【摘要】：目的:本研究通過(guò)建立全國(guó)多中心類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并肺間質(zhì)病變(RA-ILD)研究隊(duì)列,對(duì)我國(guó)RA-ILD患者的臨床基本特征,包括人口學(xué)特征、RA病情評(píng)估、ILD病情評(píng)估、基線治療情況進(jìn)行描述,并探討RA患者合并ILD危險(xiǎn)因素。同時(shí)通過(guò)質(zhì)譜分析手段開(kāi)展代謝組學(xué)研究,篩選與RA-ILD診斷及預(yù)后相關(guān)生物標(biāo)志物。方法:本研究主要分為臨床研究和基礎(chǔ)研究?jī)蓚�(gè)部分。臨床研究部分,通過(guò)回顧性和前瞻性收集全國(guó)多中心結(jié)締組織病相關(guān)肺間質(zhì)病變(CTD-ILD)診治中心基于胸部高分辨率CT(HRCT)確診RA-ILD患者的基線資料。首先進(jìn)行橫斷面基線特征描述,進(jìn)一步納入同期入組中國(guó)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎直報(bào)項(xiàng)目(CREDIT)數(shù)據(jù)庫(kù)的未合并ILD的RA患者(RA-nonILD)進(jìn)行巢式病例對(duì)照研究,通過(guò)Logistic回歸分析尋找RA-ILD患病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素�；A(chǔ)研究方面,通過(guò)質(zhì)譜分析手段進(jìn)行代謝組學(xué)研究,篩選在RA-ILD和RA-nonILD患者血清中差異性表達(dá)的小分子代謝物。結(jié)果:臨床研究部分:全國(guó)多中心RA-ILD研究隊(duì)列共納入2119例患者。1、基線特征:RA-ILD中女性所占比例為67.9%,基線年齡為62.5±10.7歲,吸煙患者占25.6%,平均吸煙量17.4±10.7支/天。25.9%的患者以ILD為疾病的首發(fā)表現(xiàn)。最常見(jiàn)的影像學(xué)分型為非特異性間質(zhì)性肺炎(NSIP),占比50.1%。用力肺活量占預(yù)測(cè)值百分比(FVC%)為74.9±29.0%,一氧化碳彌散量占預(yù)測(cè)值百分比(DLCO%)為59.4±26.8%�；�糖皮質(zhì)激素與甲氨蝶呤的使用率為52.7%和16.3%。有3.1%的患者在基線時(shí)接受了抗肺纖維化藥物治療。2、患病危險(xiǎn)因素研究:高齡(OR 1.101,95%CI 1.035-1.170,P=0.002),吸煙史(OR4.423,95%CI 1.402-13.961,P=0.011),抗 MCV 抗體陽(yáng)性(OR 3.901,95%CI 1.309-11.628,P=0.015),SDAI 中高度活動(dòng)(OR 3.088,95%CI 1.051-9.074,P=0.040)為RA患者合并ILD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素�；A(chǔ)研究部分:共納入RA-ILD患者22例,RA-non-ILD患者22例。一級(jí)質(zhì)譜篩選得到RA-ILD相對(duì)RA患者差異表達(dá)代謝物174種,二級(jí)質(zhì)譜鑒定得到16種差異代謝物。結(jié)論:本研究建立了目前世界范圍內(nèi)最大的RA-ILD單病種隊(duì)列研究,并且首次建立了全國(guó)多中心RA-ILD隊(duì)列研究,得到中國(guó)RA-ILD患者合并ILD的危險(xiǎn)因素,提示對(duì)臨床上具有高危因素(高齡、吸煙史、抗MCV抗體陽(yáng)性、SDAI中重度活動(dòng))的RA患者應(yīng)進(jìn)行ILD相關(guān)臨床表現(xiàn)、肺功能和HRCT的篩查,以期實(shí)現(xiàn)ILD的早期診斷,改善患者臨床預(yù)后。本研究通過(guò)質(zhì)譜分析完成了 RA-ILD患者與RA-nonILD患者差異代謝物的初步篩選,候選代謝物可以通過(guò)擴(kuò)大樣本量進(jìn)行驗(yàn)證,并進(jìn)一步探索其在纖維化發(fā)生過(guò)程中的作用。本研究為RA-ILD患者的早期診斷、預(yù)后預(yù)測(cè)和發(fā)現(xiàn)新型生物標(biāo)志物提供了研究依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R563;R593.22
【圖文】：

本研宄通過(guò)查閱住院病歷及現(xiàn)場(chǎng)注冊(cè)登記的方法，回顧性及前瞻性地收集住逡逑院及門(mén)診就診ＲＡ－ＩＬＤ患者病例資料共２１１９例。所有進(jìn)入隊(duì)列患者均經(jīng)過(guò)嚴(yán)格逡逑的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選�；颊哌M(jìn)入隊(duì)列流程如圖１－２所示（以北京協(xié)和醫(yī)院?jiǎn)沃绣义闲臑槔�。納入患者中第一例入組時(shí)間為２００８年２月４日，最后一例患者入組逡逑時(shí)間為２０１９年５月２４日。逡逑１２逡逑

邐表１－９邋ＲＡ－ＩＬＤ隊(duì)列基線類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病活動(dòng)度邐逡逑邐緩解，％邋低度活動(dòng)，％邋中度活動(dòng)，％邋重度活動(dòng)，。／0逡逑ＤＡＳ２８ＥＳＲ邐５．９邐５．９邐２６．９邐６１．３逡逑ＤＡＳ２８ＣＲＰ邐１０．８邐６．９邐３３．４邐４８．９逡逑ＳＤＡＩ邐３．４邐２５．８邐３５．１邐３５．７逡逑ＣＤＡＩ邐４３邐１０４邐２４邐６１．３逡逑

控樣本的變異系數(shù)（ＣＶ）篩選ＣＶ小于３０％的變量進(jìn)行多元統(tǒng)計(jì)分析。一級(jí)質(zhì)逡逑譜分析共得到１７４種差異代謝物，其含量在ＲＡ－ＩＬＤ組患者及ＲＡ－ｎｏｎＩＬＤ組患逡逑者間存在顯著差異（圖２－２下圖）。逡逑．邐Ｉ邐Ｈｏｃ邐ＯＰＬＳ－ＤＡ邐＿ＲＡ１ＬＤ逡逑Ｂ邋ＲＡ－ＩＬＤ邐▲邐■ＲＡ－ｎｏｎ．ＩＬＤ逡逑２0邋．邐■ＲＡ－ｎｏｎ－ＩＬＤ邐魯逡逑？S緬危常埃蒎溫沖義希體危

本文編號(hào)：2799899