背景現今前往高原旅居和工作的人數在逐年增加。但由于高原低壓、低氧等惡劣環(huán)境,在未經高原習服的情況下,采取快速方式進駐高海拔地區(qū)會導致部分人群出現頭痛、頭暈、疲勞、食欲減退等癥狀及肺動脈壓力增高,甚至會引起急性高原病(acute mountain sickness,AMS)、高原肺水腫(high altitude pulmonary edema,HAPE)、高原腦水腫(high altitude cerebral edema,HACE),嚴重影響人們的身體健康和工作效率。根據我們前期的觀察性研究發(fā)現,高原食欲減退是AMS的常見癥狀之一,發(fā)生率普遍較高,常發(fā)生于初入高原2-3天內。且有研究發(fā)現,雖然經過高原習服,多數人急性高原反應的大部分癥狀會逐漸消失,但是高原食欲減退卻仍會持續(xù)較長時間,嚴重影響人們在高原地區(qū)的生活和工作,但目前關于高原食欲減退的相關研究較少,其病理生理機制仍闡述不清。另外,在急性高原暴露下,普遍發(fā)生缺氧肺血管收縮反應,引起肺動脈壓力變化,尤其對于一些低氧易感者,將導致肺動脈壓顯著增高,在長期低氧條件下他們往往容易形成嚴重而持久的肺動脈高壓及右心功能衰竭,嚴重危害身體健康,因此有必要進一步提高對高原肺動脈壓增高的警惕和認識,提前做好相關防范措施。但目前關于高原肺動脈壓增高形成的具體機制仍闡述不清。既往大量研究表明高原缺氧環(huán)境是導致高原食欲減退及高原肺動脈壓增高的重要啟動因素。同時,通過對藏族等高原久居人群全基因組掃描發(fā)現,急性高原病、高原肺動脈高壓的發(fā)生可能存在遺傳易感性,尤其與缺氧通路上相關基因多態(tài)性關系密切。既往研究表明,PPARA、EPAS1、FIH-1、EGLN3基因多態(tài)性與高原病、高原適應相關。因此,我們猜想這些基因多態(tài)性可能與高原食欲減退、高原肺動脈壓增高的發(fā)生相關。目的:1、了解急性高原暴露下高原食欲減退及高原肺動脈壓增高的發(fā)生情況,提高我們對急性高原暴露危害性的認識。2、探討相關基因單核苷酸多態(tài)性與高原食欲減退、高原肺動脈壓增高之間的關系,有助于進一步認識急性高原暴露下高原食欲減退及高原肺動脈壓增高的遺傳特征,為我們今后深入探討高原食欲減退及高原肺動脈壓增高的相關機制研究指明方向,有望為其預防及治療提供新的靶點和策略。方法:1.本研究為回顧性研究,從高原人群研究數據庫中,按照納排標準整理收集2012年6月至2012年7月間416名急進高原受試者PPARA、EPAS1基因位點單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)、食欲評分量表、生理學指標及相關人口學資料等信息。所有受試者均從成都出發(fā),采取乘坐飛機的方式快速到達拉薩。這些受試者在前往高原前1周,采取靜脈血約5ml,用于SNPs檢測。到達高原48至72小時后,檢測氧飽和度(oxygen saturation,SaO_2),評估食欲減退情況,同時填寫人口學資料等。應用顯性基因模型及Logistic回歸分析PPARA、EPAS1基因位點SNPs與高原食欲減退的關系。2.本研究為回顧性研究,從高原人群研究數據庫中,按照納排標準整理收集2012年6月至2012年7月間313名急進高原受試者FIH-1、EGLN3基因位點SNPs、生理學指標、肺動脈平均壓(由心臟彩超估測)及相關人口學資料等信息。所有受試者均從成都出發(fā),采取乘坐飛機的方式快速到達拉薩。在前往高原前1周,采取所有受試人群靜脈血約5ml,用于SNPs檢測。到達高原72小時后,檢測血壓、SaO_2等生理指標,填寫人口學資料,并使用心臟彩超估測肺動脈平均壓。應用顯性基因模型及Logistic回歸分析FIH-1、EGLN3基因位點SNPs與高原肺動脈壓增高及其嚴重程度的關系。結果:1.PPARA-rs4253747位點在顯性模型下顯示,(AG+AA)型攜帶者較GG型攜帶者發(fā)生高原食欲減退的風險增高(OR=1.79,95%CI=1.15-2.80,P=0.010),校正年齡及SaO_2因素后,差異仍存在統(tǒng)計學意義。EPAS1-rs6756667位點在顯性基因模型下顯示,(AG+AA)型攜帶者較GG型攜帶者發(fā)生高原食欲減退的風險降低(OR=0.54,95%CI=0.30-0.96,P=0.030),校正年齡及SaO_2因素后,差異仍存在統(tǒng)計學意義。2.攜帶PPARA-rs4253747 A等位基因變異體但不攜帶EPAS1-rs6756667 A等位基因變異體的受試者,與攜帶EPAS1-rs6756667 A等位基因變異體但不攜帶PPARA-rs4253747 A等位基因變異體的受試者相比較,發(fā)生高原食欲減退的風險明顯增加(OR=2.80,95%CI=1.34-5.85,P=0.003),校正年齡及SaO_2因素后,差異仍存在統(tǒng)計學意義。3.FIH-1-rs11190602位點在顯性模型下顯示,(CT+CC)型攜帶者較TT型攜帶者發(fā)生高原肺動脈壓增高的風險降低(OR=0.49,95%CI=0.29-0.83,P=0.008),校正年齡、民族、SaO_2等因素后,差異仍存在統(tǒng)計學意義。EGLN3-rs1680710位點在顯性模型下顯示,(AG+AA)型攜帶者較GG型攜帶者高原肺動脈壓增高的風險增高(OR=5.09,95%CI=1.49-17.40,P=0.002),校正年齡、民族、SaO_2等因素后,差異仍存在統(tǒng)計學意義。4.顯性遺傳模型下,FIH-1-rs11190602位點等位基因變異與輕度高原肺動脈壓增高的發(fā)生明顯相關,(CT+CC)型攜帶者較TT型攜帶者輕度高原肺動脈壓增高風險降低(OR=0.39,95%CI=0.18-0.88,P=0.017),校正年齡、民族、SaO_2等因素后,差異仍存在統(tǒng)計學意義,但其與中、重度高原肺動脈壓增高無明顯相關。而EGLN3-rs1680710位點等位基因變異與輕度、中度及重度高原肺動脈壓增高的發(fā)生均明顯相關,(CT+CC)型攜帶者均較TT型攜帶者風險明顯增加(輕度:OR=5.42,95%CI=1.34-21.88,P=0.011;中度:OR=6.76,95%CI=1.58-28.92,P=0.005;重度:OR=5.99,95%CI=1.22-29.29,P=0.026),校正年齡、民族、SaO_2等因素后,差異仍存在統(tǒng)計學意義。5.既不攜帶FIH-1-rs11190602 C等位基因變異體也不攜帶EGLN3-rs1680710 A等位基因變異體的受試者與攜帶EGLN3-rs1680710 A等位基因變異體但不攜帶FIH-1-rs11190602 C等位基因變異體的受試者均較攜帶FIH-1-rs11190602 C等位基因變異體但不攜帶EGLN3-rs1680710 A等位基因變異體的受試者發(fā)生高原肺動脈壓增高的風險明顯增加(OR=2.22,95%CI=1.28-3.85,P=0.005;OR=7.18,95%CI=1.92-26.80,P=0.003),校正年齡、民族、SaO_2等因素后,差異仍存在統(tǒng)計學意義。結論:1.PPARA基因rs4253747位點“A”等位基因變異顯著增加急性高原暴露下發(fā)生高原食欲減退的風險。2.EPAS1基因rs6756667位點“A”等位基因變異則明顯降低急性高原暴露下發(fā)生高原食欲減退的風險。3.FIH-1基因rs11190602位點“C”等位基因變異顯著降低急性高原暴露下發(fā)生高原肺動脈壓增高的風險。4.EGLN3基因rs1680710位點“A”等位基因的變異顯著增加急性高原暴露下發(fā)生高原肺動脈壓增高的風險。5.FIH-1基因rs11190602位點“C”等位基因變異顯著降低急性高原暴露下發(fā)生輕度高原肺動脈壓增高的風險,但對中、重度高原肺動脈壓增高影響不明顯;而EGLN3基因rs1680710位點“A”等位基因的變異則顯著增加輕度、中度及重度高原肺動脈壓增高的風險。
【學位單位】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R594.3
【部分圖文】：

評估高原食欲減退流程圖

【參考文獻】

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1 ;中國肺高血壓診斷和治療指南2018[J];中華心血管病雜志;2018年12期

本文編號：2812586