背景和目的:橋本氏甲狀腺炎(HT)是最常見的自身免疫性疾病,甲狀腺乳頭狀癌(PTC)是最常見的分化型甲狀腺癌。HT和PTC在甲狀腺中同時存在的情況在臨床中經(jīng)常出現(xiàn),但兩種疾病之間的關系是富有爭議的。HT和PTC各有其獨特的微環(huán)境,且兩者是否相互影響要進一步研究分析。本研究旨在了解伴有或不伴有HT的PTC患者的癌灶組織(cancerous tissues,CT),癌旁組織(para-cancerous tissues,PT)和血清(serum)中細胞因子的變化。實驗方法和結果:我們選用PTC病人的癌灶、癌旁組織和血液樣本,利用多因子檢測試劑盒,檢測12種與炎癥相關的細胞因子,比較分析PTC伴或不伴HT患者間細胞因子的變化。12種細胞因子分別為(白細胞介素1α(IL-1α),白細胞介素1β(IL-1β),白細胞介素12p70(IL-12p70),白細胞介素8(IL-8),干擾素誘導蛋白10(IP-10),單核細胞趨化蛋白1(MCP-1),巨噬細胞炎性蛋白1α(MIP-1α),巨噬細胞炎性蛋白1β(MIP-1β),可溶性E選擇素(sE-Selectin),干擾素-α(IFN-α),干擾素-γ(IFN-y),細胞間黏附分子1(ICAM-1))。利用HE染色技術,對HT和PTC作出診斷,觀察甲狀腺中淋巴細胞的分布及數(shù)量情況。結果表明 IL-1α,IL-1β,IL-12p70,IL-8,IP-10,MCP-1,MIP-1α,MIP-1β,sE-Selectin這9種細胞因子在合并HT的PTC(HT+PTC)患者的癌旁組織中表達量均顯著高于未合并HT(HT-PTC)的患者(P0.05)。此外,與癌灶相比,HT+PTC患者的癌旁組織產(chǎn)生更多的IFN-α和IFN-y(P0.05),而且無論是否合并HT,ICAM-1在癌灶中的表達量均顯著高于癌旁(P0.05)。結論和意義:本研究認為HT通過刺激Th1型細胞因子和趨化因子的分泌而影響PTC患者的細胞因子譜,但需要進一步的研究來確定這些發(fā)現(xiàn)的意義并揭示趨化因子和細胞因子在PTC合并HT患者中的發(fā)病機制和相互作用。
【學位單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R736.1;R581.4
【部分圖文】：

結果排除了因腫瘤免疫導致的癌周免疫反應，即免疫細胞僅存在于癌灶周圍。此逡逑外，一些淋巴細胞生發(fā)中心，亦可視為次級淋巴濾泡（ＬＦ），在嚴重ＨＴ＋ＰＴＣ患者逡逑無癌細胞的癌旁組織中被觀察到（圖２Ａ和２Ｂ）。通過光學顯微鏡檢查，ＨＴＴＰＴＣ的逡逑癌旁組織和癌組織中未茭現(xiàn)免疫細胞（圖２邋Ｃ和２邋Ｄ）。以上結果為橋本的檢出提供了逡逑病理依據(jù)。逡逑，ＬＦ逡逑？邋ＬＦ逡逑ＺｐＴＣ逡逑圖２經(jīng)ＨＥ染色的甲狀腺組織。逡逑Ａ：甲狀腺乳頭狀癌伴橋本患者的癌組織，幾乎無淋巴細胞浸潤。Ｂ：甲狀腺乳頭逡逑狀癌伴橋本患者的癌旁組織，大量淋巴細胞浸潤。Ｃ：甲狀腺乳頭狀癌不伴橋本患逡逑者的癌組織，無淋巴細胞浸潤。Ｄ：甲狀腺乳頭狀癌不伴橋本患者的癌旁組織，逡逑無淋巴細胞浸潤。（注：ＰＴＣ＝甲狀腺乳頭狀癌，ＬＦ＝淋巴濾泡）逡逑１４逡逑

ＨｒｔＴＣ患者的癌旁組織中有９種細胞因子水平（ＩＬ－ｌａ，ＩＬ－ｉｐ，ＩＬ－１２ｐ７０，邋ＩＬ－８，逡逑ＩＰ－１０，邋ＭＣＰ－１，邋ＭＩＰ－ｌａ，邋ＭＩＰ－ｉｐ和ｓＥ－選擇素）比ＨＴＴＴＣ患者顯著升高（Ｐ＜０．０５）逡逑（表２；圖３）；然而，兩組間細胞因子水平在癌組織和血清中并沒有差異（Ｐ２０．０５），逡逑這可能與樣本量小和患者個體間差異很大有關。逡逑表２細胞因子在ＰＴＣ伴或不伴ＨＴ患者癌旁組織中的表達差異逡逑細胞因子邋ＰＴＣ＃ＨＴ（ｎ＝１３）ｘ±ＳＤ邋ＰＴＣ邋不伴邋ＨＴ（ｎ＝９）邋ｘ±邋ＳＤ邋Ｐ邋值逡逑ＩＣＡＭ－１邐７６０１２．５邐±２２３４０．５邐７５８５０．７邋±邋３２８８２．２邐０．９８９逡逑ＩＦＮ－ｙ邐３／７邋±１．８邐２．２邐±１．４邐０．０６４逡逑ＩＦＮ－ａ邐１．８邋±０．５邐１．６邐±０．６邐０．３８２逡逑ＩＬ－ｌａ邐１７．４邋±５．２邐９．８邐±３．６邐０．００１逡逑ＩＬ－ｌｐ邐２５．２邋±７．４邐２．１邐±１．７邐０．００１逡逑ＩＬ－１２ｐ７０邐６．８邋±３．２邐４．２邋±１．９邐０．０２６逡逑ＩＬ－８邐１９０．１邋±６８．０邐１０４．７±４１．２邐０．００３逡逑ＩＰ－１０邐５１８．０邐±邋１６８．９邐２６５．６邋±６５．５邐０．００１逡逑ＭＣＰ－１

與癌變組織相比，ＨＴ＋ＰＴＣ患者的癌旁組織產(chǎn)生更多的ＩＦＮ－ａ邋（Ｐ邋＝邋０．０４８）和逡逑ＩＦＮ－ｙ邋（Ｐ邋＝邋０．００４）。此外，在ＨＴ＋ＰＴＣ邋（Ｐ邋＝邋０．００１）和ＨＴ＿ＰＴＣ邋（Ｐ邋＝邋０．０１２）患者中，逡逑癌組織的ＩＣＡＭ－１表達量明顯高于癌旁組織（表３；圖４）。逡逑１６逡逑

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