【摘要】：目的對我院發(fā)現(xiàn)的肌球蛋白重鏈Ⅱa病(IBM3)的家系進行報道,總結(jié)遺傳性包涵體肌病3型的臨床、病理及基因突變特點。方法對我院收治的一名考慮遺傳性包涵體肌病的先證者家系進行病史資料收集,完善實驗室檢查,行肌肉活檢,提取先證者血清行Sanger測序,并進行家系驗證。最后結(jié)合文獻,總結(jié)遺傳性包涵體肌病的發(fā)病機制、臨床表現(xiàn)、病理及基因突變特點。結(jié)果先證者及其母親、外祖父表現(xiàn)為肢體無力、關(guān)節(jié)痙攣、肌肉萎縮、肌肉疼痛,肌酸激酶(CK)正常,肌肉MRI可見肌肉萎縮,脂肪沉積,以股外側(cè)肌、股中間肌、股內(nèi)側(cè)肌及脛前肌受累明顯。肌肉活檢病理可見肌纖維形態(tài)大小不一,Ⅰ型纖維優(yōu)勢,Ⅱ型纖維減少、小角化,未見明顯鑲邊空泡及包涵體。先證者基因檢測提示MYH2(NM_017534.5)基因c.2414TC(p.V805A)雜合變異,對其父母及胞弟進行基因驗證,其有癥狀母親同樣檢出上述基因變異。同2012年日本學(xué)者報道的MYH2基因突變導(dǎo)致的IBM3突變位點一致,遂推測上述錯義突變位點為此家系致病位點,診斷為包涵體肌病3型(IBM3)。結(jié)合文獻,IBM3為常染色顯性遺傳,致病基因為位于17p13.1的肌球蛋白重鏈Ⅱa(Myosin Heavy chainⅡa gene,MYH2)基因。主要表現(xiàn)為眼外肌麻痹、關(guān)節(jié)痙攣及近端肌無力,肌肉活檢主要為肌營養(yǎng)不良表現(xiàn),肌纖維大小不一,Ⅰ型纖維優(yōu)勢,Ⅱ型纖維缺失或減少、角化,鑲邊空泡及肌漿或肌核內(nèi)管狀細(xì)絲包涵體的出現(xiàn)與年齡、活檢部位等有關(guān)。結(jié)論遺傳性包涵體肌病在我國并不多見,其中IBM3我國既往尚未見報道,其對患者生活質(zhì)量及家庭的影響需加強重視。病理、基因診斷在遺傳性肌病診治中作用越來越顯著,提高對此病的認(rèn)識十分必要。
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R596
【圖文】：

證者及其家屬在 MYH 基因 c.2414T>C 位點的 Sanger 測序峰圖轉(zhuǎn)歸：病例 1、病例 2 均給予輔酶 Q10（能氣朗）30mg tid，左卡尼�。|tid 及 B 維生素等改善肌肉代謝及對癥支持等治療。：隨訪病例 1 約 12 個月，病例 2 約 10 個月。病例 1 肌肉酸痛癥狀19

圖 1 關(guān)節(jié)痙攣。A（病例 1）：第四腳趾攣縮；B-C（病例 2）：雙足跖屈內(nèi)翻畸形，雙足下垂。AB圖 2 手指伸直無力（A-病例 1，B-病例 2）。

圖 4 病理（A、C~J—病例 1，B、K—病例 2）：A、B（H&E）：肌纖維大小形不等，部分肌纖維核內(nèi)移；C（改良 Gomori）：未見鑲邊空泡，未見破碎紅纖維；（SDH）：未見典型破碎紅纖維；E(COX)：部分肌纖維染色陰性。F(NADH-TR)：Ⅰ纖維優(yōu)勢；G(ATPase pH4.5)、H(ATPase pH10.6)：肌纖維類型分布異常，Ⅰ型維優(yōu)勢，圓形化，Ⅱ型纖維萎縮、減少，小角化。I、J（Highman 甲醇剛果紅染色未見桔紅色淀粉樣物；K（抗 Aβ多克隆抗體免疫組化）：陰性。

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本文編號：2777731