【摘要】：目的:分析辛伐他汀(ST,Simvastatin)治療去勢(shì)和生酮飲食喂養(yǎng)小鼠的股骨骨微結(jié)構(gòu)、力學(xué)性能及骨形態(tài)的改變,評(píng)價(jià)ST對(duì)緩解去勢(shì)和生酮飲食引起的骨量丟失的治療作用。并通過(guò)分析L4椎體和股骨的骨微結(jié)構(gòu)、力學(xué)性能及骨形態(tài)的改變對(duì)兩種動(dòng)物模型的差異進(jìn)行比較。方法:40只C57小鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、卵巢切除組(OVX)、卵巢切除加辛伐他汀組(OVX+ST)、生酮飲食組(KD)及生酮飲食加辛伐他汀組(KD+ST),每組8只。OVX和OVX+ST組小鼠行雙側(cè)卵巢切除,予以常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)飲食。KD及KD+ST組予以碳水化合物與脂肪比為1:3的生酮飲食,OVX+ST及KD+ST組予以ST灌胃,劑量為20mg/(kg·d)。12周處死取材,測(cè)量各組小鼠血酮、血糖、血鈣、血磷等的水平,分別采用顯微CT掃描和/或三點(diǎn)彎曲試驗(yàn)、有限元分析及HE染色評(píng)價(jià)股骨和L4椎體骨量微結(jié)構(gòu)、力學(xué)性能及骨形態(tài)。結(jié)果:KD組和KD+ST組小鼠血酮含量為1.28 mmol/L和1.48 mmol/L,明顯高于假手術(shù)組(0.60 mmol/L)。各組間體重、血糖、血鈣或血磷的差異沒有顯著性。OVX組較Sham組股骨遠(yuǎn)端松質(zhì)骨的總礦物質(zhì)密度(36與69 mg HA/ccm)、骨體積分?jǐn)?shù)(4%與7%)、骨小梁連接密度(16與39 mm-3)和骨小梁數(shù)目(2.06與3.38 mm-1)出現(xiàn)了降低,但骨小梁分離度升高(0.48與0.3 mm),而股骨中段皮質(zhì)骨變化不明顯。股骨遠(yuǎn)端軸向壓縮剛度(47與320 N/mm)及股骨三點(diǎn)彎曲剛度(41與43 N/mm)出現(xiàn)降低。股骨遠(yuǎn)端組織學(xué)也表明OVX組的股骨遠(yuǎn)端松質(zhì)骨骨小梁明顯減少。ST治療提高了 OVX+ST組的松質(zhì)骨骨量、股骨遠(yuǎn)端軸向壓縮剛度及股骨三點(diǎn)彎曲剛度,其中股骨遠(yuǎn)端松質(zhì)骨骨體積分?jǐn)?shù)從4%上升到6%,股骨遠(yuǎn)端軸向壓縮剛度從47 N/mm提高到233 N/mm,股骨三點(diǎn)彎曲剛度從41 N/mm提高到57 N/mm,組織學(xué)觀察到股骨遠(yuǎn)端松質(zhì)骨骨小梁明顯改善。OVX組較Sham組小鼠L4椎體骨體積分?jǐn)?shù)(10%與16%)、骨小梁數(shù)目(3.0與3.6 mm-1)、骨小梁連接度(37與60mm-3)降低;但骨小梁分離度升高(0.34與0.29 mm);L4椎體軸向壓縮剛度出現(xiàn)降低(1591與1984 N/mm),組織學(xué)也表明OVX組骨小梁明顯減少。KD組股骨遠(yuǎn)端松質(zhì)骨的總礦物質(zhì)密度(39 mg HA/ccm)、骨體積分?jǐn)?shù)(4%)、骨小梁連接密度(11 mm-3)和骨小梁數(shù)目(2.1 mm-1)均較Sham組出現(xiàn)了降低,但骨小梁分離度升高(0.44mm),而股骨中段皮質(zhì)骨變化不明顯。股骨遠(yuǎn)端軸向壓縮剛度(35 N/mm)。組織學(xué)也表明KD組的股骨遠(yuǎn)端松質(zhì)骨骨小梁較Sham組明顯減少。ST治療提高了KD+ST組的松質(zhì)骨骨量、股骨遠(yuǎn)端軸向壓縮剛度及股骨三點(diǎn)彎曲剛度,其中KD+ST組股骨遠(yuǎn)端松質(zhì)骨骨體積分?jǐn)?shù)上升到6.6%,股骨遠(yuǎn)端軸向壓縮剛度和股骨三點(diǎn)彎曲剛度分別提高到161 N/mm和60 N/mm,組織學(xué)也觀察到股骨遠(yuǎn)端松質(zhì)骨骨小梁明顯增多。組織學(xué)也表明KD組骨小梁明顯減少。KD組小鼠L4椎體骨體積分?jǐn)?shù)(16%)、骨小梁數(shù)目(3.3 mm-1)、骨小梁連接度(53.4mm-3)、骨小梁分離度(0.3 mm)、軸向壓縮剛度(1717N/mm)與Sham組的差異沒有顯著性。組織學(xué)未觀察到L4椎體明顯改變。OVX組和KD組相比,股骨遠(yuǎn)端松質(zhì)骨和股骨中段皮質(zhì)各項(xiàng)變化程度相當(dāng),而OVX組L4椎體各項(xiàng)指標(biāo)較KD組或Sham組出現(xiàn)降低。結(jié)論:生酮飲食喂養(yǎng)和去勢(shì)相比,兩種動(dòng)物模型都可以導(dǎo)致四肢長(zhǎng)骨如股骨的骨量丟失,且以松質(zhì)骨為甚,兩種方式導(dǎo)致的骨量丟失的嚴(yán)重程度相當(dāng)。但是對(duì)于中軸骨如腰椎椎體,卵巢切除仍能導(dǎo)致腰椎椎體的骨量丟失而生酮飲食喂養(yǎng)則未能觀察到相應(yīng)骨量丟失。ST治療提高了去勢(shì)和生酮飲食小鼠的股骨遠(yuǎn)端松質(zhì)骨骨體積分?jǐn)?shù)、骨小梁數(shù)目、股骨三點(diǎn)彎曲剛度和股骨遠(yuǎn)端軸向壓縮剛度,緩解了去勢(shì)和生酮飲食導(dǎo)致的骨量丟失。
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R580
【圖文】：

１６．邋２３ｍｎｆ３。上述兩個(gè)指標(biāo)０ＶＸ組較Ｓｈａｍ組顯著降低，差異具有顯著性（Ｐ邋＜０．邋０５）。逡逑在辛伐他汀干預(yù)后，０ＶＸ＋ＳＴ組都高于０ＶＸ組。骨小梁厚度（Ｔｂ．Ｔｈ）三組間差逡逑異沒有顯著性（Ｐ邋＞０．邋０５），而各組間骨小梁分離度的變化趨勢(shì)則相反（圖１－２）。逡逑Ｓｈａｍ組、０ＶＸ組和０ＶＸ＋ＳＴ組小鼠股骨中段皮質(zhì)骨面積（Ｂａｒｅａ）分別為０．邋７４逡逑±０．０４ｍｍ２、０．邋７０±０．邋０３ｍｍ２和邋０．邋７４±０．邋０５ｍｍ２；總面積（Ｔａｒｅａ）分別為邋１．邋７１士逡逑０．０１ｍｍ２、１．４４土０．３３ｍｍ２和邋１．７７±０．１ｍｍ２；骨皮質(zhì)厚度（Ｃｔ．Ｔｈ）分別為邋０．１８土逡逑０．邋００８ｒａｍ、０？邋１８±０．邋０１４ｍｍ、０．邋１７４±０．邋００８ｍｍ。上述三個(gè)指標(biāo)除了邋Ｔａｒｅａ邋中邋Ｓｈａｍ逡逑和０ＶＸ＋ＳＴ組顯著高于０ＶＸ組之外（Ｐ邋＜０．邋０５），其余三組之間的差異沒有顯著性逡逑（Ｐ邋＞０．０５）（圖邋１－３）。逡逑Ｌ４椎體Ｓｈａｍ組和０ＶＸ組小鼠骨體積分?jǐn)?shù)分別為０．邋１６±０．邋０１、０．邋１０±０．邋０１；逡逑骨小梁數(shù)目（Ｔｂ．邋Ｎ）分別為３．邋６±０．邋３ｍｍ－ｌ、３．邋０±０．邐骨小梁連接度（Ｃｏｎｎ．邋Ｄ）逡逑分別為６０．邋１邋士９．邋３ｍｍ－３、３７±５．邋６ｍｍ－３；各組間骨小梁分離度的變化趨勢(shì)則相反，逡逑分別為０．邋２９±０．邋０３ｍｍ、０？邋３４±０．邋０２ｍｍ；上述指標(biāo)其中Ｓｈａｍ組均與０ＶＸ組的差逡逑異具有顯著性（Ｐ邋＜0．0５）。骨小梁厚度（Ｔｂ．Ｔｈ）兩組間差異沒有顯著性（Ｐ邋＞逡逑０．０５）（圖邋１－４）。逡逑１０逡逑

逡逑ＯＶＸ組較Ｓｈａｍ組明顯降低，且差異有顯著性（Ｐ邋＜０．０５）（圖１－６）。逡逑Ｓｈａｍ邐ＯＶＸ邐ＯＶＸ＋ＳＴ逡逑■邋■■逡逑５００－Ｉ逡逑Ｅ＊邋４００－邐＃逡逑Ｅ邐邐逡逑＾邋３００－邐—ｐ逡逑０）邋２００－逡逑ｃ逡逑５５邋１。：１邋■邋ｒ＾ｎ邋丨肇 逡逑，0，／逡逑圖１－５有限元分析股骨遠(yuǎn)端松質(zhì)骨壓縮剛度。示與ｓｈａｍ組相比ＫＯ．邋０５，邋示兩組逡逑相比Ｋ０．邋０５，。股骨中段有限元分析示ＯＶＸ組小鼠股骨松質(zhì)骨剛度較Ｓｈａｍ組明顯降低，且逡逑差異具有顯著性（代０．０５）。辛伐他汀干預(yù)后，ＯＶＸ＋ＳＴ組小鼠剛度明顯升高，與ＯＶＸ組相比逡逑差異具有顯著性（Ｋ０．邋０５）。逡逑Ｆｉｇ．邋１－５邋Ｔｈｅ邋ｓｔｉｆｆｎｅｓｓ邋ｒｅｓｕｌｔｓ邋ｏｆ邋ｆｉｎｉｔｅ邋ｅｌｅｍｅｎｔ邋ａｎａｌｙｓｉｓ．ｉｎｄｉｃａｔｅｓ邋Ｐ＜０．０５邋ｃｏｍｐａｒｅｄ邋ｗｉｔｈ邋ｓｈａｍ逡逑ｇｒｏｕｐ，邋ａｎｄ邋＂＃＂邋ｉｎｄｉｃａｔｅｓ邋Ｐ＜０．０５邋ｃｏｍｐａｒｅｄ邋ｗｉｔｈ邋ｔｈｅ邋ｔｗｏ邋ｇｒｏｕｐｓ．Ｆｉｎｉｔｅ邋ｅｌｅｍｅｎｔ邋ａｎａｌｙｓｉｓ邋ｏｆ邋ｔｈｅ逡逑ｍｉｄｄｌｅ邋ｆｅｍｕｒ邋ｓｈｏｗｅｄ邋ｔｈａｔ邋ｔｈｅ邋ｆｅｍｏｒａｌ邋ｃａｎｃｅｌｌｏｕｓ邋ｂｏｎｅ邋ｓｔｉｆｆｎｅｓｓ邋ｏｆ邋ＯＶＸ邋ｇｒｏｕｐ邋ｍｉｃｅ邋ｗａｓ逡逑ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ邋ｌｏｗｅｒ邋ｔｈａｎ邋ｔｈａｔ邋ｏｆ邋Ｓｈａｍ邋ｇｒｏｕｐ，邋ａｎｄ邋ｔｈｅ邋ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ邋ｗａｓ邋ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ邋（Ｐ＜０．０５）．Ａｆｔｅｒ逡逑ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ邋ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ

逡逑ＯＶＸ組較Ｓｈａｍ組明顯降低，且差異有顯著性（Ｐ邋＜０．０５）（圖１－６）。逡逑Ｓｈａｍ邐ＯＶＸ邐ＯＶＸ＋ＳＴ逡逑■邋■■逡逑５００－Ｉ逡逑Ｅ＊邋４００－邐＃逡逑Ｅ邐邐逡逑＾邋３００－邐—ｐ逡逑０）邋２００－逡逑ｃ逡逑５５邋１。：１邋■邋ｒ＾ｎ邋丨肇 逡逑，0，／逡逑圖１－５有限元分析股骨遠(yuǎn)端松質(zhì)骨壓縮剛度。示與ｓｈａｍ組相比ＫＯ．邋０５，邋示兩組逡逑相比Ｋ０．邋０５，。股骨中段有限元分析示ＯＶＸ組小鼠股骨松質(zhì)骨剛度較Ｓｈａｍ組明顯降低，且逡逑差異具有顯著性（代０．０５）。辛伐他汀干預(yù)后，ＯＶＸ＋ＳＴ組小鼠剛度明顯升高，與ＯＶＸ組相比逡逑差異具有顯著性（Ｋ０．邋０５）。逡逑Ｆｉｇ．邋１－５邋Ｔｈｅ邋ｓｔｉｆｆｎｅｓｓ邋ｒｅｓｕｌｔｓ邋ｏｆ邋ｆｉｎｉｔｅ邋ｅｌｅｍｅｎｔ邋ａｎａｌｙｓｉｓ．ｉｎｄｉｃａｔｅｓ邋Ｐ＜０．０５邋ｃｏｍｐａｒｅｄ邋ｗｉｔｈ邋ｓｈａｍ逡逑ｇｒｏｕｐ，邋ａｎｄ邋＂＃＂邋ｉｎｄｉｃａｔｅｓ邋Ｐ＜０．０５邋ｃｏｍｐａｒｅｄ邋ｗｉｔｈ邋ｔｈｅ邋ｔｗｏ邋ｇｒｏｕｐｓ．Ｆｉｎｉｔｅ邋ｅｌｅｍｅｎｔ邋ａｎａｌｙｓｉｓ邋ｏｆ邋ｔｈｅ逡逑ｍｉｄｄｌｅ邋ｆｅｍｕｒ邋ｓｈｏｗｅｄ邋ｔｈａｔ邋ｔｈｅ邋ｆｅｍｏｒａｌ邋ｃａｎｃｅｌｌｏｕｓ邋ｂｏｎｅ邋ｓｔｉｆｆｎｅｓｓ邋ｏｆ邋ＯＶＸ邋ｇｒｏｕｐ邋ｍｉｃｅ邋ｗａｓ逡逑ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ邋ｌｏｗｅｒ邋ｔｈａｎ邋ｔｈａｔ邋ｏｆ邋Ｓｈａｍ邋ｇｒｏｕｐ，邋ａｎｄ邋ｔｈｅ邋ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ邋ｗａｓ邋ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ邋（Ｐ＜０．０５）．Ａｆｔｅｒ逡逑ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ邋ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ

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