【摘要】：目的:多巴胺(DA)是人類中樞神經(jīng)系統(tǒng)中重要的兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì),同時(shí)也是重要的攝食調(diào)節(jié)因子。DA在調(diào)節(jié)認(rèn)知、情緒、饑餓、飽食及運(yùn)動(dòng)等諸多功能中發(fā)揮著重要作用。下丘腦室旁核(PVN)是參與調(diào)控?cái)z食的重要腦核團(tuán)之一。本研究目的是觀察PVN內(nèi)多巴胺D1受體表達(dá),探討PVN內(nèi)注射多巴胺D1受體激動(dòng)劑Fenoldopam mesylate或D1受體拮抗劑Rotundine以明確大鼠PVN多巴胺信號(hào)通路在攝食、胃酸分泌和胃運(yùn)動(dòng)調(diào)控中的作用。方法:采用熒光免疫組織化學(xué)染色的方法以及PCR觀察大鼠PVN內(nèi)多巴胺D1受體免疫陽性神經(jīng)元和多巴胺D1受體m RNA的表達(dá);采用腦核團(tuán)置管技術(shù)、攝食量測(cè)定、胃運(yùn)動(dòng)記錄、胃酸分泌測(cè)量等方法觀察和比較PVN內(nèi)注射D1受體激動(dòng)劑Fenoldopam mesylate、D4受體拮抗劑L-745870或D1受體拮抗劑Rotundine對(duì)大鼠攝食、胃酸分泌以及胃運(yùn)動(dòng)的影響;采用動(dòng)物足部運(yùn)動(dòng)掃描儀檢測(cè)大鼠的自發(fā)活動(dòng)。結(jié)果:1.與單獨(dú)注射1.2μg DA組大鼠相比,PVN內(nèi)微量注射0.12μg L-745870+1.2μg DA混合液或3.6μg Rotundine+1.2μg DA混合液,大鼠0-2 h攝食量均顯著降低(P0.05~0.01),提示,DA可通過D1受體或D4受體信號(hào)通路參與攝食調(diào)控。但實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn),D1受體拮抗劑Rotundine對(duì)DA誘導(dǎo)攝食的抑制作用明顯強(qiáng)于D4受體拮抗劑L-745870(P0.05),提示,D1受體信號(hào)通路在DA攝食調(diào)控中占有主導(dǎo)地位;2.熒光免疫組化染色顯示,PVN內(nèi)有多巴胺D1受體免疫陽性細(xì)胞的表達(dá);RT-PCR研究結(jié)果也顯示,PVN內(nèi)有多巴胺D1受體m RNA的表達(dá);3.PVN內(nèi)注射不同劑量D1受體激動(dòng)劑Fenoldopam mesylate(0.04μg,0.08μg,0.16μg,或0.32μg),大鼠胃運(yùn)動(dòng)顯著增強(qiáng),胃酸分泌顯著增多且攝食量顯著增加,并呈顯著劑量依賴關(guān)系(P0.05~0.01),且Fenoldopam mesylate對(duì)攝食的促進(jìn)作用可持續(xù)8 h;4.PVN內(nèi)注射不同劑量D1受體拮抗劑Rotundine(0.9μg,1.8μg,3.6μg,或7.2μg),可抑制大鼠胃運(yùn)動(dòng),顯著降低大鼠胃酸分泌,且大鼠攝食量均顯著降低,并呈顯著劑量依賴關(guān)系(P0.05~0.01),且3.6μg Rotundine對(duì)大鼠攝食抑制作用可持續(xù)4h;5.PVN微量注射Fenoldopam mesylate,大鼠胃運(yùn)動(dòng)顯著增強(qiáng)(P0.05),胃酸分泌增多(P0.05),且攝食量顯著增加(P0.05);PVN注射Fenoldopam mesylate+Rotundine混合液,Fenoldopam mesylate誘導(dǎo)的促胃運(yùn)動(dòng)(P0.05)、促胃酸分泌(P0.05)及促攝食效應(yīng)(P0.05)明顯下降;6.與生理鹽水組相比,PVN內(nèi)注射D1受體拮抗劑Rotundine(3.6μg)或受體激動(dòng)劑Fenoldopam mesylate(0.16μg),大鼠自發(fā)活動(dòng)無顯著改變(P0.05);結(jié)論:PVN內(nèi)多巴胺D1和D4受體信號(hào)通路的激活均可增加大鼠攝食量,促進(jìn)大鼠胃運(yùn)動(dòng)和胃酸分泌。PVN多巴胺能神經(jīng)元在攝食,胃酸分泌以及胃運(yùn)動(dòng)調(diào)控中發(fā)揮著重要作用。
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R589.2

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