發(fā)布時(shí)間：2020-08-01 16:48

【摘要】：目的對(duì)我院發(fā)現(xiàn)的肌球蛋白重鏈Ⅱa病(IBM3)的家系進(jìn)行報(bào)道,總結(jié)遺傳性包涵體肌病3型的臨床、病理及基因突變特點(diǎn)。方法對(duì)我院收治的一名考慮遺傳性包涵體肌病的先證者家系進(jìn)行病史資料收集,完善實(shí)驗(yàn)室檢查,行肌肉活檢,提取先證者血清行Sanger測(cè)序,并進(jìn)行家系驗(yàn)證。最后結(jié)合文獻(xiàn),總結(jié)遺傳性包涵體肌病的發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、病理及基因突變特點(diǎn)。結(jié)果先證者及其母親、外祖父表現(xiàn)為肢體無(wú)力、關(guān)節(jié)痙攣、肌肉萎縮、肌肉疼痛,肌酸激酶(CK)正常,肌肉MRI可見(jiàn)肌肉萎縮,脂肪沉積,以股外側(cè)肌、股中間肌、股內(nèi)側(cè)肌及脛前肌受累明顯。肌肉活檢病理可見(jiàn)肌纖維形態(tài)大小不一,Ⅰ型纖維優(yōu)勢(shì),Ⅱ型纖維減少、小角化,未見(jiàn)明顯鑲邊空泡及包涵體。先證者基因檢測(cè)提示MYH2(NM_017534.5)基因c.2414TC(p.V805A)雜合變異,對(duì)其父母及胞弟進(jìn)行基因驗(yàn)證,其有癥狀母親同樣檢出上述基因變異。同2012年日本學(xué)者報(bào)道的MYH2基因突變導(dǎo)致的IBM3突變位點(diǎn)一致,遂推測(cè)上述錯(cuò)義突變位點(diǎn)為此家系致病位點(diǎn),診斷為包涵體肌病3型(IBM3)。結(jié)合文獻(xiàn),IBM3為常染色顯性遺傳,致病基因?yàn)槲挥?7p13.1的肌球蛋白重鏈Ⅱa(Myosin Heavy chainⅡa gene,MYH2)基因。主要表現(xiàn)為眼外肌麻痹、關(guān)節(jié)痙攣及近端肌無(wú)力,肌肉活檢主要為肌營(yíng)養(yǎng)不良表現(xiàn),肌纖維大小不一,Ⅰ型纖維優(yōu)勢(shì),Ⅱ型纖維缺失或減少、角化,鑲邊空泡及肌漿或肌核內(nèi)管狀細(xì)絲包涵體的出現(xiàn)與年齡、活檢部位等有關(guān)。結(jié)論遺傳性包涵體肌病在我國(guó)并不多見(jiàn),其中IBM3我國(guó)既往尚未見(jiàn)報(bào)道,其對(duì)患者生活質(zhì)量及家庭的影響需加強(qiáng)重視。病理、基因診斷在遺傳性肌病診治中作用越來(lái)越顯著,提高對(duì)此病的認(rèn)識(shí)十分必要。
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R596
【圖文】：

證者及其家屬在 MYH 基因 c.2414T>C 位點(diǎn)的 Sanger 測(cè)序峰圖轉(zhuǎn)歸：病例 1、病例 2 均給予輔酶 Q10（能氣朗）30mg tid，左卡尼�。|tid 及 B 維生素等改善肌肉代謝及對(duì)癥支持等治療。：隨訪(fǎng)病例 1 約 12 個(gè)月，病例 2 約 10 個(gè)月。病例 1 肌肉酸痛癥狀19

圖 1 關(guān)節(jié)痙攣。A（病例 1）：第四腳趾攣縮；B-C（病例 2）：雙足跖屈內(nèi)翻畸形，雙足下垂。AB圖 2 手指伸直無(wú)力（A-病例 1，B-病例 2）。

圖 4 病理（A、C~J—病例 1，B、K—病例 2）：A、B（H&E）：肌纖維大小形不等，部分肌纖維核內(nèi)移；C（改良 Gomori）：未見(jiàn)鑲邊空泡，未見(jiàn)破碎紅纖維；（SDH）：未見(jiàn)典型破碎紅纖維；E(COX)：部分肌纖維染色陰性。F(NADH-TR)：Ⅰ纖維優(yōu)勢(shì)；G(ATPase pH4.5)、H(ATPase pH10.6)：肌纖維類(lèi)型分布異常，Ⅰ型維優(yōu)勢(shì)，圓形化，Ⅱ型纖維萎縮、減少，小角化。I、J（Highman 甲醇剛果紅染色未見(jiàn)桔紅色淀粉樣物；K（抗 Aβ多克隆抗體免疫組化）：陰性。

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2777731