臨床研究部分目的探討益氣活血方治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)的臨床療效及安全性。方法選取中國人民解放軍武漢總醫(yī)院2016年1月-2017年9月門診收治的患有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的患者100例。隨機分為試驗組和對照組,各50例,對照組常規(guī)使用甲氨喋呤治療,試驗組使用甲氨喋呤的同時聯(lián)合使用益氣活血方治療。經(jīng)過3個月治療后,對比兩組治療方法在ACR20、ACR50、ACR70、DAS28、RF、ESR、CRP、抗CCP及不良反應(yīng)發(fā)生率等指標的差別。結(jié)果治療3個月后兩組患者在DAS28、RF、ESR、CRP、抗CCP等指標較治療前顯著改善(P0.05);其中試驗組在ACR20、ACR50、ACR70、DAS28、RF、ESR、CRP、抗CCP等指標較對照組改善更明顯(P0.05);在不良反應(yīng)發(fā)生率方面試驗組明顯低于對照組(P0.05)。結(jié)論益氣活血方聯(lián)合甲氨喋呤較單用甲氨喋呤治療RA能顯著改善患者癥狀及各項生化指標,明顯提高患者的臨床療效,并且明顯降低患者不良反應(yīng)的發(fā)生率,值得在臨床推廣運用。實驗研究部分目的通過實驗研究檢測益氣活血方對佐劑型關(guān)節(jié)炎大鼠(類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎動物模型)滑膜組織TLR2、4、9的影響,探究益氣活血方治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的作用機制,為益氣活血方應(yīng)用于臨床提供理論基礎(chǔ),為臨床治療RA提供新的治療靶點。方法將60只Wistar大鼠隨機分為空白組、模型組、益氣活血方高劑量組、益氣活血方中劑量組、益氣活血方低劑量組及雷公藤組。除空白組外,其余大鼠通過完全弗氏佐劑誘導(dǎo)建立佐劑型關(guān)節(jié)炎大鼠模型。造模兩周,除空白組和模型組外,其余藥物組分別進行相應(yīng)的藥物干預(yù)。藥物干預(yù)3周后通過頸椎脫臼法殺死大鼠并取出各大鼠膝關(guān)節(jié)滑膜組織備用。檢測指標包括大鼠關(guān)節(jié)炎癥指數(shù)、大鼠足爪腫脹度、大鼠膝關(guān)節(jié)滑膜組織病理組織學(xué)改變及大鼠滑膜組織中TLR2、4、9的蛋白和m RNA的表達水平。結(jié)果灌胃3周后,各造模組在所有檢測指標上較空白組明顯上升(P0.01);各給藥組在所有檢測指標上較模型組均有顯著改善(P0.01);益氣活血方中劑量組與高劑量組在所有檢測指標的改善程度上優(yōu)于低劑量組與雷公藤組(P0.05)。結(jié)論1、TLR2、4、9的過度表達可能是導(dǎo)致RA發(fā)病的原因之一;2、益氣活血方可以緩解類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎動物模型的關(guān)節(jié)炎癥狀,其治療作用優(yōu)于雷公藤多苷片;3、益氣活血方的作用機制可能是抑制滑膜組織中TLR2、4、9的表達;4、TLR2、4、9可能成為診斷、治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎新的靶點。
【學(xué)位單位】：湖北中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R593.22
【部分圖文】：

大鼠足爪實物圖代表圖片（注 A：正常組；B：模型組；C：雷公方低劑量組；E：益氣活血方中劑量組；F：益氣活血方高劑量組表4 各組大鼠足爪腫脹度比較（x s,%）大鼠數(shù)量（n，只） 足爪腫脹度

圖 2 各組大鼠膝關(guān)節(jié)滑膜組織病檢代表圖片 x200（A：正常組；B：模型組；C：雷公藤組；D：益氣活血方低劑量組；E：益氣活血方中劑量組；F：益氣活血方高劑量組）實驗二、益氣活血方對佐劑型關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜組織 TLR2、4、9 蛋白表達

圖 3 各組大鼠膝關(guān)節(jié)滑膜組織 TLR2、4、9 灰度值圖（注 A：正常組；B：模型組；C：雷公藤組；D：益氣活血方低劑量組；E：益氣活血方中劑量組；F：益氣活血方高劑量組）

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 陳利鋒;張蓉;王俊偉;王華松;豐瑞兵;王慶偉;;益氣活血方對兔佐劑性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)軟骨的影響及機制研究[J];華南國防醫(yī)學(xué)雜志;2016年10期

2 徐麗玲;蘇茵;;2015年美國風(fēng)濕病學(xué)會類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療指南[J];中華風(fēng)濕病學(xué)雜志;2016年01期

3 李培培;解國雄;宋珊珊;黃蓓;吳育晶;汪慶童;常艷;張運芳;周愛武;劉麗華;張玲玲;魏偉;;大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎模型表現(xiàn)特征及評價指標[J];中國免疫學(xué)雜志;2012年05期

4 趙偉;孫國志;;不同種實驗動物間用藥量換算[J];畜牧獸醫(yī)科技信息;2010年05期

5 菅向東;寧瓊;;關(guān)注風(fēng)濕性疾病治療中生物制劑的不良反應(yīng)[J];新醫(yī)學(xué);2009年05期

6 鄧蓉;沈愛宗;朱繼業(yè);;甲氨喋呤的不良反應(yīng)[J];安徽醫(yī)藥;2008年09期

7 曲振君;郭秀文;紀春玲;;痹癥的中醫(yī)中藥治療[J];中國現(xiàn)代醫(yī)生;2008年02期

8 張曉平,陳建明,強世平,趙冬;山桃仁水煎提取物對肝纖維化小鼠血清I、Ⅱ型前膠原的降解作用[J];福建中醫(yī)藥;2002年04期

9 鄭敏,王亞平;當歸多糖對人髓系多向造血祖細胞增殖分化的影響及其機理研究[J];解剖學(xué)雜志;2002年02期

10 陳紀藩,趙會芳;中醫(yī)藥治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的優(yōu)勢及研究中存在的問題[J];新中醫(yī);1998年04期

本文編號：2828064