩解期AAV組,且EMP與BVAS、CRP、D-二聚體呈顯著正相關(guān),PMP與BVAS、CRP、ESR、D-二聚體及血小板計(jì)數(shù)呈顯著正相關(guān),提示EMP、PMP反映了免疫炎癥介導(dǎo)的血管內(nèi)皮損傷和血小板活化程度,與AAV疾病炎癥反應(yīng)和血栓形成有關(guān),活動(dòng)期較緩解期可能更易發(fā)生血栓栓塞。
【學(xué)位單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R593.2
【文章目錄】：
摘要
Abstract
引言
第一部分 ANCA相關(guān)性小血管炎合并血栓栓塞的危險(xiǎn)因素分析
    1.研究對(duì)象
    2.研究方法
    3.結(jié)果
    4.討論
    5.結(jié)論
第二部分 血漿微粒在ANCA相關(guān)性小血管炎合并血栓栓塞患者中的表達(dá)及臨床意義研究
    1.研究對(duì)象
    2.材料與方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3 統(tǒng)計(jì)方法
    3.結(jié)果
    4.討論
    5.結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    綜述參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
縮略詞表（附錄）
致謝

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