目的:分析甲狀腺功能亢進(甲亢)患者合并肝損害的臨床特征,甲亢性肝病的肝功能變化及與甲狀腺功能的相關(guān)性;探究抗甲藥所致肝損害患者的臨床特征,分析引起抗甲藥肝損害的相關(guān)因素。方法:1、回顧性收集2013年7月至2017年8月間于中國醫(yī)科大學(xué)附屬一院內(nèi)分泌科住院的320例甲亢患者臨床資料,其中合并肝損害患者199例,無肝損害者121例。根據(jù)肝損害原因?qū)⒓卓汉喜⒏螕p害病例分為甲亢性肝病(54例)、抗甲藥致肝損害(30例)及復(fù)合原因肝損害(115例),復(fù)合原因肝損害組不在本研究范圍內(nèi)。2、54例甲亢性肝病患者作為觀察對象,121例甲亢無肝損害病例中未經(jīng)藥物治療的33例作為對照組,將兩組肝功、甲狀腺功能及抗體、人口學(xué)特征、臨床特點進行比較,分析各項指標的相關(guān)性。3、對30例應(yīng)用抗甲藥治療后出現(xiàn)肝損害的患者進行分析(甲巰咪唑27例,丙硫氧嘧啶3例),并根據(jù)急性肝損害分類標準,將27例甲巰咪唑治療致肝損害病例分為,肝細胞型肝損傷組(7例)、膽汁淤積型肝損傷組(12例)及混合型肝損傷組(8例)。收集各組患者的人口學(xué)資料,包括性別、年齡、吸煙、飲酒史、體重和身高(計算體質(zhì)指數(shù))、既往肝臟病和糖尿病病史,以及甲狀腺功能和肝臟功能的各項指標,探究抗甲亢藥物性肝損害患者的臨床特點,分析甲巰咪唑致藥物性肝損害的相關(guān)因素。本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析處理。結(jié)果:1、320例甲亢患者中合并肝損害者199例,占62.2%;無肝損害者121例,占37.8%。根據(jù)肝損害原因,將甲亢合并肝損害病例(199例)分為甲亢性肝病組、抗甲藥致肝損害組及復(fù)合原因致肝損害組,分別為54例(16.9%)、30例(9.4%)和115例(35.9%)。2、54例甲亢性肝病患者及33例甲亢無肝損害組(對照組)的年齡分別為42.92±13.66歲、42.94±16.29歲,體質(zhì)指數(shù)22.00±3.07kg/m~2、22.36±3.08kg/m~2。兩組女性所占比例分別為68.5%和81.8%。兩組間年齡、體質(zhì)指數(shù)及性別比例均無統(tǒng)計學(xué)差異(p0.05)。兩組患者促甲狀腺素(TSH)水平雖均明顯減低,但無統(tǒng)計學(xué)差異(p0.05)。甲亢性肝病組患者的血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3:24.79±14.19 pmol/L),游離甲狀腺素(FT4:37.02±11.57 pmol/L)水平明顯高于甲亢無肝損害組患者(FT3:17.31±11.24pmol/L、FT4:29.17±10.10pmol/L),統(tǒng)計學(xué)有顯著差異(p0.05)。甲亢性肝病組患者與甲亢無肝損害組患者促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)分別為16.03±12.22IU/L、9.87±9.58IU/L,統(tǒng)計學(xué)有顯著差異(p0.05)。甲狀腺抗體中抗甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)及甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)水平,兩組比較無統(tǒng)計學(xué)差異(p0.05)。甲亢性肝病組患者ALT(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)、AST(天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)、ALP(堿性磷酸酶)、GGT(谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶)、TBIL(總膽紅素)水平明顯高于無肝損害組患者,統(tǒng)計學(xué)有顯著差異(p0.05)。甲亢性肝病組54例患者中,肝臟功能指標異常的發(fā)生率由高到低依次是ALT 66.7%(36/54)、GGT 48.1%(26/54)、AST 42.6%(23/54)、ALP 38.9%(21/54)及TBIL12.9%(7/54)。54例甲亢性肝病與33例對照組無肝損害患者肝功能指標與甲狀腺功能的相關(guān)性分析顯示:肝功能指標ALT、ALP、GGT、AST與甲狀腺功能的FT3、FT4、促甲狀腺激素受體抗體TRAb水平呈正相關(guān),其中ALT與FT3、FT4及TRAb的相關(guān)性有統(tǒng)計學(xué)意義(p㩳0.05、0.01、0.05);ALP與FT3、FT4及TRAb的相關(guān)性有統(tǒng)計學(xué)意義(p㩳0.05、0.01、0.01);GGT與FT3、FT4及TRAb相關(guān)性有統(tǒng)計學(xué)意義(p㩳0.01、0.01、0.01);而AST僅與FT4的相關(guān)性有統(tǒng)計學(xué)差異(p㩳0.05)。3、甲巰咪唑肝細胞型肝損傷組(7例)、甲巰咪唑膽汁淤積型肝損傷組(12例)及甲巰咪唑混合型肝損傷組(8例)患者的年齡分別是43.43±9.73歲、55.92±10.31歲及39.50±13.54歲,組間比較膽汁淤積型肝損傷組患者的年齡高于混合型肝損傷組患者(p㩳0.05)。肝細胞型肝損傷組、膽汁淤積型肝損傷組及混合型肝損傷組患者的病程分別為1.11±0.50月、5.21±9.85月、7.09±10.45月,肝細胞型肝損傷組患者病程短于膽汁淤積型肝損傷組(p㩳0.05)。三組患者的用藥劑量無統(tǒng)計學(xué)差異。三組患者的用藥時間分別是30.57±17.12天、48.08±16.91天及26.38±9.53天,膽汁淤積型肝損傷組患者的用藥時間長于甲巰咪唑混合型肝損傷組患者,統(tǒng)計學(xué)分析有顯著差異(p㩳0.05)�？辜姿幖讕�咪唑肝損害(肝細胞型、膽汁淤積型組及混合型)患者的肝功能指標統(tǒng)計顯示:膽汁淤積型肝損傷組患者的ALT水平分別低于肝細胞型肝損傷組及混合型肝損傷組(p㩳0.05);而膽汁淤積型肝損傷組患者的AST水平僅低于肝細胞型肝損傷組(p㩳0.05);膽汁淤積型肝損傷組患者的ALP水平高于肝細胞型肝損傷組(p㩳0.05)。結(jié)論:1、甲亢性肝病患者的血清FT3、FT4水平及促甲狀腺激素受體抗體TRAb水平高于甲亢無肝損害患者,提示甲狀腺功能異常的嚴重程度可能與甲亢患者的肝損害發(fā)生相關(guān)。2、甲亢患者甲狀腺功能的FT3、FT4、TRAb與肝功能指標ALT、ALP、GGT水平呈正相關(guān),提示血清FT3、FT4及TRAb水平越高,肝功能的ALT、ALP、GGT的水平升高越顯著。3、抗甲藥甲巰咪唑能引起肝細胞型、膽汁淤積型及混合型肝損傷,年齡、病程及用藥時間可能與甲巰咪唑引起的藥物肝損傷類型有關(guān)。
【學(xué)位單位】：中國醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R581.1;R575
【部分圖文】：

中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文9.87±9.58IU/L，統(tǒng)計學(xué)有顯著差異(p= 0.021)。甲狀腺抗體中抗甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）及甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）水平，兩組比較無統(tǒng)計學(xué)差異（p＞0.05）。表 2 為甲亢性肝病組與甲亢無肝損害組肝功能的比較。甲亢性肝病組患者的ALT、AST、ALP、GGT 水平比甲亢無肝損害組高，兩組統(tǒng)計學(xué)顯示有顯著差異（分別為 p=0.001、0.001、0.021、0.001）。甲亢性肝病組及甲亢無肝損害組患者的 TBIL水平均在正常范圍內(nèi)，但甲亢性肝病組患者 TBIL 水平明顯高于甲亢無肝損害組患者的 TBIL 水平（p=0.003）。

因白細胞減少收入院 11%（34 例），以及甲狀腺結(jié)節(jié)穿刺入院 8%（25 例），見圖2，320 例甲亢患者入院原因分析。3.2 甲亢對肝功能的影響54 例甲亢性肝病患者與 33 例甲亢無肝損害患者比較。兩組患者的臨床資料及甲狀腺功能見表 1。甲亢性肝病組及甲亢無肝損害組的年齡分別為 42.92±13.66 歲、42.94±16.29 歲，體質(zhì)指數(shù) 22.00±3.07 kg/m2、22.36±3.08 kg/m2，無統(tǒng)計學(xué)差異。甲亢性肝病組中少數(shù)患者有飲酒史，甲亢性肝病組及甲亢無肝損害組的患者均無吸煙史；兩組中分別有少數(shù)患者有糖尿病史或糖耐量異常及肝、膽管結(jié)石，但均無統(tǒng)計學(xué)差異。兩組中患者的男女比例為甲亢性肝病組女性占 68.5%，男性 31.5%，甲亢無肝損害組女性 81.8%、男性 18.2%；甲亢性肝病組男性比例多于甲亢無肝損害組，但結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)差異。甲亢性肝病組及甲亢無肝損害組患者的病程分別為 5.85±9.04月、2.83±5.17 月，甲亢性肝病組比甲亢無肝損害組患者的病程長，但無統(tǒng)計學(xué)差異。兩組的甲狀腺功能及抗體比較：促甲狀腺素（TSH）水平均明顯減低

/L) 43.20±35.77 22.19±4.6 /L) 108.21±49.98 84.09±21.02 /L) 57±59.36 21.48±7.62 ol/L) 15.35±8.85 10.94±3.58 甲巰咪唑肝細胞型肝損傷組、膽汁淤積型肝損傷組及混合型，三組患者中80%以上為女性，體質(zhì)指數(shù)分別為21.34± kg/m2及22.94±3.05 kg/m2，無統(tǒng)計學(xué)差異；三組中少數(shù)患者有三組中少數(shù)患者有糖尿病史、脂肪肝，統(tǒng)計學(xué)分析無差異。傷組、膽汁淤積型肝損傷組及混合型肝損傷組患者的甲狀腺顯降低，F(xiàn)T3及FT4水平增高，但兩組比較無統(tǒng)計學(xué)差異。本害患者的血清甲狀腺抗體TgAb、TPOAb及TRAb數(shù)據(jù)缺失，

【參考文獻】

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本文編號：2826316