近些年,食物過敏現(xiàn)象頻發(fā),過敏人群數(shù)量日益增多。在亞洲地區(qū),水產(chǎn)品過敏人群比例居高不下,嚴(yán)重影響人民的日常生活,甚至危害生命。益生菌可通過調(diào)節(jié)腸道菌群緩解食物過敏,是一種潛在的、有效的食物過敏治療手段,但其詳細(xì)的、深入的作用機(jī)理還未被完全闡述。從酸馬奶中分離出的干酪乳桿菌Zhang(Lactobacillus casei Zhang,LcZhang)不僅在乳品發(fā)酵中被廣泛使用,而且具有調(diào)節(jié)小鼠腸道免疫、改善腸道菌群等多項(xiàng)功能,但目前對(duì)于其緩解食物過敏的效果及機(jī)理鮮有報(bào)道。此外,抗生素作為過敏人群增多的一個(gè)重要因素,而其詳細(xì)的作用機(jī)制尚不明確。鑒于此,本實(shí)驗(yàn)通過原核重組表達(dá)獲得無(wú)毒的黏膜佐劑——霍亂毒素B亞基(cholera toxin B subunit,CTB),以及佐劑與過敏原原肌球蛋白(Tropomyosin,TM)融合蛋白——CTB-TM。隨后,通過構(gòu)建TM、CTB-TM以及抗生素處理(TM+Abx)三種不同口服致敏模型以及LcZhang干預(yù)模型,探究不同口服致敏模型的致敏效果以及LcZhang對(duì)不同致敏模型小鼠過敏反應(yīng)的影響。以小鼠體重變化、臨床過敏癥狀、血清中特異性抗體IgE、IgG2a、IgG1、組胺含量、腸粘膜損傷(病理切片及TslP、Il33基因相對(duì)表達(dá)量)評(píng)價(jià)食物過敏口服致敏模型是否構(gòu)建成功,并探究抗生素對(duì)食物過敏反應(yīng)的作用,以及低劑量CTB-TM重組蛋白是否可產(chǎn)生致敏效果,并替代天然蛋白用于食物過敏研究。同時(shí),從T細(xì)胞免疫平衡、腸道菌群穩(wěn)態(tài)以及口服耐受性探究LcZhang對(duì)TM單獨(dú)致敏、TM+Abx混合致敏兩種致敏模型潛在作用機(jī)制及差異。主要得出以下結(jié)論:(1)原核表達(dá)融合蛋白MBP-CTB-EGFP具有跨膜功能,與過敏原TM混合后能致敏小鼠,可作為黏膜佐劑用于食物過敏動(dòng)物模型構(gòu)建;(2)TM、TM+Abx、CTB-TM 致敏小鼠血清中 TM 特異性 IgE、IgG2a、IgG1顯著上升,小腸黏膜組織發(fā)生病變,Tslp基因mRNA表達(dá)量上調(diào),其中TM+Abx組變化最為顯著,表明口服致敏模型構(gòu)建成功,且抗生素能加劇食物過敏反應(yīng);(3)致敏第二周開始灌胃LcZhang可有效緩解TM單獨(dú)致敏小鼠的食物過敏癥狀,主要包括血清中IgE水平下降,腸道組織損傷修復(fù),以及Tslp、Il33基因表達(dá)量下降等。但對(duì)TM+Abx致敏小鼠以及CTB-TM致敏小鼠的緩解作用不佳。表明LcZhang緩解食物過敏具有針對(duì)性,不同的致敏方式可能有不同的治療效果;(4)LcZhang通過調(diào)節(jié)細(xì)胞因子分泌、細(xì)胞因子及轉(zhuǎn)錄因子相關(guān)基因表達(dá)以及Th1/Th2/Th17細(xì)胞比例等途經(jīng)緩解食物過敏癥狀,但抗生素可削弱其治療功效;(5)LcZhang對(duì)TM單獨(dú)致敏、TM+Abx混合致敏小鼠腸道中耐受相關(guān)基因mRNA表達(dá)量,脾臟中T細(xì)胞、B細(xì)胞、DC細(xì)胞的成熟分化,以及腸道內(nèi)容物菌群分布與豐度具有不同的調(diào)節(jié)作用。表明抗生素對(duì)食物過敏的產(chǎn)生及益生菌的預(yù)防治療均有影響。本研究進(jìn)一步探究了水產(chǎn)品主要過敏原TM 口服致敏的潛在機(jī)制,并揭示了 LcZhang緩解TM過敏的效果及初步機(jī)理,以及抗生素對(duì)食物過敏的產(chǎn)生及益生菌治療的影響,為食物過敏的機(jī)制研究提供理論基礎(chǔ),為食物過敏的預(yù)防及治療提供新的思路,以期最終能減少食物過敏的發(fā)生。
【學(xué)位單位】：浙江工商大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R593.1;TS254.1
【部分圖文】：

浙江工商大學(xué)碩士學(xué)位論文邐逡逑（Ｍａｊｏｒｈｉｓｔｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｃｏｍｐｌｅｘ，ＭＨＣ）邋ＩＩ邋類蛋白，從丨ｆｌ］攝取抗原丨２３邋２４邋２６丨；（５）ＣＸ３ＣＲ１邋＋逡逑噬細(xì)胞通過延仲“觸角”攝取腸腔中抗原，并可將抗原呈遞給附近的ＣＤ１０３＋ＤＣｓ＾逡逑］逡逑０逡逑

邐邐邐變性邐９５邐°Ｃ邐１０ｓ邐、逡逑應(yīng)邐＿邐６0邋0Ｃ邐，0Ｓ邐．逡逑４０逡逑延伸邐７２邐°Ｃ邐１５ｓ逡逑＞９５邋°Ｃ邐５ｓ逡逑線邐６０邐°Ｃ邐６０ｓ邐１逡逑Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ邐９５邐°Ｃ邐０．１１邋°Ｃ邋／ｓ逡逑據(jù)分析逡逑到的所有數(shù)據(jù)使用軟件ＧｒａｐｈＰａｄ邋Ｐｒｉｓｍ邋７．００進(jìn)行獨(dú)立樣本ｔ檢，結(jié)果未做說明時(shí)均以（平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差）形式呈現(xiàn)，以／＾〈Ｏ．示差異不顯著（Ｐ＞０．０５），顯著性差異以＊表示，＊b6＜０．０５，邋＊＊Ｐ＊＊尸邋＜０．０００１。逡逑與討論逡逑中ＴＭ的純化及ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析逡逑ＫＤａ邋Ｍａｒｋｅｒ邐１邐２邐３邐４邐５邐６逡逑

（ｎ＝１０）逡逑食物過敏會(huì)導(dǎo)致機(jī)體多個(gè)部位發(fā)生不良反應(yīng)，如皮膚瘙癢、呼吸困難、腹瀉等，因逡逑此，臨床過敏癥狀評(píng)分是評(píng)價(jià)食物過敏是否產(chǎn)生以及嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。如圖３－４所逡逑示，與ＣＴＢ組相比，致敏組產(chǎn)生明顯過敏癥狀，ＴＭ致敏與ＴＭ＋Ａｂｘ致敏小鼠癥狀更逡逑為嚴(yán)重，ＣＴＢ－ＴＭ致敏小鼠癥狀較輕。ＬｃＺｈａｎｇ干預(yù)后，ＴＭ＋ｐｒｏ組過敏癥狀減輕，初逡逑步表明ＬｃＺｈａｎｇ能緩解食物過敏反應(yīng)。但ＴＭ＋Ａｂｘ＋ｐｒｏ組與ＣＴＢ－ＴＭ＋ｐｒｏ組未明顯下逡逑降，也表明ＬｃＺｈａｎｇ對(duì)這三類致敏小鼠存在不同的調(diào)節(jié)作用。逡逑４４逡逑

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 沈川;;被稱為“新世紀(jì)流行病” 食物過敏是因?yàn)槌缘幕犹?[J];環(huán)境與生活;2019年05期

2 李易;;幼兒園幼兒食物過敏情況的調(diào)查與研究[J];華夏教師;2018年31期

3 ;“食物過敏與食品致敏原”專題征稿函[J];食品安全質(zhì)量檢測(cè)學(xué)報(bào);2018年24期

4 ;一半成人食物過敏者的反應(yīng)開始于成年期[J];中國(guó)食品學(xué)報(bào);2017年10期

5 馬冠生;;食物過敏,不只是癢癢這么簡(jiǎn)單[J];生命與災(zāi)害;2017年12期

6 王雪輝;;142例嬰幼兒食物過敏的臨床特征及危險(xiǎn)因素分析[J];中國(guó)婦幼保健;2018年04期

7 郝子悅;;犬食物過敏的診治[J];中國(guó)工作犬業(yè);2018年03期

8 ;孩子的食物過敏能夠預(yù)防嗎?[J];心血管病防治知識(shí)(科普版);2018年04期

9 秦?fù)P;;成人食物過敏[J];心血管病防治知識(shí)(科普版);2011年10期

10 葉卉初;錢晨;侯安存;;兒童食物過敏的診斷與治療進(jìn)展[J];臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2018年20期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 解洪麗;邵明軍;劉傳合;孫中厚;沙莉;陳育智;李敬光;吳永寧;;全國(guó)31城市兒童食物過敏患病情況調(diào)查[A];第八次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合變態(tài)反應(yīng)學(xué)術(shù)會(huì)議暨首屆深圳市中西醫(yī)結(jié)合變態(tài)反應(yīng)學(xué)術(shù)會(huì)議暨第十屆深圳呼吸論壇論文匯編[C];2016年

2 盧華君;;溫州市區(qū)嬰幼兒食物過敏的臨床特征研究[A];2015年浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)暨兒內(nèi)科疾病診治新進(jìn)展國(guó)家級(jí)繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2015年

3 朱云霞;;嬰幼兒食物過敏診治建議[A];2015浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)母嬰健康素養(yǎng)課件[C];2015年

4 孫晉波;李在玲;;IL-10基因多態(tài)性與嬰兒食物過敏相關(guān)性研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十五次全國(guó)兒科學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編（上冊(cè)）[C];2010年

5 黃敏;王小平;丘蓉;巫劍峰;李靖;;韶關(guān)農(nóng)村地區(qū)兒童食物過敏流行病學(xué)調(diào)查分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)2010年全國(guó)變態(tài)反應(yīng)學(xué)術(shù)會(huì)議暨中歐變態(tài)反應(yīng)高峰論壇參會(huì)指南/論文匯編[C];2010年

6 陶愛林;;食物過敏及食物過敏原性評(píng)價(jià)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)2010年全國(guó)變態(tài)反應(yīng)學(xué)術(shù)會(huì)議暨中歐變態(tài)反應(yīng)高峰論壇參會(huì)指南/論文匯編[C];2010年

7 孫晉波;李在玲;;低出生體重兒嬰幼兒期食物過敏危險(xiǎn)因素研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)2011年全國(guó)變態(tài)反應(yīng)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

8 陳靜;黎海芪;廖艷;趙泓;陳潔;;我國(guó)3城市0-1歲兒童食物過敏流行病學(xué)調(diào)查[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十七次全國(guó)兒科學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編（上冊(cè)）[C];2012年

9 邵明軍;劉傳合;沙莉;李志英;李碩;羅燕青;陳育智;;北京城區(qū)0～14歲兒童食物過敏患病率調(diào)查[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三屆全國(guó)兒科呼吸學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2012年

10 趙泓;李中躍;饒艷霞;徐小芹;孫曉鶯;陳潔;;杭州市區(qū)0～3歲兒童食物過敏現(xiàn)狀調(diào)查[A];2012年江浙滬兒科學(xué)術(shù)年會(huì)暨浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)、兒內(nèi)科疾病診治新進(jìn)展國(guó)家級(jí)學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2012年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 宗華;腸道微生物缺失 嬰兒易食物過敏[N];中國(guó)科學(xué)報(bào);2019年

2 北京大學(xué)第三醫(yī)院兒科副主任醫(yī)師 周薇;經(jīng)常腹瀉便秘 亦可能是食物過敏[N];健康報(bào);2012年

3 北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科主任 尹佳;當(dāng)心食物過敏致命[N];光明日?qǐng)?bào);2013年

4 中南大學(xué)湘雅醫(yī)院感染科 黃勛;寶寶食物過敏咋辦[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2001年

5 王秀春;食物過敏——兒童厭食又一因[N];民族醫(yī)藥報(bào);2005年

6 歐陽(yáng)樂;關(guān)注食物過敏 保護(hù)公眾健康[N];中國(guó)食品安全報(bào);2011年

7 健康時(shí)報(bào)記者 魏雅寧;懷孕前半年查查食物過敏[N];健康時(shí)報(bào);2010年

8 韋龍;哪些因素易致兒童食物過敏[N];中國(guó)消費(fèi)者報(bào);2003年

9 吳宗文;食物過敏有遺傳傾向[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2009年

10 甘丘平;食物過敏應(yīng)從小預(yù)防[N];中國(guó)石油報(bào);2002年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前7條

1 周麗卿;1.活化肥大細(xì)胞在食物過敏引起的腦免疫狀態(tài)和行為學(xué)改變中起著至關(guān)重要作用 2.探尋以急性缺血性腦卒中缺血再灌注損傷中活化Bax為靶點(diǎn)的神經(jīng)保護(hù)性多肽藥物[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2017年

2 鄧珊;中國(guó)人群蒿花粉相關(guān)食物過敏精準(zhǔn)診斷的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2016年

3 胡燕;兒童食物過敏的流行病學(xué)及發(fā)病機(jī)制研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2002年

4 黃瓊;五指山小型豬在體消化模型和食物致敏模型的建立及其機(jī)制研究[D];中國(guó)疾病預(yù)防控制中心;2010年

5 袁海鵬;功能性消化不良十二指腸免疫激活及神經(jīng)遞質(zhì)變化的研究[D];山東大學(xué);2012年

6 趙祥杰;家蠶蛹糖苷水解酶18家族幾丁質(zhì)酶的致敏形成機(jī)制[D];華南理工大學(xué);2016年

7 劉志強(qiáng);半抗原誘導(dǎo)食物過敏發(fā)生機(jī)制及肥大細(xì)胞對(duì)Th2型過敏反應(yīng)的調(diào)控作用[D];鄭州大學(xué);2013年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 謝夢(mèng)華;干酪乳桿菌調(diào)控對(duì)蝦原肌球蛋白口服致敏反應(yīng)的效果及機(jī)理研究[D];浙江工商大學(xué);2018年

2 張國(guó)強(qiáng);皮膚斑貼試驗(yàn)在兒童食物過敏中的診斷價(jià)值[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2018年

3 羅燕;嬰兒雙歧桿菌超氧化物歧化酶抑制卵白蛋白誘導(dǎo)過敏反應(yīng)的探索[D];南昌大學(xué);2016年

4 徐莎莎;耳突麒麟菜寡糖的抗食物過敏研究[D];集美大學(xué);2017年

5 陳旭琳;脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞、非甲基化CpG-ODN對(duì)食物過敏幼鼠模型外周血中CD4~+CD25~+Treg的影響[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2017年

6 邱芬;三種過敏原檢測(cè)方法在嬰幼兒AD食物過敏的應(yīng)用價(jià)值[D];南華大學(xué);2016年

7 孫露;非IgE介導(dǎo)消化道食物過敏的臨床特點(diǎn)[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2014年

8 閆俊梅;食物過敏的診斷方法探討及治療效果評(píng)價(jià)[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2011年

9 高越;烏魯木齊市一級(jí)幼兒園3～7歲兒童過敏性鼻炎患病現(xiàn)況研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2011年

10 王有朝;壇紫菜R-藻藍(lán)蛋白的抗食物過敏性質(zhì)研究[D];集美大學(xué);2013年

本文編號(hào)：2814671