發(fā)布時間：2020-10-20 11:34

　　 2型糖尿病由于受遺傳和環(huán)境因素影響而十分復雜,這也使得2型糖尿病成為世界面臨的主要公共健康問題。2型糖尿病與肥胖之間的關系基礎是肥胖造成的胰島素抵抗[1]。骨骼肌胰島素抵抗在全身胰島素抵抗中占有重要地位。在正常狀態(tài)下,骨骼肌作為機體維持全身葡萄糖穩(wěn)態(tài)的最重要器官[2,3],大約負責人體胰島素刺激的全身葡萄糖攝入和消耗的80%[4,5]。而且更為重要的是,骨骼肌胰島素抵抗出現(xiàn)的時間要遠遠早于胰島素抵抗導致的2型糖尿病臨床期。在出現(xiàn)高糖血癥和β細胞衰竭數(shù)十年前,機體就出現(xiàn)了骨骼肌胰島素抵抗[6]。所以早期發(fā)現(xiàn)機體骨骼肌胰島素抵抗并進行干預,能夠在2型糖尿病的防治過程中發(fā)揮重要作用。研究人員發(fā)現(xiàn)腸道疣微菌門的粘液分解細菌嗜黏蛋白阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila,Akk)與胰島素抵抗存在密切相關性。Akk與研究對象的空腹血糖呈負相關,而且,Akk灌胃處理的小鼠胰島素抵抗相對于對照組得到改善[12],所以Akk在改善胰島素抵抗方面有積極作用。同時,Akk能夠改善腸道屏障的功能,減少LPS進入循環(huán),緩解高脂飲食誘導的內(nèi)毒素血癥。LPS能通過激活Toll樣受體4(Toll-Like Receptor 4,TLR4)的激活是胰島素抵抗發(fā)生的重要因素,LPS能通過激活TLR4而引發(fā)胰島素抵抗[7]。因此,我們猜測Akk可能通過減輕骨骼肌中的炎癥反應,從而緩解肥胖個體的胰島素抵抗,這可為2型糖尿病的預防提供新途徑。1研究目的:1.1研究Akk能否改善肥胖誘導的胰島素抵抗。1.2研究Akk改善肥胖小鼠骨骼肌胰島素抵抗的機制。2方法2.1本次實驗使用的40只雄性小鼠C57BL/6,隨機分成4組,分別是:高脂飲食+Akk組,高脂飲食+PBS組,普通飲食+Akk組,普通飲食+PBS組;Akk灌胃給予1.4×109CFU/0.2ml/只/天的劑量,對照組給予相同體積的PBS灌胃。整個實驗過程為12個月;2.2測定小鼠的空腹血糖,進行口服糖耐量實驗;2.3檢測小鼠血清中游離脂肪酸的濃度;2.4檢測小鼠肌肉組織中游離脂肪酸的含量;2.5檢測小鼠肌肉組織中IL-6,IL-10,TNF-α含量;2.6統(tǒng)計學分析。3結(jié)果3.1 Akk能夠緩解肥胖誘導的胰島素抵抗。3.2 Akk沒有緩解高脂飲食小鼠的體重增加。3.3 Akk沒有降低血清和肌肉組織中游離脂肪酸的含量。3.4 Akk能減少肌肉組織中的促炎癥細胞因子TNF-α。4結(jié)論4.1Akk:緩解肥胖誘導的胰島素抵抗可能不是通過減輕體重實現(xiàn)的。4.2Akk可能無法通過降低血清游離脂肪酸緩解骨骼肌胰島素抵抗。4.3Akk能夠通過降低部分促炎細胞因子緩解肌肉組織炎癥狀態(tài)。
【學位單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R587.1;R589.2
【部分圖文】：

液灌胃后的第１５分鐘、第３０分鐘、第６０分鐘、第１２０分鐘進行血糖檢測。血??糖測定結(jié)束后按壓小鼠尾部止血后將小鼠放回小鼠籠，恢復小鼠自由進食。??１．２．７統(tǒng)計方法：各組小鼠血糖的差異使用重復測量雙因素方差分析（圖１－１）或單??因素方差分析（１－２，?１－３）分析。數(shù)值顯示平均數(shù)土標準差（ｍｅａｎ士ＳＥＭ），??組間差異的比較使用Ｂｏｎｆｅｒｒｏｎｉ法。配圖（圖１－１，１－２，１－３）是使用ＧｒａｐｈＰａｄ??Ｐｒｉｓｍ?６軟件制作，星號＊表明兩組小鼠測定數(shù)值之間存在顯著差異，即＊Ｐ＜０．０５，??＊＊Ｐ＜０．０１，?＊＊＊Ｐ＜０．００１〇??１．２實驗結(jié)果??１．２．１小鼠口服糖耐量實驗結(jié)果：??結(jié)果分析可見，在１０個月的差異化飲食和不同灌胃處理后，高脂飲食對照??組相較于普通飲食對照，其葡萄糖水平要高，而Ａｋｋ灌胃處理能夠顯著降低高脂??飲食小鼠口服糖耐量實驗時的血糖水平；同時，糖耐量曲線下面積（ＡＵＣ值）??結(jié)果也發(fā)現(xiàn)

＾?０．８－???—－?■?ＨＦ－Ａｋｋ??１?Ｈｂ?＾９｜?「￣＊￣?■?ＮＤ－ＰＢＳ??Ｉ，０．６－?□?ＮＤ－Ａｋｋ??Ｌｌ．??ｏ．４－??Ｅ?■??Ｄ?ｌ??０?０．２－?■??（／）??〇〇ｌ＿＾￣＾￣＾￣??參?＾?＾?＾??／?，?＃?Ｚ??２－１?４組小鼠血清中ＦＦＡ的結(jié)果??組小鼠骨骼肌中ＦＦＡ的差異：??果顯示四組小鼠之間的骨骼肌ＦＦＡ含量沒有明顯差異。并且，高脂通飲食也沒有統(tǒng)計學差異。可能ＦＦＡ不是直接作用與骨骼肌產(chǎn)生胰以ＴＧ的形式聚集于肌肉細胞中，或者以ＴＧ中間代謝產(chǎn)物ＤＡＧ的島素抵抗的作用。??－

〇?〇＿Ｌ＾—＾＾??參?＾?＾?＾??圖３－３?４組小鼠肌肉組織ＩＬ－６的比較??３．２．４各組小鼠肌肉組織ＴＮＦ－ａ含量結(jié)果的比較：??如圖所示：高脂飲食小鼠的肌肉組織中的ＴＮＦ－ａ含量相較于普通飲食組小??鼠，并沒有增高，甚至平均值要低，但是兩者之間沒有統(tǒng)計學差異；但是普通??飲食組中，Ａｋｋ灌胃處理組的小鼠肌肉組織的ＴＮＦ－ａ水平要顯著低于對照組??（Ｐ＜０．０１）；同樣，在高脂飲食組，Ａｋｋ灌胃處理組的小鼠肌肉組織的ＴＮＦ－??ａ水平也顯著低于對照組（ｐ＜０．００１）。所以，高脂飲食沒有誘導小鼠肌肉組織??ＴＮＦ－ａ水平的升高。但是，Ａｋｋ灌胃處理的小鼠肌肉組織中ＴＮＦ－ａ含量都出??現(xiàn)下降，可能Ａｋｋ能夠通過降低肌肉組織中的ＴＮＦ－?ａ緩解骨骼肌胰島素抵抗。??４０－ｉ??＊＊?口?ＨＦ－ＰＢＳ??■?＾?１?■?ＨＦ－Ａｋｋ??３０－?ｉ?１??＾?■?ＮＤ－ＰＢＳ??ｇ）?〇?ＮＤ－Ａｋｋ??＾?２〇￣?ｂＢｉ?Ｉ??ａ??ｚ??？－?１０－?■??＾＾??，???．９＾?＾??務?＾?４＞?＾??圖３－４
【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 陳芳建;胡朝暉;胡雅國;陳秀花;祝素文;萬金星;;2型糖尿病患者脂聯(lián)素、瘦素及其比值與血脂、胰島素抵抗的相關性[J];浙江檢驗醫(yī)學;2008年04期

2 張涵濤;王昉;付紅萍;;羅格列酮聯(lián)合胰島素短期強化治療的療效觀察[J];中國水電醫(yī)學;2007年03期

3 王偉;郭素麗;屈愛靜;;胰島素及胰島素抵抗研究進展[J];山西體育科技;2011年03期

4 張軼偉;郝春艷;李思敏;;老年人甲狀腺激素與胰島素抵抗和脂聯(lián)素的相關性分析[J];中國藥物與臨床;2019年01期

5 ;蜂膠在改善胰島素抵抗方面研究取得新進展[J];食品安全導刊;2018年33期

6 欒金紅;趙龍剛;;淺談2型糖尿病胰島素抵抗的中醫(yī)策略[J];世界最新醫(yī)學信息文摘;2019年18期

7 崔艷華;嚴繼萍;趙文莉;張小紅;崔遠平;;超聲評價青年人群胰島素抵抗對頸動脈內(nèi)中膜厚度的影響[J];實用醫(yī)學影像雜志;2019年03期

8 杜洪艷;;首診2型糖尿病短期胰島素強化治療對患者胰島素抵抗和病情的影響[J];臨床醫(yī)藥文獻電子雜志;2017年64期

9 楊偉;華琦;;衰老相關的慢性炎癥與胰島素抵抗的研究進展[J];中華老年多器官疾病雜志;2017年01期

10 劉峰;;2型糖尿病胰島素抵抗及其機制研究進展[J];中國處方藥;2018年08期

相關博士學位論文 前10條

1 孫世碩;脂肪酸感知與修飾的細胞信號傳導功能[D];蘇州大學;2018年

2 卓梅琴;黃顙魚PI3Ks功能解析及其通路在胰島素調(diào)控脂類代謝中的作用機制[D];華中農(nóng)業(yè)大學;2018年

3 陳廣道;胰島素在膿毒癥誘導急性腎損傷中改善線粒體功能障礙機制的研究[D];南方醫(yī)科大學;2018年

4 阮玉婷;LncRNA-p3134在調(diào)控胰島β細胞功能和胰島素信號通路中的作用機制[D];南方醫(yī)科大學;2018年

5 張紫微;MiR-99a抑制胰島素促進血管平滑肌細胞增殖、遷移、去分化及雷帕霉素抵抗的作用及機制[D];昆明醫(yī)科大學;2017年

6 念馨;內(nèi)臟脂肪FOXC2表達調(diào)控與脂肪細胞分化和胰島素抵抗的關系及機制[D];昆明醫(yī)科大學;2018年

7 龐邵杰;成年人血脂及磷脂譜與胰島素抵抗的關系研究[D];中國疾病預防控制中心;2018年

8 賴業(yè)瑞;DOCK5參與長期代謝紊亂及高脂誘導下肝胰島素抵抗調(diào)控及其機制研究[D];重慶醫(yī)科大學;2018年

9 秦強;蛋白激酶MST3抑制肥胖誘導的炎癥反應和胰島素抵抗[D];浙江大學;2018年

10 林建立;免疫性睪丸炎生精障礙和胰島素調(diào)控下丘腦—垂體—性腺軸功能的分子機制[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2018年

相關碩士學位論文 前10條

1 盧治;Akkermansia muciniphila改善肥胖小鼠中骨骼肌胰島素抵抗的機制研究[D];南方醫(yī)科大學;2019年

2 莫帥帥;超重/肥胖2型糖尿病患者腹部脂肪分布與胰島素抵抗的相關性[D];吉林大學;2019年

3 滕飛;胰島分泌含miR-204外泌體遠程調(diào)控SIRT1在肥胖誘發(fā)骨骼肌胰島素抵抗中的作用機制研究[D];吉林大學;2019年

4 于林;蛋白激酶B在全氟辛烷磺酸致肝細胞胰島素抵抗中的作用研究[D];大連醫(yī)科大學;2017年

5 杜驥騰;基于數(shù)據(jù)挖掘的中藥干預2型糖尿病胰島素抵抗的相關研究[D];遼寧中醫(yī)藥大學;2018年

6 張靜;血清25-羥維生素D_3與2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的關系[D];鄭州大學;2019年

7 李思梅;小膠質(zhì)細胞在糖及胰島素聯(lián)合作用模型下的功能變化[D];大連醫(yī)科大學;2017年

8 蘇妍文;明日葉查爾酮對2型糖尿病胰島素抵抗的影響作用[D];廈門大學;2017年

9 李碩奇;上樓和下樓鍛煉對肥胖青年胰島素敏感性和炎性因子影響的比較研究[D];河北師范大學;2019年

10 邢曉蕊;HIIT對糖尿病大鼠胰島素抵抗及學習記憶功能的影響[D];河北師范大學;2019年

本文編號：2848627