目的:近幾年研究表明,維生素D受體(Vitamin D receptor,VDR)主要在人體胃腸道部位、胰腺內(nèi)、皮膚、心臟等及免疫細(xì)胞內(nèi)存在,所以,維生素D可以對體內(nèi)鈣代謝和磷代謝發(fā)揮調(diào)節(jié)作用,也能作用在體內(nèi)內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等。研究顯示,維生素D缺乏是2型糖尿病的危險因素,維生素D水平與胰島素敏感性及胰島β細(xì)胞功能有關(guān),補充維生素D可以改善2型糖尿病患者的空腹血糖和胰島素抵抗。但是,關(guān)于補充維生素D是否能降低或預(yù)防2型糖尿病的發(fā)生,目前并無定論。基于此,本課題旨在對葡萄糖調(diào)節(jié)受損患者進(jìn)行維生素D干預(yù)治療,探尋維生素D與胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能之間的關(guān)系,明確維生素D對葡萄糖調(diào)節(jié)受損患者的干預(yù)作用。以期為2型糖尿病高危人群早期篩查及維生素D補充提供合理化策略,預(yù)防2型糖尿病的發(fā)生。方法:1.研究對象將在河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院接受治療的196例患者納入分析及研究資料,病例選擇時間是2015年1月~2016年5月,其中男性96例,平均年齡54.32±11.55歲;女性100例,平均年齡52.47±13.19歲,196例患者都接受口服葡萄糖耐量試驗(oral glucose tolerance test,OGTT),患者與其家屬都表示于知情同意書上自愿簽字。通過了解患者的病史且聯(lián)合其臨床病歷資料,排除以下患者:1)確診存在1型糖尿病、2型糖尿病以及特殊類型糖尿病的患者;2)存在腫瘤的患者、存在自身免疫系統(tǒng)疾病的患者、存在結(jié)締組織疾病的患者;3)存在比較嚴(yán)重心、腎、肝等相關(guān)功能不全的患者;4)存在甲狀腺功能不全的患者、存在甲狀旁腺功能不全的患者;5)在納入本研究近3個月之內(nèi)應(yīng)用維生素D、維生素D衍生物、鈣劑的患者;6)接受有可能對維生素D產(chǎn)生影響作用的藥物(比如,抗癲癇藥物、糖皮質(zhì)激素類藥物)的患者;7)存在骨質(zhì)疏松癥的患者、存在代謝性骨病的患者、存在骨折的患者;8)在納入本研究近7天之內(nèi)存在陽光暴曬史的患者;9)存在急性感染的患者、存在應(yīng)激狀態(tài)的患者;10)喜好喝濃茶、咖啡的患者。本課題研究申報河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院倫理委員會之后得到對應(yīng)工作人員的準(zhǔn)許和通過。按照世界衛(wèi)生組織(World health organization,WHO)在1999年提出的糖尿病相關(guān)診斷以及分型標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn),按照葡萄糖耐量是否正常對196例患者予以分組:葡萄糖耐量正常組(67例)和葡萄糖調(diào)節(jié)受損組(129例)。葡萄糖調(diào)節(jié)受損組根據(jù)是否接受維生素D干預(yù)(維生素D 400U/d,共1年),分為干預(yù)組(n=64)和未干預(yù)組(n=65)。2.研究方法1)對患者的身高情況、體重高低、腰圍大小等予以測定和記錄,安排同一個人負(fù)責(zé)測量,對患者的體重指數(shù)予以計算和統(tǒng)計。2)對患者的血清25(OH)D_3值及相關(guān)生化指標(biāo)予以測定:使患者保持空腹采集5毫升肘靜脈血,在4℃下予以離心半小時,對患者的血清予以分離,放到-20℃予以儲存,檢測指標(biāo)的時候予以集中檢測。采取電化學(xué)發(fā)光法檢測25(OH)D_3值,試劑采取羅氏601羅氏所配套的相關(guān)試劑;采取全自動生化分析系統(tǒng)和酶法對患者的甘油三酯(TG)值、膽固醇(TC)值、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)值予以檢測;采取葡萄糖氧化酶法檢測患者的血糖值;采取電化學(xué)發(fā)光法檢測患者的胰島素值,對胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)予以計算和統(tǒng)計,即FPG(單位:mmol/L)乘以FINS(單位:mIU/L)除以22.5,對胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)予以檢測,即20乘以FINS(單位:mIU/L)除以[FPG(單位:mmol/L)減去3.5];相關(guān)操作依據(jù)儀器和試劑盒說明書開展,保證批內(nèi)差異值控制在9%以內(nèi),保證批間差異值控制在15%以內(nèi)。3.統(tǒng)計學(xué)分析在SPSS21.0計算分析軟件中加入本文196例患者涉及的臨床數(shù)據(jù)資料,非正態(tài)分布臨床數(shù)值描述為中位數(shù)及四分位間距[以中位數(shù)(第1四分位數(shù),第3四分位數(shù))形式表述],正態(tài)分布臨床數(shù)值描述為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差[以(x±s)形式表述]。多組之間臨床數(shù)值比對:定量臨床資料和正態(tài)分布相符而且方差比較齊時,予以單因素方差分析(ANOVA)方法,而兩兩之間比對采取最小有意義的差異t檢驗(LSD-t)方法;定性臨床資料采取卡方檢驗方法。25(OH)D_3和正態(tài)分布數(shù)據(jù)相關(guān)關(guān)系采取Pearson相關(guān)分析方法,25(OH)D_3和非正態(tài)分布數(shù)據(jù)相關(guān)關(guān)系采取Spearman秩相關(guān)分析方法。定量臨床資料不符合正態(tài)分布則采取K-W秩和檢驗(Kruskal-Wallis test)方法和Wilcoxon秩和檢驗(Wilcoxon rank sum test)方法。P0.05,統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)計算分析意義存在。結(jié)果:1.葡萄糖調(diào)節(jié)受損組血清25(OH)D_3水平顯著低于葡萄糖耐量正常組[葡萄糖耐量正常組:30.20(26.68,35.51)ng/ml;葡萄糖調(diào)節(jié)受損組:22.02(20.31,24.13)ng/ml](P0.05)。經(jīng)維生素D干預(yù)1年后,維生素D干預(yù)組血清25(OH)D_3水平[28.56(25.08,31.65)ng/ml]明顯高于未干預(yù)組[22.81(20.47,26.24)ng/ml](P=0.000)。2.葡萄糖調(diào)節(jié)受損組TG、TC、LDL-C、FINS以及HOMA-IR明顯高于糖耐量正常組,HOMA-β較糖耐量正常組顯著降低(P0.05)。與未干預(yù)組相比,維生素D干預(yù)治療1年后,明顯降低TG[0.74(0.68,0.87)mmol/L VS 1.08(0.84,1.81)mmol/L]、FPG[(5.84±1.17)mmol/L VS(6.67±0.96 mmol/L)]、FINS[(15.24±1.59)mIU/L VS(17.16±1.71)mIU/L]水平,改善胰島素敏感性[140.93(99.44,192.99)VS 120.75(90.62,150.04)],減輕胰島素抵抗[(3.98±0.98)VS(5.26±0.8)]。3.維生素D干預(yù)組轉(zhuǎn)歸為糖尿病的患者比例(39.1%)低于未干預(yù)組(46.2%),但兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4.血清25(OH)D_3水平與HOMA-β呈正相關(guān)(r=0.231,P0.05),與年齡、TG、TC、LDL-C、FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r分別為-0.215、-0.227、-0.129、-0.275、-0.326、-0.173、-0.269、-0.331,P都0.05)。5.將葡萄糖耐量正常組和葡萄糖調(diào)節(jié)受損組分別按性別分層,葡萄糖耐量正常組男性、女性血清25(OH)D_3水平分別為27.25(25.39,35.41)ng/ml和30.62(27.80,35.51)ng/ml;葡萄糖調(diào)節(jié)受損組男性、女性血清25(OH)D_3水平分別為22.16(20.74,24.24)ng/ml和21.99(20.23,23.76)ng/ml。血清25(OH)D_3于葡萄糖耐量正常組和葡萄糖調(diào)節(jié)受損組內(nèi)男性、女性間對比,未呈現(xiàn)出顯著統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)差異(P都0.05)。青年組(年齡小于45歲)、中老年組(年齡大于等于45歲)患者血清25(OH)D_3檢測值依次是28.53(21.66,33.39)ng/ml和26.20(21.70,31.92)ng/ml,青年組患者血清25(OH)D_3檢測值比中老年組稍高,未呈現(xiàn)出顯著統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)差異(P0.05)。表明正常和糖尿病前期人群的年齡以及性別都非血清25(OH)D_3主要影響因素。結(jié)論:1.葡萄糖調(diào)節(jié)受損患者血清25(OH)D_3水平降低,同時存在脂代謝異常和胰島素抵抗。2.維生素D干預(yù)可降低糖調(diào)節(jié)受損者的甘油三酯、空腹血糖和空腹胰島素水平,減輕胰島素抵抗。3.維生素D有一定改善糖調(diào)節(jié)受損患者異常糖代謝結(jié)局的作用。4.血清25(OH)D _3水平測定可作為糖尿病前期的一個獨立預(yù)測因素。年齡和性別不是影響血清25(OH)D_3水平的主要因素。
【學(xué)位單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R587.1
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
材料與方法
結(jié)果
附表
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述 維生素D對葡萄糖代謝的干預(yù)作用
    參考文獻(xiàn)
致謝
個人簡歷

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本文編號：2867064