研究目的:糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是糖尿病的重要并發(fā)癥之一,是引起足部潰瘍或截肢的重要危險因素,目前尚無統(tǒng)一的診斷標準和方法。角膜共聚焦顯微鏡(CCM)是一種新的簡單安全,可視化、可量化、可重復性的檢查手段,可以用于糖尿病小神經(jīng)纖維病變的診斷。目前我國尚未在正常人群中開展關(guān)于角膜神經(jīng)纖維參數(shù)特點及正常參考值范圍的討論,限制了其在臨床中的實際應用;國內(nèi)關(guān)于CCM在糖尿病神經(jīng)病變方面的研究較少,且多為小規(guī)模研究。在該橫斷面研究中,我們旨在探索濟南地區(qū)健康成人角膜神經(jīng)纖維參數(shù)的可能影響因素及正常參考值范圍,并進一步討論CCM在糖尿病周圍神經(jīng)病變診斷中的應用價值。研究方法:本研究共納入濟南地區(qū)75例健康志愿者及193例2型糖尿病(T2DM)患者。健康志愿者來自濟南地區(qū)常駐居民及部分上述糖尿病住院病人家屬。2型糖尿病患者抽取自2015年12月至2018年2月就診于山東大學齊魯醫(yī)院內(nèi)分泌科的部分住院病人。T2DM患者根據(jù)我國《糖尿病防治指南(2013年)》中周圍神經(jīng)病變的診斷標準,分為糖尿病周圍神經(jīng)病變組(DPN)與糖尿病無周圍神經(jīng)病變組(NDPN)。所有受試者均完成基本信息采集、身高及體重查體、糖代謝指標檢測及CCM檢查。其中CCM檢查采用德國海德堡激光共聚焦顯微鏡,并應用曼徹斯特大學全自動分析軟件(ACCMetrics)進行圖像分析,得到角膜神經(jīng)纖維相關(guān)參數(shù):角膜神經(jīng)纖維密度(CNFD)和角膜神經(jīng)纖維分支密度(CNBD)、角膜神經(jīng)纖維長度(CNFL)。2型糖尿病患者同時完成脂代謝、胰島功能等常規(guī)化驗及神經(jīng)傳導速度(NCV)等神經(jīng)病變檢查。健康受試者角膜神經(jīng)各參數(shù)進行正態(tài)性檢驗,并分別與年齡、性別、BMI、血糖等指標進行相關(guān)性分析,應用正態(tài)分布法得到角膜神經(jīng)參數(shù)的正常參考值范圍。比較T2DM組與健康對照組、DPN組與NDPN組間角膜神經(jīng)參數(shù)。診斷試驗(四格表法)檢驗CNFL對DPN的診斷效能,并繪制相應的應用受試者工作特征曲線(ROC)。所有數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計學分析,P0.005表示差異具有統(tǒng)計學意義。研究結(jié)果:1.健康志愿者組共75人,其中男性28人(37.3%),女性47人(62.7%),CNFD、CNBD、CNFL分別應用Shapiro-Wilk法行正態(tài)性檢驗,并繪制相應QQ圖,結(jié)果表明各參數(shù)均來自正態(tài)分布的總體。2.CNFD、CNBD、CNFL 的平均水平分別為 28.31 ±6.92 no./mm~2、47.18±25.92 no./mm~2、18.51 ±2.93mm/mm~2�？ǚ綑z驗發(fā)現(xiàn)各參數(shù)在不同性別組之間均無統(tǒng)計學差異。CNFD、CNFL、CNBD分別與年齡、性別、BMI、收縮壓、舒張壓、HbAlc、FBG行Pearson相關(guān)性分析,發(fā)現(xiàn)角膜神經(jīng)纖維各參數(shù)與上述指標均無明顯相關(guān)性。3.CNFD、CNBD、CNFL 的 95%正常參考值范圍分別為16.94no./mm~2、4.54 no./mm~2及13.69 mm/mm~2。4.T2DM組與健康對照組相比,CNFD、CNBD、CNFL在兩組間的平均水平分別為 21.96±8.07 no./mm~2與 28.56±6.90 no./mm~2、35.60±23.04 no./mm~2 與49.27±25.27 no./mm~2、15.07±3.86 mm/mm~2與 18.59土3.27mm/mm~2,所有參數(shù)在T2DM組相較于健康對照組均明顯降低,差異存在統(tǒng)計學意義。5.DPN組與NDPN組相比,CNFD、CNBD)、CNFL在兩組間的平均水平分別為19.61±6.81no./mm~2與26.48±8.42 no./mm~2、28.49±18.44 no./mm~2與49.27 ±25.03 no./mm~2、13.89±3.26 mm/mm~2 與 17.34 土 3.94mm/mm~2,所有參數(shù)在DPN組相較NDPN組均明顯降低,差異存在統(tǒng)計學意義。6.糖尿病組角膜神經(jīng)纖維各參數(shù)分別與神經(jīng)傳導速度各指標行Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),CNFD與左正中神經(jīng)神經(jīng)傳導速度(r=0.171)、左/右脛神經(jīng)傳動速度(r=0.202、r=0.171)、上肢/下肢平均神經(jīng)傳導速度(r=0.167、r=0.214)呈正相關(guān);CNBD與左/右正中神經(jīng)傳導速度(r=0.259、r=0.190)、左/右脛神經(jīng)傳導速度(r=0.177、r=0.154)及上肢/下肢平均傳導速度(r=0.254、r=0.190)呈正相關(guān);CNFL與左/右正中神經(jīng)傳導速度(r=0.178、r=0.162)及上肢平均傳導速度(r=0.192)呈正相關(guān),所有P值均小于0.005。7.參照我國2013年糖尿病防治指南中糖尿病周圍神經(jīng)病變診斷標準,以CNFL13.69 mm/mm~2 繪制四格表檢驗診斷價值發(fā)現(xiàn),靈敏度為48.8%、特異度為78.8%、誤診率21.2%、陽性預測值81.69%、陽性似然比2.30、陰性似然比0.65。同時分別對CNFD、CNBD、CNFL繪制ROC曲線,曲線下面積(AUI)分別為0.736(95%可信區(qū)間 0.661~0.811)、0.754(95%可信區(qū)間 0.682~0.827)、0.741(95%可信區(qū)間0.663~0.818)。CNFL根據(jù)ROC曲線確定最佳切點值為16.98mm/mm~2,敏感性為81.9%,特異性為56.1%。8.角膜神經(jīng)纖維各個參數(shù)分別與臨床指標行相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),CNFD與年齡、病程呈負相關(guān),與尿酸呈正相關(guān);CNBD與尿酸、胱抑素-c、胰島β細胞功能(HOMA-β)呈正相關(guān);CNFL與病程、糖化血紅蛋白呈負相關(guān),與尿酸呈正相關(guān),差異有統(tǒng)計學意義。研究結(jié)論:1.在健康成人中,角膜神經(jīng)纖維參數(shù)呈正態(tài)分布,與年齡、性別、BMI、血糖水平無明顯相關(guān)性;濟南地區(qū)CNFD、CNBD、CNFL的正常參考值范圍分別為16.94 no./mm~2、4.54 no./mm~2、13.69 mm/mm~2,其中 CNFL 較為穩(wěn)定。2.與血糖正常者相比,糖尿病患者角膜神經(jīng)纖維參數(shù)明顯下降;糖尿病患者合并周圍神經(jīng)病變后,角膜神經(jīng)纖維參數(shù)明顯下降。3.角膜共聚焦顯微鏡是一項快速、無創(chuàng)、可重復、可量化的新方法,對于糖尿病周圍神經(jīng)病變具有一定的診斷價值,三個參數(shù)中推薦使用CNFL,切點建議為 13.69 mm./mm~2。
【學位單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R587.2
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
符號說明
前言
研究對象與方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
附錄
參考文獻
致謝
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學位論文評閱及答辯情況

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前5條

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1 左安舉;角膜神經(jīng)參數(shù)與糖尿病及糖尿病微血管并發(fā)癥的相關(guān)性研究[D];山東大學;2016年

本文編號：2848181