臨床研究部分目的探討益氣活血方治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)的臨床療效及安全性。方法選取中國(guó)人民解放軍武漢總醫(yī)院2016年1月-2017年9月門(mén)診收治的患有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的患者100例。隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組,各50例,對(duì)照組常規(guī)使用甲氨喋呤治療,試驗(yàn)組使用甲氨喋呤的同時(shí)聯(lián)合使用益氣活血方治療。經(jīng)過(guò)3個(gè)月治療后,對(duì)比兩組治療方法在ACR20、ACR50、ACR70、DAS28、RF、ESR、CRP、抗CCP及不良反應(yīng)發(fā)生率等指標(biāo)的差別。結(jié)果治療3個(gè)月后兩組患者在DAS28、RF、ESR、CRP、抗CCP等指標(biāo)較治療前顯著改善(P0.05);其中試驗(yàn)組在ACR20、ACR50、ACR70、DAS28、RF、ESR、CRP、抗CCP等指標(biāo)較對(duì)照組改善更明顯(P0.05);在不良反應(yīng)發(fā)生率方面試驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組(P0.05)。結(jié)論益氣活血方聯(lián)合甲氨喋呤較單用甲氨喋呤治療RA能顯著改善患者癥狀及各項(xiàng)生化指標(biāo),明顯提高患者的臨床療效,并且明顯降低患者不良反應(yīng)的發(fā)生率,值得在臨床推廣運(yùn)用。實(shí)驗(yàn)研究部分目的通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究檢測(cè)益氣活血方對(duì)佐劑型關(guān)節(jié)炎大鼠(類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型)滑膜組織TLR2、4、9的影響,探究益氣活血方治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制,為益氣活血方應(yīng)用于臨床提供理論基礎(chǔ),為臨床治療RA提供新的治療靶點(diǎn)。方法將60只Wistar大鼠隨機(jī)分為空白組、模型組、益氣活血方高劑量組、益氣活血方中劑量組、益氣活血方低劑量組及雷公藤組。除空白組外,其余大鼠通過(guò)完全弗氏佐劑誘導(dǎo)建立佐劑型關(guān)節(jié)炎大鼠模型。造模兩周,除空白組和模型組外,其余藥物組分別進(jìn)行相應(yīng)的藥物干預(yù)。藥物干預(yù)3周后通過(guò)頸椎脫臼法殺死大鼠并取出各大鼠膝關(guān)節(jié)滑膜組織備用。檢測(cè)指標(biāo)包括大鼠關(guān)節(jié)炎癥指數(shù)、大鼠足爪腫脹度、大鼠膝關(guān)節(jié)滑膜組織病理組織學(xué)改變及大鼠滑膜組織中TLR2、4、9的蛋白和m RNA的表達(dá)水平。結(jié)果灌胃3周后,各造模組在所有檢測(cè)指標(biāo)上較空白組明顯上升(P0.01);各給藥組在所有檢測(cè)指標(biāo)上較模型組均有顯著改善(P0.01);益氣活血方中劑量組與高劑量組在所有檢測(cè)指標(biāo)的改善程度上優(yōu)于低劑量組與雷公藤組(P0.05)。結(jié)論1、TLR2、4、9的過(guò)度表達(dá)可能是導(dǎo)致RA發(fā)病的原因之一;2、益氣活血方可以緩解類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型的關(guān)節(jié)炎癥狀,其治療作用優(yōu)于雷公藤多苷片;3、益氣活血方的作用機(jī)制可能是抑制滑膜組織中TLR2、4、9的表達(dá);4、TLR2、4、9可能成為診斷、治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎新的靶點(diǎn)。
【學(xué)位單位】:湖北中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位年份】:2018
【中圖分類】:R593.22
【部分圖文】:
大鼠足爪實(shí)物圖代表圖片(注 A:正常組;B:模型組;C:雷公方低劑量組;E:益氣活血方中劑量組;F:益氣活血方高劑量組表4 各組大鼠足爪腫脹度比較(x s,%)大鼠數(shù)量(n,只) 足爪腫脹度

圖 2 各組大鼠膝關(guān)節(jié)滑膜組織病檢代表圖片 x200(A:正常組;B:模型組;C:雷公藤組;D:益氣活血方低劑量組;E:益氣活血方中劑量組;F:益氣活血方高劑量組)實(shí)驗(yàn)二、益氣活血方對(duì)佐劑型關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜組織 TLR2、4、9 蛋白表達(dá)

圖 3 各組大鼠膝關(guān)節(jié)滑膜組織 TLR2、4、9 灰度值圖(注 A:正常組;B:模型組;C:雷公藤組;D:益氣活血方低劑量組;E:益氣活血方中劑量組;F:益氣活血方高劑量組)
【參考文獻(xiàn)】
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2828064
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