研究背景及目的:糖尿病的特征是空腹血糖水平慢性增加及餐后血糖水平顯著且持續(xù)性升高。我們已知胰島素分泌不足及胰島素抵抗是糖尿病的兩大發(fā)病機(jī)制,而胰島素和胰高血糖素是參與調(diào)節(jié)葡萄糖穩(wěn)態(tài)的兩種主要的胰腺激素,目前普遍認(rèn)為胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素對糖尿病的發(fā)病起著不可忽視的作用。促攝食激素Ghrelin是生長激素促泌素受體(GHSR)的內(nèi)源性配體。Ghrelin與其受體GHSR結(jié)合,從而發(fā)揮其促進(jìn)攝食、生長激素釋放、胃腸動力、調(diào)節(jié)心血管功能及能量平衡等作用。多項(xiàng)研究證實(shí)ghrelin可以導(dǎo)致人體血糖升高,且可通過調(diào)節(jié)胰島β細(xì)胞功能發(fā)揮其抑制胰島素分泌的作用。目前僅一篇文獻(xiàn)認(rèn)為ghrelin可直接促進(jìn)胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素,并引入ghrelin-胰高血糖素軸作為在禁食條件下控制血糖的重要機(jī)制。本實(shí)驗(yàn)為明確ghrelin對胰高血糖素分泌的影響,將臨床實(shí)驗(yàn)與動物實(shí)驗(yàn)相結(jié)合,并且使用存在于哺乳動物多種細(xì)胞內(nèi)的沉默信息調(diào)節(jié)因子1(SIRT1)的抑制劑EX527進(jìn)行干預(yù),判斷SIRT1是否存在于ghrelin影響胰高血糖素分泌的作用通路中。該實(shí)驗(yàn)結(jié)果為尋求新的糖尿病治療方法奠定了理論基礎(chǔ)。實(shí)驗(yàn)方法:一、2型糖尿病患者血清胰高血糖素的檢測及臨床意義選取2019年1月至2019年3月?lián)P州大學(xué)附屬醫(yī)院收治的2型糖尿病患者20例,并收集同期于我院健康體檢中心體檢的健康人20例作為對照組。所有受試者均排除感染、應(yīng)激、嚴(yán)重心腦血管疾病及糖尿病急性并發(fā)癥,嚴(yán)重的胃腸道疾病或有胃腸道手術(shù)病史,肝腎功能障礙、血清胰島素相關(guān)抗體陽性及其他可能與糖代謝相關(guān)的代謝性疾病。所有受試者均空腹12小時(shí),次日清晨抽取空腹靜脈血測定血清葡萄糖、ghrelin濃度、胰高血糖素及胰島素值。同時(shí)測量受試者身高、體重,并記錄性別、年齡。數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。二、Ghrelin對小鼠胰高血糖分泌的作用研究選擇6周齡的C57BL/6J雄性健康小鼠50只,體重18-24g,隨機(jī)平均分為5組,分別為生理鹽水對照組(NS組)、DMSO溶劑對照組(DMSO組)、低濃度ghrelin實(shí)驗(yàn)組(LG組)、高濃度ghrelin實(shí)驗(yàn)組(HG組)、高濃度ghrelin+EX527實(shí)驗(yàn)組(HG+E)組,每組10只。保持12h晝/夜節(jié)律,適應(yīng)性喂養(yǎng)1周。實(shí)驗(yàn)日前各組均予12h禁食處理。實(shí)驗(yàn)日對照組分別腹腔注射生理鹽水、DMSO溶劑,實(shí)驗(yàn)組分別腹腔注射ghrelin0.2ug/g、ghrelin0.5ug/g、ghrelin0.5ug/g+EX52710ug/g。注射藥物1小時(shí)后進(jìn)行小鼠眼眶后靜脈叢采血,得到血清后于-20攝氏度冷凍保存。采用One-Touch Ultra穩(wěn)豪倍優(yōu)型血糖儀監(jiān)測各組小鼠空腹血糖及注射ghrelin 1h后的血糖水平。采用Mouse Insulin/Glucagon Elisa測定試劑盒檢測血清胰島素、胰高血糖素水平,并做胰腺HE染色觀察不同實(shí)驗(yàn)組的形態(tài)學(xué)改變。所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。結(jié)果一、2型糖尿病組、健康對照組兩組受試者一般情況兩組受試者性別、年齡、體重指數(shù)均無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。二、2型糖尿病組、健康對照組兩組受試者空腹血清葡萄糖水平、胰高血糖素濃度、胰島素濃度及ghrelin濃度2型糖尿病組空腹血糖明顯高于健康對照組(P0.01);2型糖尿病組胰島素濃度高于健康對照組(P0.05);2型糖尿病組胰高血糖濃度高于健康對照組,但未見明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;2型糖尿病組ghrelin濃度明顯高于健康對照組(P0.01)。三、C57BL/6J小鼠體重、空腹血糖水平、腹腔注射藥物1h后血清葡萄糖水平及胰高血糖素、胰島素濃度各組小鼠體重、空腹血糖水平均無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;各組小鼠腹腔注射ghrelin 1h后血清葡萄糖水平結(jié)果:HG、LG組均明顯高于對照的NS 組(P0.01)、DMSO 組(P0.01);HG 組高于 LG 組(P0.05);HG+E 組高于 NS 組(P0.05)、DMSO 組(P0.05);HG 組高于 HG+E 組(P0.01);LG 組與 HG+E 組之間對比無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;NS組、DMSO組對比無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;各組小鼠腹腔注射ghrelin 1h后血清胰高血糖素濃度結(jié)果:HG、LG組均明顯高于對照的 NS 組(P0.01)、DMSO 組(P0.01);HG 組高于 LG 組(P0.01);HG+E 組高于NS 組(P0.05)、DMSO 組(P0.05);HG 組高于 HG+E 組(P0.01);LG 組與 HG+E組之間對比無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;NS組、DMSO組對比無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;各組小鼠腹腔注射ghrelin 1h后血清胰島素濃度結(jié)果均無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。四、C57BL/6J小鼠腹腔注射藥物1h后胰腺組織病理學(xué)檢查對比結(jié)果各組小鼠胰腺組織HE染色結(jié)果對比,胰島細(xì)胞數(shù)量、密度及形態(tài)均無明顯差異。結(jié)論Ghrelin可促進(jìn)胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素,且SIRT1可能存在于ghrelin促進(jìn)胰高血糖素分泌的作用通路中。
【學(xué)位單位】：揚(yáng)州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R587.1
【部分圖文】：

２８邐揚(yáng)州大學(xué)碩士學(xué)位論文邐逡逑四、Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠腹腔注射藥物ｌｈ后胰腺組織病理學(xué)檢查逡逑各組小鼠隨機(jī)選取２只做胰腺Ｈ＆Ｅ染色對比，胰島數(shù)量、密度，胰島細(xì)胞大小及形逡逑態(tài)均無明顯差異（圖１－２、圖１－３、圖１－４、圖１－５、圖卜６）。逡逑

２８邐揚(yáng)州大學(xué)碩士學(xué)位論文邐逡逑四、Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠腹腔注射藥物ｌｈ后胰腺組織病理學(xué)檢查逡逑各組小鼠隨機(jī)選�。仓蛔鲆认伲龋Γ湃旧珜Ρ�，胰島數(shù)量、密度，胰島細(xì)胞大小及形逡逑態(tài)均無明顯差異（圖１－２、圖１－３、圖１－４、圖１－５、圖卜６）。逡逑

２８邐揚(yáng)州大學(xué)碩士學(xué)位論文邐逡逑四、Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠腹腔注射藥物ｌｈ后胰腺組織病理學(xué)檢查逡逑各組小鼠隨機(jī)選�。仓蛔鲆认伲龋Γ湃旧珜Ρ�，胰島數(shù)量、密度，胰島細(xì)胞大小及形逡逑態(tài)均無明顯差異（圖１－２、圖１－３、圖１－４、圖１－５、圖卜６）。逡逑

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本文編號：2823856