目的:1.比較難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(refractory rheumatoid arthritis,RRA)患者和健康對照者外周血淋巴細(xì)胞亞群。2.對比傳統(tǒng)改善病情抗風(fēng)濕藥(disease-modifying anti-rheumatic drugs,DMARDS)治療方法與小劑量IL-2療法對RRA患者外周血淋巴細(xì)胞亞群的影響。3.分析傳統(tǒng)DMARDS聯(lián)合小劑量IL-2治療RRA患者的有效性。4.評價(jià)DMARDS聯(lián)合小劑量IL-2治療RRA患者的安全性。方法:1.選取41例RRA患者和40例健康人,用流式細(xì)胞技術(shù)檢測其外周血淋巴細(xì)胞亞群的絕對計(jì)數(shù),并收集RRA患者的年齡、性別、病程、血常規(guī)、肝腎功能等一般臨床資料進(jìn)行比較,同時(shí)收集患者DAS28評分、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)(tender joint count,TJC)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)(swollen joint count,SJC)、紅細(xì)胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)等疾病活動指標(biāo)。2.將41例RRA患者,隨機(jī)分成年齡、性別、病程和疾病活動情況都相匹配的2組,一組(n=15)接受傳統(tǒng)的DMARDS治療;另一組(n=26)在傳統(tǒng)治療的基礎(chǔ)上,連續(xù)5天皮下注射50WIU單位的重組人IL-2。3.檢測傳統(tǒng)治療組和小劑量IL-2治療組患者治療前外周血中的總T細(xì)胞、B細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、NK細(xì)胞及Th1細(xì)胞、Th2細(xì)胞、Th17細(xì)胞、Treg細(xì)胞;同時(shí)比較傳統(tǒng)DMARDS聯(lián)合小劑量IL-2治療前后的淋巴細(xì)胞亞群的變化。4.比較傳統(tǒng)治療組和小劑量IL-2治療組患者治療前后DAS28評分、TJC、SJC、ESR、CRP等疾病活動指標(biāo)。5.對比傳統(tǒng)治療組和小劑量IL-2治療組患者治療前后的血常規(guī)、肝腎功能,同時(shí)記錄分析小劑量IL-2治療過程中的不良反應(yīng)。結(jié)果:1.RRA的平均年齡為55.1±13.83歲,女性占比為68.3%,與正常人的50.9±9.49歲和67.5%相比,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。2.與正常人相比,RRA患者的外周血淋巴細(xì)胞中的B細(xì)胞、NK細(xì)胞的絕對計(jì)數(shù)低于正常人(P0.05),Treg細(xì)胞計(jì)數(shù)也明顯降低(P0.001),Th17/Treg比值較正常人相比顯著升高,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。3.與治療前相比,接受小劑量IL-2治療的RRA患者的總T、B、CD4+T細(xì)胞、Th17和Treg細(xì)胞等諸多淋巴細(xì)胞亞群的數(shù)目均明顯增加(P0.05),但由于Treg細(xì)胞增長的速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于Th17細(xì)胞,至使Th17與Treg的比值有所回降至正常(P0.05)。4.傳統(tǒng)治療組與小劑量IL-2治療組的RRA患者在治療前的疾病活動狀況相當(dāng)(P0.05),治療后IL-2治療組患者的DAS28評分、TJC、SJC等疾病活動指標(biāo)明顯優(yōu)于傳統(tǒng)治療組(P0.05)。5.給予小劑量IL-2治療后,2例患者皮下注射者局部可出現(xiàn)紅腫、硬結(jié)、疼痛,1例患者出現(xiàn)輕度發(fā)熱、乏力。小劑量IL-2治療組患者與傳統(tǒng)治療組相比,血常規(guī)、肝功能(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)、腎功能(尿素氮、肌酐)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論:1.RRA患者自身免疫狀態(tài)的紊亂主要表現(xiàn)為Treg等免疫細(xì)胞減少的外周淋巴細(xì)胞亞群的異常。2.小劑量IL-2可促進(jìn)患者諸多淋巴細(xì)胞亞群的增殖,其可相對特異地刺激Treg細(xì)胞的生長,重塑以Th17/Treg為主的淋巴細(xì)胞平衡。3.小劑量IL-2在誘導(dǎo)和恢復(fù)RRA患者自身免疫耐受、快速改善其臨床癥狀的過程中是安全有效的。
【學(xué)位單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R593.22
【部分圖文】：

圖 1：傳統(tǒng)治療組(15 例)和 IL-2 治療組(26 例)在治療前外周淋巴細(xì)胞亞群散點(diǎn)圖。其中藍(lán)色Non-IL-2 Group 代表傳統(tǒng)治療組，紅色 IL-2 Group 為小劑量 IL-2 治療組。A 為總 T、B、CD4+T、CD8+T、NK 及總體淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)散點(diǎn)圖；B 為各細(xì)胞 C D4+T 亞群的散點(diǎn)圖及 Th1/Th2 和 Th17/Treg 比值的散點(diǎn)圖。2.4 RRA 患者在 IL-2 治療前后外周淋巴細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)變化情況共有 26 例 RRA 患者接受了連續(xù) 5 天的 50WIU/天的小劑量 IL-2 皮下注射。治療

圖 2：26 例 RRA 患者在接受小劑量 IL-2 治療前后外周淋巴細(xì)胞亞群比較的散點(diǎn)圖。由 A 可知經(jīng)過IL-2 治療后的患者的 T、B、CD4+T 及總體淋巴細(xì)胞數(shù)目均有所增加；由 B 可知治療后的患者 Th2、Th17、Treg細(xì)胞數(shù)目明確升高，Th17/Treg 比較下降。* P<0.05， ** P< 0.01，*** P< 0.001。

圖 3：小劑量 IL-2 治療前（A、B 和 C）和治療后（D、E 和 F）患者 Th17 和 Treg 細(xì)胞的流式細(xì)胞圖。其中 A 和 D 為不同表達(dá)水平 CD4 和 CD25 的 T 細(xì)胞的細(xì)胞分布；B 和 E 中的 R3 區(qū)域?yàn)?CD4+CD25+Foxp3+三標(biāo)陽性的 Treg 細(xì)胞，可見 IL-2 治療后的 Treg 細(xì)胞數(shù)目明顯增加；C 和 F 不同表達(dá)水平 CD4 和 IL-17 的 T 細(xì)胞的細(xì)胞分布，可見 IL-2 治療后的 CD4+IL-17+ Th17 細(xì)胞升高。2.5 接受不同治療方案的 RRA 患者在治療前后的疾病活動狀況比較

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本文編號：2808883