【摘要】：目的:1.調(diào)查住院2型糖尿病(type 2 diabetic mellitus,T2DM)患者的基本臨床特征及T2DM合并心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)和血脂異常的發(fā)生率;2.調(diào)查T2DM患者中糖尿病腎臟疾病(diabetic kidney disease,DKD)患者和非DKD患者的臨床特征,以及各種尿蛋白的排泄情況,并對DKD患者甲狀腺激素的水平和甲狀腺功能異常的分布情況進(jìn)行調(diào)查,評估不同甲狀腺功能狀態(tài)下,各種尿蛋白的排泄情況。3.評估DKD發(fā)生可能的危險因素。方法:1)通過電子病歷系統(tǒng)調(diào)閱了自2008年5月至2016年2月期間在安徽醫(yī)科大學(xué)附屬安徽省立醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的T2DM患者,共計4116例,查閱其人口統(tǒng)計資料、病史及相關(guān)的檢驗和檢查報告。2)血標(biāo)本的檢測方法:收集隔夜空腹血標(biāo)本用于檢測平均血紅蛋白A1c(hemoglobin A1c,Hb A1c)、腎功能、血脂和甲狀腺激素水平。利用高效液相色譜法檢測Hb A1c;使用全自動生化分析儀及日立配套試劑盒測定血清肌酐(serum creatinine,SCr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和血脂水平;游離三碘甲腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、游離甲狀腺激素(free thyroxine,FT4)和超敏促甲狀腺激素(sensitive thyrotropin hormone,s TSH)s TSH采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法進(jìn)行檢測。應(yīng)用改良的中國人MDRD計算e GFR。3)尿標(biāo)本的檢測方法:留取清晨第一次尿液用于檢測尿白蛋白(albuminuria,ALB)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(transferrin,TRF)、免疫球蛋白(immunoglobulin G,Ig G)、Tamm-Horsfall蛋白(Tamm-Horsfall protein,THP)、視黃醇結(jié)合蛋白(retinol binding protein,RBP)。利用放射免疫法測定尿ALB、Ig G和THP;酶法檢測尿肌酐,并計算尿白蛋白肌酐比(urinary albumin to creatinine ratio,UACR)。采用酶聯(lián)免疫法檢測尿TRF和RBP。結(jié)果:⑴住院T2DM患者的總體臨床特征:病程從新診斷到40年,年齡分布從18~80歲,其中≥60歲的患者占49.83%(2051人);Hb A1c水平為9.04±2.53%,Hb A1c≤7%的患者占24.83%(1022人);吸煙率達(dá)27.55%;超重患者占41.16%,肥胖患者占18.56%;高血壓病患者占55.13%,冠心病患者占15.38%,腦卒中患者占20.41%;血脂異�；颊哒�65.67%(其中高膽固醇血癥占57.68%,高甘油三酯血癥占24.76%);平均血肌酐水平為79.31±55.19μmol/L,平均血尿素氮水平6.47±3.06 mmo/L。與男性相比,女性患者吸煙率低(P0.05),體重超重或肥胖患者比例高、心血管疾病和血脂異常發(fā)生率高(P0.05)。⑵DKD患者的總體臨床特征:去除未留取完整的尿蛋白及甲狀腺功能的患者后,一共2278名患者納入分析,結(jié)果顯示:39.29%的患者被診斷為DKD,與非DKD組比較,DKD組患者的年齡較大,病程較長,女性占比、高血壓病和冠心病的發(fā)生率、高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥的發(fā)生率高,且收縮壓、血總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇、肌酐、尿素氮以及s TSH的水平較高(P0.05),而FT3、FT4水平較低(P0.05)。⑶根據(jù)UACR進(jìn)行分組后,T2DM患者的臨床特征:與正常白蛋白尿組患者比較,微量白蛋白尿組患者高血壓病和冠心病的發(fā)生率、高膽固醇血癥的發(fā)生率及血肌酐水平較高(P0.0167),而大量白蛋白尿組的患者病程較長,高血壓病和冠心病的發(fā)生率、高膽固醇血癥的發(fā)生率較高,血膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、肌酐和尿素氮水平較高(P0.0167);與微量白蛋白尿組相比,大量白蛋白尿組病高血壓病和高膽固醇血癥發(fā)生率較高,血膽固醇、低密度脂蛋白、肌酐和尿素氮水平較高,但HbA1c低于微量白蛋白尿組(P0.0167)。白蛋白尿組的患者eGFR60ml·min-1·1.73m2的比例較高,其中大量白蛋白尿組最高(P0.0167)。⑷根據(jù)評估的腎小球濾過率(estimated glomerular filtration rate,e GFR)進(jìn)行分組后,T2DM患者的臨床特征:三組中低濾過組患者的年齡偏大,女性比例、高血壓病和冠心病的發(fā)生率最高,血膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、肌酐和尿素氮的水平最高、病程最長,而該組患者的吸煙率、Hb A1c和高密度脂蛋白膽固醇水平最低(P0.0167);與正常濾過組相比,高濾過組患者的年齡較輕,女性比例、高血壓病和腦卒中的發(fā)生率、高膽固醇血癥的發(fā)生率以及血肌酐水平較低,病程較短,但吸煙率、Hb A1c、高密度脂蛋白膽固醇水平較高(P0.0167);低濾過組的患者病程長于高濾過組,年齡、女性比例、CVD(高血壓病、冠心病和腦卒中)的發(fā)生率、Hb A1c、血肌酐和尿素氮均明顯高于高濾過組(P0.0167)。白蛋白尿的發(fā)生率在低濾過組所占比例最高。⑸診斷試驗檢測各種DKD的診斷指標(biāo):以e GFR60ml·min-1·1.73m2作為標(biāo)準(zhǔn),SCr與e GFR診斷DKD的一致率最高,UACR和SCr結(jié)合診斷一致率高于UACR單獨(dú)診斷的一致率;結(jié)合UACR≥30 mg/g Cr或SCr≥120μmol/L診斷的敏感性最高,UACR單一診斷的敏感性也高于Scr,但兩者的特異性都不高;SCr聯(lián)合或不聯(lián)合UACR均能很好預(yù)測e GFR60 ml·min-1·1.73m2的DKD患者;各種診斷指標(biāo)陰性預(yù)測率相似,均能較好預(yù)測e GFR≥60 ml·min-1·1.73m2的患者。⑹DKD患者尿蛋白的排泄情況:(1)與正常白蛋白尿組比較,微量蛋白尿組和大量白蛋白尿組尿轉(zhuǎn)鐵蛋白(transferrin,TRF)、免疫球蛋白(immunoglobulin G,Ig G)和視黃醇結(jié)合蛋白(retinol binding protein,RBP)的排泄水平較高,尿Tamm-Horsfall蛋白(Tamm-Horsfall protein,THP)排泄水平較低,其中大量白蛋白尿組TRF、Ig G和RBP三種尿蛋白排泄水平最高,尿THP排泄水平最低(P0.0167),大量白蛋白尿組高尿TRF、Ig G和RBP患者及低尿THP的患者所占比例最高;(2)低濾過組,尿TRF、Ig G和RBP排泄水平最高,而尿THP蛋白排泄水平最低(P0.0167);與正常濾過組相比,高濾過組尿TRF和RBP排泄水平較低,而尿THP排泄水平較高(P0.0167),尿Ig G排泄在兩組間無統(tǒng)計差異(P0.0167);高尿TRF、Ig G和RBP患者及低尿THP的患者所占比例在低濾過組中最高(P0.0167)。⑺甲狀腺功能異常在DKD中的患病情況:大量白蛋白尿組和低濾過組患者體內(nèi)FT3和FT4的水平在各亞組中最低,而s TSH水平在各亞組中最高(P0.0167),而甲狀腺激素水平在正常白蛋白尿組和微量白蛋白尿組之間沒有統(tǒng)計差異(P0.0167),在正常濾過組和高濾過組之間也沒有顯著差異(P0.0167)。DKD組甲狀腺功能異常的分布情況:正常甲狀腺功能的患者占81.57%,臨床甲狀腺功能減退(簡稱甲減)的患者占2.01%,亞臨床甲減的患者占14.41%,亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)(簡稱甲亢)的患者占1.23%,臨床甲亢的患者占0.78%;DKD組只有亞臨床甲減的發(fā)生率高于非DKD組(χ2=16.33,P0.0125),而臨床甲減、亞臨床甲亢和臨床甲亢的發(fā)生率較非DKD組沒有統(tǒng)計差異(χ2=2.196,0.92 and 0.05,P0.0125),DKD亞組分析,大量白蛋白尿組和低濾過組中亞臨床甲減的發(fā)生率最高,分別為21.22%和21.40%。⑻甲狀腺功能異常對尿蛋白排泄的影響:與正常甲狀腺功能組和甲亢組相比,甲減組UACR和尿TRF排泄水平最高,而尿THP排泄水平最低(P0.0167);UACR和尿TRP排泄水平在甲狀腺功能亢進(jìn)組最低(P0.0167),但與正常甲狀腺功能組相比無統(tǒng)計差異(P0.0167);尿Ig G和RBP的排泄水平在三個甲狀腺功能組間無統(tǒng)計差異(P0.0167)。⑼多元Logistic回歸結(jié)果顯示增加的病程、收縮壓以及臨床甲減與UACR升高相關(guān),而增加的年齡、收縮壓和降低的高密度脂蛋白膽固醇以及臨床甲減和亞臨床甲減與e GFR降低相關(guān)。結(jié)論:(1)T2DM住院患者總體血糖和體重達(dá)標(biāo)率低,血脂異常和心血管疾病發(fā)生率高;T2DM并發(fā)DKD的患者血脂異常和部分CVD的發(fā)生率明顯高于非DKD的T2DM患者。(2)應(yīng)用e GFR,UACR和SCr多項指標(biāo)可以提高臨床上DKD的診斷率,如果能聯(lián)合檢測多種尿蛋白將更加有助于早期DKD的診斷和監(jiān)測療效;(3)T2DM伴DKD的患者亞臨床甲減發(fā)生率增加。(4)T2DM合并甲狀腺功能減退的患者尿蛋白排泄異常的發(fā)生率增高,可表現(xiàn)為腎小球和腎小管損害。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R587.1
【圖文】：

A 非 DKD 組 B DKD 組 C T2DM 總體圖 2 甲狀腺功能異常的分布情況Fig2 The incidence of thyroid dysfunction in T2DM patients圖 3 亞臨床甲減在 DKD 分組中的發(fā)生率

39圖 3 亞臨床甲減在 DKD 分組中的發(fā)生率Fig3 The incidence of subclinical hypothyroidism in different DKD divisions A1 組比較，P＜0.0167；**與 A2 組比較，P＜0.0167；#與 F1 組比較，P＜0.0167；##與比較，P＜0.0167 T2DM患者按不同腎功能分組后尿蛋白的排泄情況表 9 和表 10 分別顯示了根據(jù) UACR 和 eGFR 分組后，各亞組腎蛋白排泄水檢測結(jié)果：1）UACR 分組中，微量蛋白尿組和大量白蛋白尿組患者的尿 TRG 和 RBP 排泄水平高于正常白蛋白尿組（P＜0.0167），尿 THP 排泄水平低于白蛋白尿組（P＜0.0167）；而與微量白蛋白尿組相比，大量白蛋白尿組患者F、IgG 和 RBP 的排泄水平更高（P＜0.0167），尿 THP 排泄水平更低（P＜0.016eGFR 分組中，尿 TRF、IgG 和 RBP 排泄水平在低濾過組患者中最高，而尿

圖 4 不同 UACR 亞組各種尿蛋白排泄異常人數(shù)及百分比Fig 4 The cases and percentages of abnormal excretion of urinary proteinsin different UACR subgroups*與A1比較，P<0.0167；**與A2比較，P<0.0167TRF 轉(zhuǎn)鐵蛋白；IgG 免疫球蛋白；THP Tamm-Horsfall 蛋白；RBP 視黃醇結(jié)合蛋白

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本文編號：2796890