背景POEMS綜合征是一種罕見的漿細胞疾病,其典型臨床表現(xiàn)包括多發(fā)性周圍神經(jīng)病變、臟器腫大、內(nèi)分泌異常、單克隆免疫球蛋白血癥及皮膚改變等�；颊咂鸩r多有明顯的體重下降、面頰部脂肪墊縮小,表征上呈現(xiàn)出明顯的脂代謝異常表現(xiàn)。另外,POEMS綜合征的多種疾病表現(xiàn)例如高水平血管內(nèi)皮生長因子的產(chǎn)生也可能有脂質(zhì)參與調(diào)控。同時,研究顯示多種惡性腫瘤起病時膽固醇水平下降而甘油三酯水平多上升,存在脂肪代謝的明顯異常。除了常規(guī)的脂質(zhì)檢測外,對于某些腫瘤患者基于質(zhì)譜法檢測出的血清脂質(zhì)組學特征也具有預后價值。目前,POEMS綜合征患者的血清脂質(zhì)代謝特征尚未被詳細描述。目的1.使用雙能X線吸收法定量描述POEMS綜合征患者診斷時的脂肪含量及分布;2.描述POEMS綜合征患者的脂質(zhì)代謝特征,并將其與正常人以及治療前后的脂質(zhì)組學進行比較3.建立基于基線脂質(zhì)組學特征的POEMS綜合征預后模型。方法第一部分前瞻性納入2018年11月至2019年5月新診斷的22例POEMS綜合征患者,使用雙能X線吸收法分析身體成分,比較脂肪含量與患者體重及危險分層的關(guān)系。第二部分選取2017年9月至2018年7月初診的POEMS綜合征24名。所有患者均有基線及至少1程治療后的隨訪血清。選取2018年11月于體檢中心進行體檢并滿足配對要求的健康正常人24名作為對照。使用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)測患者及正常人血清中的非靶向脂質(zhì)組學。比較并尋找患者與正常人、患者治療前后的差異脂質(zhì),嘗試建立患者與正常人的區(qū)分模型。第三階段部分選取2014年4月至2017年12月初診、使用來那度胺聯(lián)合地塞米松作為一線治療,并規(guī)律隨訪的POEMS綜合征患者33位。其中包括持續(xù)未復發(fā)患者15名和復發(fā)患者18名。使用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)測患者血清中的非靶向脂質(zhì)組學。通過比較復發(fā)與未復發(fā)患者基線血清的差異脂質(zhì),建立基于基線脂質(zhì)的預后模型。結(jié)果1.POEMS綜合征患者的脂肪減少的患者比例為近70%,且重度脂肪減少的患者占所有脂肪減少患者的80%。脂肪減少以腹部為著。重度脂肪減少以及腹部脂肪率與臀部脂肪率的比值(A/G 比)1與高危相關(guān)。(p=0.001)2.發(fā)現(xiàn)患者較正常人存在脂肪酰類和甘油脂類的明顯下降,且治療后兩類脂質(zhì)較基線升高�；颊哐逯�17-oxo-20Z-hexacosenoic acid與判斷為患者獨立相關(guān)(OR 1.07,95%CI 1.01-1.13,p=0.021),基于該脂質(zhì)和 Ω-3 arachidonic acid 構(gòu)成的模型能夠?qū)⒒颊吲c正常人100%區(qū)分。診斷時患者血清內(nèi)鞘糖脂AS 1-1和甘油磷酸脂LysoPC(20:4)較正常人升高,兩種脂質(zhì)類別均被報道有促進腫瘤細胞侵襲和轉(zhuǎn)移的作用,可能與治病機制相關(guān)。通過對比脂肪減少和未減少患者的血清脂質(zhì),我們發(fā)現(xiàn)體脂下降的患者血清內(nèi)PE和PC的差異脂質(zhì)均為上升趨勢,提示兩者合成的主要方式Kennedy通路的上調(diào)。3.在隨訪時未獲得CRH的患者診斷時血清中脂肪酰類EPA的水平顯著低于獲得了 CRH的患者,且基線血清EPA低水平與患者復發(fā)獨立相關(guān)(HR1.000,95%CI 1.000-1.001,p=0.035)。此外,PA(15:0/22:1(11Z))水平與患者復發(fā)獨立相關(guān)(HR 1.003,95%CI 1.001-1.005,p=0.003)。根據(jù)患者基線中的 EPA 及 PA(15:0/22:1(11Z))的水平,可以平均值為界值構(gòu)建出基于兩個脂質(zhì)的預測模型,兩個脂質(zhì)均低于界值的患者PFS顯著長于任一脂質(zhì)超過界值的患者。(p=0.001)結(jié)論1.POEMS綜合征患者診斷時的脂肪減少比較普遍,重度的體脂減少與患者預后相關(guān)。2.患者相對正常人具有明顯的脂質(zhì)組分改變,以脂肪酰類和甘油脂類下降為特點。使用兩個脂肪酰類脂質(zhì)構(gòu)建的模型能夠較好區(qū)分患者及正常人。3.依據(jù)患者基線中的EPA及一種PA類脂質(zhì)的水平構(gòu)建出的模型具有預后價值。
【學位單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R597
【部分圖文】：

泵銂

本文編號：2813398