【摘要】：糖尿病(DM)是一組以慢性高血糖為特征的代謝性疾病,其特點是胰島素分泌和(或)作用缺陷.目前糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢,業(yè)已成為全球性的健康問題,尤其是在發(fā)展中國家。據(jù)統(tǒng)計,中國目前大約有9200萬糖尿病患者,已成為糖尿病大國。青少年起病的成人型糖尿病(MODY)是一種單基因突變型糖尿病,是由不同的基因突變引起的,通常在幼年,青春期或成年早期發(fā)病。MODY3是由于編碼肝細胞核因子1α(HNF-1alpha)基因雜合突變(HNF 1α)所引起,呈常染色體顯性遺傳,發(fā)病年齡早,β細胞功能進行性衰竭,磺脲類藥物治療有效。MODY患者經(jīng)常被誤診為1型或2型糖尿病,究其原因主要是其早期臨床表現(xiàn)有相似之處。這種誤診可能導(dǎo)致不必要的胰島素治療。正確識別及進行分子診斷有助于患者及其家族成員的更加合理的治療選擇。目的:對一個高度懷疑MODY3的家系中三個成員進行編碼HNF-1alpha基因啟動子及外顯子序列突變分析。材料與方法:19歲男性糖尿病患者,有顯著糖尿病家族史(三代),起病前無明顯肥胖,糖尿病相關(guān)自身抗體陰性,入院后短時間胰島素治療后,改用口服磺脲類治療反應(yīng)良好。因此,高度懷疑患有MODY3(HNF-1α)基因突變。收集其母親(無糖尿病),祖母(2型糖尿病)的血樣。常規(guī)抽提外周血白細胞全基因組DNA,按網(wǎng)上報道的引物序列擴增啟動子及外顯子序列,進行測序�，F(xiàn)病史:患者,19歲,因“多飲、多尿伴消瘦3個月”入院。查體:BP140/80mm Hg,心率90次/分,體重87Kg,身高180cm,BMI 26.85 kg/m2,發(fā)育正常。祖母在52歲時被診斷為2型糖尿病,父親在三年前被診斷為2型糖尿病(當(dāng)年是43歲)。實驗室檢查:空腹血糖(FBG):17.6 mmol/l,尿酮體+++�？崭寡�(FBG):19.77mmol/L,空腹血清胰島素(FINS):18.64 u U/ml,空腹血清C肽(FCP):1.42ug/ml。自身抗體(GADA,IAA)均為陰性。胰島功能刺激試驗:1h血糖:23.57 mmol/l,1h胰島素:28.42 u U/ml,1小時C肽:2.21 ug/ml、2h血糖:27 mmol/L,2h胰島素:18.29 u U/ml,及2小時C肽:1.91ug/ml;糖化血紅蛋白12.30%。祖母平時血糖控制在FBG 7-8 mmol/L、餐后11-12mmol/L,糖化血紅蛋白8.30%。父親平時血糖8-9 mmol/L、餐后10-11mmol/L,糖化血紅蛋白7.6%。治療:患者目前降糖方案:口服降糖藥物(二甲雙胍0.5 g 1次/天,阿卡波糖50 mg 3次/天,格列美脲2 mg 1次/天)和飲食/運動。其祖母目前降糖方案:胰島素30u/天(16u/早,14 u/晚)。其父親目前降糖方案:胰島素治療,且目前無任何糖尿病并發(fā)癥。結(jié)果:根據(jù)DNA提取試劑盒說明,提取患者外周血淋巴細胞DNA。對10個外顯子和啟動子進行擴增和測序。我們發(fā)現(xiàn)在其祖母這一家系G突變c.1460 p.s487n。這種突變不存在于患者和其母親。結(jié)論:該患者無MODY3-HNF-1alpha突變,雖然其祖母有一變異,該變異系一種SNP,與MODY3無關(guān),因此,此患仍需要進行其他類型的MODY基因檢測。
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R587.1

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前7條

1 劉東方,徐京育;東菱克栓酶治療成人型糖尿病并發(fā)心絞痛的臨床觀察[J];中國急救醫(yī)學(xué);1998年01期

2 ;警惕MODY誤診[J];科技導(dǎo)報;2011年15期

3 董艷;MODY的分子機制和臨床研究進展[J];國外醫(yī)學(xué)(內(nèi)分泌學(xué)分冊);2003年04期

4 曹旭;田浩明;;MODY發(fā)病的分子和臨床病理生理機理[J];醫(yī)學(xué)新知雜志;2006年05期

5 張海雄;施秉銀;張涵濤;;GCK基因和HNF-1α基因突變的研究[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展;2007年01期

6 ;網(wǎng)上快訊[J];國外醫(yī)學(xué)(內(nèi)分泌學(xué)分冊);2004年01期

7 ;[J];;年期

相關(guān)會議論文 前2條

1 徐焱成;劉為邦;;湖北地區(qū)一個典型青少年發(fā)病的成人型糖尿病家系肝細胞核因子-1α基因的篩查[A];中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會第十六次全國學(xué)術(shù)會議論文集[C];2012年

2 郭振奎;;一個青少年起病的成人型糖尿病MODY5家系報告[A];2006年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會第十次全國糖尿病學(xué)術(shù)會議論文集[C];2006年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 劉一靜;新一代測序在中國青少年起病的成人型糖尿病致病基因檢測中的應(yīng)用[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2014年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 LIUBOV DESIATKINA;一個疑似青少年起病成人型糖尿病家系的MODY3（HNF-1alpha）家系報告及基因篩查[D];大連醫(yī)科大學(xué);2015年

本文編號：2790879