目的通過研究類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎大鼠的血清、組織中免疫球蛋白G4與白細胞介素-21的表達,觀察它們的變化規(guī)律及相關(guān)性,進一步探究類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的免疫機制。方法50只Wistar大鼠隨機分為對照組(n=20)及模型組(n=30),模型組建立牛Ⅱ型膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎模型。CIA建模成功后分為4組,分別為首次免疫乳劑后21、28、35、42天的大鼠;陰性對照組分為四組,分別為首次注射生理鹽水后四個時期的大鼠,收集各組大鼠的血液及踝關(guān)節(jié)標(biāo)本。分離后血清通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測IgG4、IL-21的含量、踝關(guān)節(jié)進行HE染色及免疫組化染色,分別進行滑膜病理學(xué)評分、踝關(guān)節(jié)IgG4及IL-21受體的表達觀察。結(jié)果1.30只大鼠建模,造模成功20只,成功率66.7%。2.各模型組大鼠關(guān)節(jié)炎評分均明顯高于各對照組(z=-2.805、-2.825、-2.825、-2.805,P均0.05)。3.各組大鼠血清IL-21與IgG4含量呈正相關(guān)(r=0.404,P0.05)。4.各模型組大鼠踝關(guān)節(jié)病理學(xué)評分總分明顯高于各對照組(z=-2.668、-2.660、-2.668、-2.660,P均0.05)。5.CIA模型各組踝關(guān)節(jié)IgG4及IL-21r表達明顯高于各對照組,且二者表達呈正相關(guān)(r=0.525,P0.05)。6.模型組大鼠血清IL-21與關(guān)節(jié)炎指數(shù)、病理學(xué)評分、踝關(guān)節(jié)中IL-21r表達均呈正相關(guān)(r=0.551、0.499、0.566,P均0.05),血清IgG4含量與關(guān)節(jié)炎指數(shù)、病理學(xué)評分、踝關(guān)節(jié)中IgG4表達無明顯相關(guān)性;CIA大鼠踝關(guān)節(jié)IL-21r表達與關(guān)節(jié)炎指數(shù)、病理學(xué)評分均呈正相關(guān)(r=0.528、0.569,P均0.05),踝關(guān)節(jié)中IgG4表達與病理學(xué)評分呈正相關(guān)(r=0.547,P0.05),與關(guān)節(jié)炎指數(shù)無明顯相關(guān)性。結(jié)論1.CIA模型組血清中IgG4與IL-21含量呈正相關(guān),隨著疾病進展兩者表達增加;2.IgG4與IL-21受體在CIA模型組大鼠踝關(guān)節(jié)中表達明顯高于對照組,兩者呈正相關(guān),且均與病理學(xué)評分呈正相關(guān);3.模型組的血清IL-21水平與踝關(guān)節(jié)中IL-21受體的水平呈正相關(guān);4.在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中IL-21可能通過調(diào)節(jié)IgG4的含量來影響疾病的發(fā)生發(fā)展,可能為疾病的發(fā)病機制及免疫治療研究提供新方向。
【學(xué)位單位】：湖南師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R593.22
【部分圖文】：

圖３－２各組大鼠關(guān)節(jié)變化情況??３．２關(guān)節(jié)炎評分??Ｃ１Ａ模型組大鼠初次免疫第８天即開始出現(xiàn)踝關(guān)節(jié)及足部皮膚發(fā)紅、輕度腫??脹，至出現(xiàn)瘍，推大紅加重，雙后

?－??ｉ．?１１％?Ｉ?Ｉ?＾?＇＾ｒ?ｒ－??圖３－１各組大鼠情況??２１?ｄ?２８ｄ?３５ｄ?４２ｄ??Ｃｏ咖丨?，＾?＿??．?一?ｙ?－?＾?ｉｓｒ??Ｒｉ＾１＾?Ｈｂｅｔ?＇??圖３－２各組大鼠關(guān)節(jié)變化情況??３．２關(guān)節(jié)炎評分??Ｃ１Ａ模型組大鼠初次免疫第８天即開始出現(xiàn)踝關(guān)節(jié)及足部皮膚發(fā)紅、輕度腫??脹，甚至出現(xiàn)潰瘍，隨著時間推移大鼠各足關(guān)節(jié)紅腫較前加重，其中以雙側(cè)后足??踝關(guān)節(jié)最明顯，甚至不能負重。模型組大鼠２１天時關(guān)節(jié)炎評分均大于４，各模??型組ＡＩ評分均明顯高于同時期的對照組（ＰＣ０．０５）；模型組大鼠四組ＡＩ值兩兩??比較無明顯差異。具體見表３－２。??表３－２各組大鼠關(guān)節(jié)炎評分??組別?２】天組（ｎ＝５）?２８天組（ｎ＝５）?３５天組（ｎ＝５）?４２天組（ｎ＝５）??模型組?７．００（６．００，７．５〇）＊?７．００（７．００，９．５０）＊?７．００（７．００，８．５０）＊?７．００（６．００，８．００）＊??對照組?０?０００??１２??

（注：ａ？？與Ｇ組比較尸＜０．０５；?ｂ：與Ｈ組比較尸＜０．０５；?ｃ：與Ａ組比較尸＜０．０５）??３．?４大鼠踩關(guān)節(jié)病理學(xué)評分??收集各組大鼠踝關(guān)節(jié)行ＨＥ染色（圖３－３），可見陰性對照組大鼠滑膜層薄，??關(guān)節(jié)軟骨層較厚，無明顯結(jié)構(gòu)破壞及炎性細胞浸潤及血管翳生成，各個時期無明??顯變化。ＣＩＡ模型組大鼠免疫２１天出現(xiàn)滑膜充血水腫增厚至１０余層，伴大量中??性粒細胞、淋巴細胞浸潤。２８天至３５天組可見滑膜繼續(xù)增厚，可呈絨毛狀伸入??關(guān)節(jié)腔，有血管翳形成，伴大量單核細胞、淋巴細胞、漿細胞、中性粒細胞等炎??性細胞浸潤，關(guān)節(jié)軟骨面開始出現(xiàn)明顯的損傷，其中表面透明軟骨破壞嚴(yán)重，局??部纖維化可出現(xiàn)。４２天滑膜有淋巴細胞、漿細胞浸潤，伴有不同程度的軟組織??１３??
【參考文獻】

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1 王苗苗;馬梓健;李霞;張彥;;白細胞介素-34在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的作用[J];中華風(fēng)濕病學(xué)雜志;2016年07期

2 蘭巧芬;陳秋華;謝彤;吳平;劉華鋒;潘慶軍;;IgG4在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病中的雙面性[J];中國免疫學(xué)雜志;2015年10期

3 黃玲玲;袁躍興;肖垚;余蓮;;血清IL-22與IL-33在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎合并間質(zhì)性肺病中的表達及臨床意義[J];現(xiàn)代免疫學(xué);2015年05期

4 駱家偉;方斌;;透明質(zhì)酸對膝骨關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液中脂聯(lián)素和瘦素水平的影響[J];中華關(guān)節(jié)外科雜志(電子版);2015年01期

5 吳倩;劉蕊;陸智敏;周士亮;陳京京;李霞;孫凌云;;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清白細胞介素-21水平檢測及臨床意義[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2012年13期

6 王雯;陳森洲;王險峰;侯巧燕;駱耐香;李莎莎;;HIF-1α、VEGF在CIA大鼠模型中的表達與意義[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2010年06期

本文編號：2852599