目的:系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)是一種累及多系統(tǒng)多臟器的慢性炎癥性自身免疫性疾病。SLE早期死亡原因主要為疾病活動(dòng),隨著診療技術(shù)的進(jìn)步,心血管疾病成為SLE患者的晚期死亡的主要原因。動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病發(fā)生的主要原因。由于免疫異常,藥物作用等多種因素導(dǎo)致SLE患者的AS高發(fā)且早發(fā),且發(fā)病隱匿。因此關(guān)注SLE患者早期AS尤為重要。頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(intima-media thickness,IMT)是反映早期AS的重要指標(biāo)之一。通過高頻超聲檢測(cè)SLE患者頸動(dòng)脈IMT對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)亞臨床AS、預(yù)防及延緩SLE患者心血管疾病的發(fā)生意義深遠(yuǎn)。非對(duì)稱性二甲基精氨酸(Asymmetric dimethylarginine,ADMA)能夠抑制一氧化氮合成酶(NO synthase,NOS)的活性,導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙,減少一氧化氮(nitric oxide,NO)的合成,從而降低血管的順應(yīng)性,導(dǎo)致AS的形成。AS的患者ADMA水平升高。ADMA水平與血管IMT呈正相關(guān),因此ADMA被認(rèn)為是反應(yīng)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的重要標(biāo)記物。通過檢測(cè)IMT與ADMA水平,能夠準(zhǔn)確評(píng)估SLE患者并發(fā)早期AS的情況,指導(dǎo)治療,評(píng)估預(yù)后。本課題旨在:(1)分析SLE患者與正常人血脂、血糖等相關(guān)指標(biāo)的差異;(2)分析SLE患者與正常人的外周血的ADMA水平及超聲檢測(cè)的IMT差異;(3)分析IMT、ADMA水平與SLE活動(dòng)度的相關(guān)性;(4)分析血漿ADMA水平與IMT的相關(guān)性,探討Sl E患者早發(fā)AS的危險(xiǎn)因素。方法:1研究對(duì)象及分組收集符合2009年修訂的美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)SLE的分類診斷標(biāo)準(zhǔn)的SLE患者60例,健康對(duì)照組30例。按照IMT值將SLE患者分為兩組,IMT≥1.0mm的SLE患者為SLE合并AS組,IMT1.0mm為SLE不合并AS組。2研究方法所有研究對(duì)象均記錄一般情況包括年齡、性別、身高、體重、血壓、BMI;患病病程及治療情況。空腹采取靜脈血,采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)甘油三脂、低密度脂蛋白、總膽固醇、尿酸、同型半胱氨酸、血糖。檢測(cè)相關(guān)免疫指標(biāo):包括間接免疫熒光法檢測(cè)抗核抗體(antinuclear antibody,ANA)及抗雙鏈DNA滴度;免疫比濁法檢測(cè)免疫球蛋白、補(bǔ)體;同時(shí)檢測(cè)炎癥指標(biāo):血沉和C反應(yīng)蛋白。采用ELISA法檢測(cè)血漿ADMA水平;采用多普勒超聲檢測(cè)IMT。3統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。全部數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn),符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間均數(shù)比較用t檢驗(yàn),多組間比較用方差分析,組間率比較用x2檢驗(yàn),多因素分析采用多元線性回歸分析。兩等級(jí)資料間相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)系數(shù)表示,兩變量間相關(guān)性分析采用pearson相關(guān)系數(shù)表示。以檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05,P0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1 SLE合并AS組的血漿ADMA水平(0.455±0.15)umol/L較SLE不合并AS組(0.328±0.14)umol/L(P0.05)及健康對(duì)照組(0.234±0.08)umol/L(P0.05)明顯升高,且均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2血漿ADMA水平與SLE患者中年齡、收縮壓、空腹血糖、病程、IMT相關(guān)。3 SLE組的IMT較健康對(duì)照組增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);SLE組的頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4 IMT的異常與年齡、收縮壓、BMI、空腹血糖、甘油三酯、ADMA、病程具有相關(guān)性,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5血漿ADMA水平與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度呈正相關(guān),二者之間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1 SLE較健康對(duì)照組更易發(fā)生AS,其年齡、病程、疾病活動(dòng)度與SLE并發(fā)AS相關(guān)。2血漿ADMA水平與SLE患者年齡、病程、血糖、血壓相關(guān),可作為預(yù)測(cè)SLE患者動(dòng)脈硬化指標(biāo)之一。3頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度可以早期反映SLE合并AS,可作為監(jiān)測(cè)AS發(fā)生指標(biāo)之一。4血漿ADMA水平與SLE并發(fā)AS相關(guān),可作為檢測(cè)SLE并發(fā)AS的指標(biāo)之一。5血漿ADMA水平與IMT具有顯著相關(guān)性,二者相互補(bǔ)充可以幫助預(yù)測(cè)SLE并發(fā)早期AS。
【學(xué)位單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2017
【中圖分類】：R593.241;R543.5

【參考文獻(xiàn)】

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1 陳絮蒙;周婷;江俊麟;;非對(duì)稱二甲基精氨酸在風(fēng)濕免疫疾病心血管并發(fā)癥中的作用[J];中國(guó)醫(yī)師雜志;2016年03期

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