背景現(xiàn)今前往高原旅居和工作的人數(shù)在逐年增加。但由于高原低壓、低氧等惡劣環(huán)境,在未經(jīng)高原習(xí)服的情況下,采取快速方式進(jìn)駐高海拔地區(qū)會(huì)導(dǎo)致部分人群出現(xiàn)頭痛、頭暈、疲勞、食欲減退等癥狀及肺動(dòng)脈壓力增高,甚至?xí)鸺毙愿咴?acute mountain sickness,AMS)、高原肺水腫(high altitude pulmonary edema,HAPE)、高原腦水腫(high altitude cerebral edema,HACE),嚴(yán)重影響人們的身體健康和工作效率。根據(jù)我們前期的觀察性研究發(fā)現(xiàn),高原食欲減退是AMS的常見(jiàn)癥狀之一,發(fā)生率普遍較高,常發(fā)生于初入高原2-3天內(nèi)。且有研究發(fā)現(xiàn),雖然經(jīng)過(guò)高原習(xí)服,多數(shù)人急性高原反應(yīng)的大部分癥狀會(huì)逐漸消失,但是高原食欲減退卻仍會(huì)持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間,嚴(yán)重影響人們?cè)诟咴貐^(qū)的生活和工作,但目前關(guān)于高原食欲減退的相關(guān)研究較少,其病理生理機(jī)制仍闡述不清。另外,在急性高原暴露下,普遍發(fā)生缺氧肺血管收縮反應(yīng),引起肺動(dòng)脈壓力變化,尤其對(duì)于一些低氧易感者,將導(dǎo)致肺動(dòng)脈壓顯著增高,在長(zhǎng)期低氧條件下他們往往容易形成嚴(yán)重而持久的肺動(dòng)脈高壓及右心功能衰竭,嚴(yán)重危害身體健康,因此有必要進(jìn)一步提高對(duì)高原肺動(dòng)脈壓增高的警惕和認(rèn)識(shí),提前做好相關(guān)防范措施。但目前關(guān)于高原肺動(dòng)脈壓增高形成的具體機(jī)制仍闡述不清。既往大量研究表明高原缺氧環(huán)境是導(dǎo)致高原食欲減退及高原肺動(dòng)脈壓增高的重要啟動(dòng)因素。同時(shí),通過(guò)對(duì)藏族等高原久居人群全基因組掃描發(fā)現(xiàn),急性高原病、高原肺動(dòng)脈高壓的發(fā)生可能存在遺傳易感性,尤其與缺氧通路上相關(guān)基因多態(tài)性關(guān)系密切。既往研究表明,PPARA、EPAS1、FIH-1、EGLN3基因多態(tài)性與高原病、高原適應(yīng)相關(guān)。因此,我們猜想這些基因多態(tài)性可能與高原食欲減退、高原肺動(dòng)脈壓增高的發(fā)生相關(guān)。目的:1、了解急性高原暴露下高原食欲減退及高原肺動(dòng)脈壓增高的發(fā)生情況,提高我們對(duì)急性高原暴露危害性的認(rèn)識(shí)。2、探討相關(guān)基因單核苷酸多態(tài)性與高原食欲減退、高原肺動(dòng)脈壓增高之間的關(guān)系,有助于進(jìn)一步認(rèn)識(shí)急性高原暴露下高原食欲減退及高原肺動(dòng)脈壓增高的遺傳特征,為我們今后深入探討高原食欲減退及高原肺動(dòng)脈壓增高的相關(guān)機(jī)制研究指明方向,有望為其預(yù)防及治療提供新的靶點(diǎn)和策略。方法:1.本研究為回顧性研究,從高原人群研究數(shù)據(jù)庫(kù)中,按照納排標(biāo)準(zhǔn)整理收集2012年6月至2012年7月間416名急進(jìn)高原受試者PPARA、EPAS1基因位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)、食欲評(píng)分量表、生理學(xué)指標(biāo)及相關(guān)人口學(xué)資料等信息。所有受試者均從成都出發(fā),采取乘坐飛機(jī)的方式快速到達(dá)拉薩。這些受試者在前往高原前1周,采取靜脈血約5ml,用于SNPs檢測(cè)。到達(dá)高原48至72小時(shí)后,檢測(cè)氧飽和度(oxygen saturation,SaO_2),評(píng)估食欲減退情況,同時(shí)填寫人口學(xué)資料等。應(yīng)用顯性基因模型及Logistic回歸分析PPARA、EPAS1基因位點(diǎn)SNPs與高原食欲減退的關(guān)系。2.本研究為回顧性研究,從高原人群研究數(shù)據(jù)庫(kù)中,按照納排標(biāo)準(zhǔn)整理收集2012年6月至2012年7月間313名急進(jìn)高原受試者FIH-1、EGLN3基因位點(diǎn)SNPs、生理學(xué)指標(biāo)、肺動(dòng)脈平均壓(由心臟彩超估測(cè))及相關(guān)人口學(xué)資料等信息。所有受試者均從成都出發(fā),采取乘坐飛機(jī)的方式快速到達(dá)拉薩。在前往高原前1周,采取所有受試人群靜脈血約5ml,用于SNPs檢測(cè)。到達(dá)高原72小時(shí)后,檢測(cè)血壓、SaO_2等生理指標(biāo),填寫人口學(xué)資料,并使用心臟彩超估測(cè)肺動(dòng)脈平均壓。應(yīng)用顯性基因模型及Logistic回歸分析FIH-1、EGLN3基因位點(diǎn)SNPs與高原肺動(dòng)脈壓增高及其嚴(yán)重程度的關(guān)系。結(jié)果:1.PPARA-rs4253747位點(diǎn)在顯性模型下顯示,(AG+AA)型攜帶者較GG型攜帶者發(fā)生高原食欲減退的風(fēng)險(xiǎn)增高(OR=1.79,95%CI=1.15-2.80,P=0.010),校正年齡及SaO_2因素后,差異仍存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。EPAS1-rs6756667位點(diǎn)在顯性基因模型下顯示,(AG+AA)型攜帶者較GG型攜帶者發(fā)生高原食欲減退的風(fēng)險(xiǎn)降低(OR=0.54,95%CI=0.30-0.96,P=0.030),校正年齡及SaO_2因素后,差異仍存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.攜帶PPARA-rs4253747 A等位基因變異體但不攜帶EPAS1-rs6756667 A等位基因變異體的受試者,與攜帶EPAS1-rs6756667 A等位基因變異體但不攜帶PPARA-rs4253747 A等位基因變異體的受試者相比較,發(fā)生高原食欲減退的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加(OR=2.80,95%CI=1.34-5.85,P=0.003),校正年齡及SaO_2因素后,差異仍存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.FIH-1-rs11190602位點(diǎn)在顯性模型下顯示,(CT+CC)型攜帶者較TT型攜帶者發(fā)生高原肺動(dòng)脈壓增高的風(fēng)險(xiǎn)降低(OR=0.49,95%CI=0.29-0.83,P=0.008),校正年齡、民族、SaO_2等因素后,差異仍存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。EGLN3-rs1680710位點(diǎn)在顯性模型下顯示,(AG+AA)型攜帶者較GG型攜帶者高原肺動(dòng)脈壓增高的風(fēng)險(xiǎn)增高(OR=5.09,95%CI=1.49-17.40,P=0.002),校正年齡、民族、SaO_2等因素后,差異仍存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4.顯性遺傳模型下,FIH-1-rs11190602位點(diǎn)等位基因變異與輕度高原肺動(dòng)脈壓增高的發(fā)生明顯相關(guān),(CT+CC)型攜帶者較TT型攜帶者輕度高原肺動(dòng)脈壓增高風(fēng)險(xiǎn)降低(OR=0.39,95%CI=0.18-0.88,P=0.017),校正年齡、民族、SaO_2等因素后,差異仍存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但其與中、重度高原肺動(dòng)脈壓增高無(wú)明顯相關(guān)。而EGLN3-rs1680710位點(diǎn)等位基因變異與輕度、中度及重度高原肺動(dòng)脈壓增高的發(fā)生均明顯相關(guān),(CT+CC)型攜帶者均較TT型攜帶者風(fēng)險(xiǎn)明顯增加(輕度:OR=5.42,95%CI=1.34-21.88,P=0.011;中度:OR=6.76,95%CI=1.58-28.92,P=0.005;重度:OR=5.99,95%CI=1.22-29.29,P=0.026),校正年齡、民族、SaO_2等因素后,差異仍存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5.既不攜帶FIH-1-rs11190602 C等位基因變異體也不攜帶EGLN3-rs1680710 A等位基因變異體的受試者與攜帶EGLN3-rs1680710 A等位基因變異體但不攜帶FIH-1-rs11190602 C等位基因變異體的受試者均較攜帶FIH-1-rs11190602 C等位基因變異體但不攜帶EGLN3-rs1680710 A等位基因變異體的受試者發(fā)生高原肺動(dòng)脈壓增高的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加(OR=2.22,95%CI=1.28-3.85,P=0.005;OR=7.18,95%CI=1.92-26.80,P=0.003),校正年齡、民族、SaO_2等因素后,差異仍存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:1.PPARA基因rs4253747位點(diǎn)“A”等位基因變異顯著增加急性高原暴露下發(fā)生高原食欲減退的風(fēng)險(xiǎn)。2.EPAS1基因rs6756667位點(diǎn)“A”等位基因變異則明顯降低急性高原暴露下發(fā)生高原食欲減退的風(fēng)險(xiǎn)。3.FIH-1基因rs11190602位點(diǎn)“C”等位基因變異顯著降低急性高原暴露下發(fā)生高原肺動(dòng)脈壓增高的風(fēng)險(xiǎn)。4.EGLN3基因rs1680710位點(diǎn)“A”等位基因的變異顯著增加急性高原暴露下發(fā)生高原肺動(dòng)脈壓增高的風(fēng)險(xiǎn)。5.FIH-1基因rs11190602位點(diǎn)“C”等位基因變異顯著降低急性高原暴露下發(fā)生輕度高原肺動(dòng)脈壓增高的風(fēng)險(xiǎn),但對(duì)中、重度高原肺動(dòng)脈壓增高影響不明顯;而EGLN3基因rs1680710位點(diǎn)“A”等位基因的變異則顯著增加輕度、中度及重度高原肺動(dòng)脈壓增高的風(fēng)險(xiǎn)。
【學(xué)位單位】：中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R594.3
【部分圖文】：

評(píng)估高原食欲減退流程圖

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 ;中國(guó)肺高血壓診斷和治療指南2018[J];中華心血管病雜志;2018年12期

本文編號(hào)：2812586