目的:橋本甲狀腺炎(HT)是一種器官特異性自身免疫疾病,是甲減的常見原因。TAM受體信號(hào)通路的缺乏可以造成人類慢性炎癥和自身免疫性疾病。在成人組織中,TAM受體信號(hào)通路對(duì)于吞噬和清除凋亡細(xì)胞至關(guān)重要,還對(duì)天然免疫反應(yīng)起到反饋抑制作用,與多種自身免疫疾病有著密切聯(lián)系,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、炎癥性腸病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征及多發(fā)性硬化癥等。然而其在HT中的作用仍不為人知,本研究旨在揭示TAM受體信號(hào)通路在HT發(fā)病中的作用。研究方法:1、納入HT患者和年齡性別相匹配的對(duì)照各40例,收集他們的甲狀腺組織,分別通過實(shí)時(shí)熒光定量PCR、western blot、免疫熒光檢測(cè)TAM受體及配體在甲狀腺組織中的m RNA表達(dá)、蛋白表達(dá)及定位。2、納入90例HT患者及30例對(duì)照,HT患者被分為了三組:臨床甲狀腺功能減退組(OH)、亞臨床甲狀腺功能減退組(SCH)及單純高抗體組(Isolated Ab),收集他們的血清,通過ELISA法測(cè)定s Tyro3,s Axl,s Mer TK,Gas6和Pro S的血清水平,評(píng)估它們的表達(dá)與一些臨床指標(biāo)的關(guān)系。3、納入15例HT患者及18例對(duì)照,收集PBMC,流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)TAM受體及配體在T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞上的表達(dá)。結(jié)果:1、在HT患者的甲狀腺組織中,Gas6的m RNA表達(dá)水平較對(duì)照組相比明顯減低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),Tyro3、Axl、Mer TK及Pro S的m RNA表達(dá)水平較對(duì)照組相比無顯著差異(P0.05)。Gas6的蛋白表達(dá)水平較對(duì)照組相比明顯減低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),Mer TK和Pro S的蛋白表達(dá)水平較對(duì)照組相比無顯著差異(P0.05)。Gas6表達(dá)在HT患者非淋巴細(xì)胞浸潤區(qū)的甲狀腺濾泡上。2、在HT患者中,s Mer TK的血清水平明顯升高,特別是在OH組和SCH組,且其血清水平與TPOAb和TSH水平呈正相關(guān)。此外,在HT患者中,Pro S血清水平明顯降低,且與TPOAb呈負(fù)相關(guān)。5、TAM受體及配體在T淋巴細(xì)胞上的表達(dá)量較低,在HT患者中,Tyro3、Axl、Pro S在T淋巴細(xì)胞上的表達(dá)量較對(duì)照組相比降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。TAM受體及配體在B淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞上的表達(dá)量較對(duì)照組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論:在HT患者的甲狀腺組織中,Gas6的m RNA及蛋白表達(dá)水平均降低。在HT患者的血清中,s Mer TK的表達(dá)水平升高而Pro S的表達(dá)水平降低。TAM受體信號(hào)通路可能在HT發(fā)病中起到一定作用。
【學(xué)位單位】：中國醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R581.4
【部分圖文】：

圖 1 甲狀腺組織中 Tyro3 (A),Axl (B), MerTK (C), Gas6 (D) 及 Pr**P<0.013.2 甲狀腺組織中 TAM 受體及配體的蛋白表達(dá)western bolt 檢測(cè)甲狀腺組織中 MerTK、Gas6 及 ProS 2）：與對(duì)照組相比較，HT 組 Gas6 的蛋白表達(dá)水平明顯下（P<0.05），MerTK 和 ProS 的蛋白表達(dá)水平較對(duì)照組相比表 2 入組患者的臨床資料Variable HT Control No. 30 30 Gender (F/M) 28/2 29/1 Age (years) 43.90±12.14 46.47±12.23

甲狀腺組織中MerTK蛋白表達(dá)

甲狀腺組織中Gas6蛋白表達(dá)

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 ;妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南[J];中華內(nèi)分泌代謝雜志;2012年05期

本文編號(hào)：2808623