【摘要】：目的:探討黃連素對(duì)糖尿病大鼠主動(dòng)脈鈣化的影響及可能機(jī)制。方法:將90只雄性SD大鼠隨機(jī)分為9組:空白對(duì)照組、單純鈣化組、單純糖尿病組、糖尿病+鈣化組、糖尿病+鈣化+低濃度黃連素組(100mg/kg)、糖尿病+鈣化+中濃度黃連素組(200mg/kg)、糖尿病+鈣化+高濃度黃連素組(400mg/kg)、糖尿病+鈣化+ERK1/2抑制劑組、糖尿病+鈣化+p38抑制劑組�？瞻讓�(duì)照組和單純鈣化組予以普通飼料飼養(yǎng),各糖尿病組予以高脂、高糖飼料飼養(yǎng),4周后,建立2型糖尿病大鼠模型(鏈尿佐菌素STZ)。在STZ注射后連續(xù)測(cè)定大鼠隨機(jī)血糖,連續(xù)3次及以上血糖值16.7mmol/L,視為大鼠糖尿病模型造模成功,對(duì)血糖未達(dá)標(biāo)者予以追加小劑量STZ注射。各血管鈣化組上午9:00時(shí)予以維生素D3(30萬單位/kg)肌注、尼古丁(25mg/kg,溶解于5ml花生油中)灌胃,下午18:00再次尼古丁灌胃1次,建立大鼠血管鈣化模型。各黃連素組在糖尿病+血管鈣化的處理基礎(chǔ)上用不同濃度黃連素灌胃處理。ERK1/2和p38抑制劑組在糖尿病+血管鈣化基礎(chǔ)上用相應(yīng)抑制劑(PD98059 1mg/kg.d、SB203580 2mg/kg.d腹腔注射)。每周測(cè)大鼠體重、血糖,并記錄,持續(xù)4周。4周后,使用組織鈣離子測(cè)定試劑盒測(cè)定大鼠主動(dòng)脈組織鈣含量,用Von Kossa染色檢測(cè)主動(dòng)脈中膜鈣鹽沉積,用彈性纖維染色檢測(cè)主動(dòng)脈中膜結(jié)構(gòu),免疫組織化學(xué)法檢測(cè)大鼠主動(dòng)脈組織BMP-2蛋白的表達(dá),采用蛋白印記法檢測(cè)大鼠主動(dòng)脈組織OPG、BMP2、Runx2、p-ERK1/2、ERK1/2、p-p38、p38等蛋白的表達(dá)。結(jié)果:1、高脂高糖飼料飼養(yǎng)后,大鼠體重增長(zhǎng)速度較普通飼料飼養(yǎng)組明顯增快;糖尿病模型建立成功后,糖尿病各組大鼠逐漸消瘦,體重較造模前逐漸下降;與糖尿病+血管鈣化組相比,黃連素處理后,大鼠體重下降速度減緩;2、黃連素處理后,大鼠血糖變化與其他糖尿病組相比無明顯差異(P0.05);3、與空白對(duì)照組相比,單純鈣化組中大鼠主動(dòng)脈組織彈性纖維和Von Kossa染色顯示血管組織彈性纖維出現(xiàn)斷裂,黑色鈣鹽銀染顆粒沉積;與單純鈣化組比較,糖尿病+鈣化組彈性纖維和Von Kossa染色顯示血管組織斷裂的彈性纖維明顯增多,幾乎無完整彈性纖維,黑色鈣鹽銀染顆粒沉積明顯增加。與糖尿病+鈣化組相比,ERK1/2抑制劑組、p38抑制劑組和不同濃度黃連素組血管組織結(jié)構(gòu)紊亂減輕,連續(xù)的彈力纖維增多,黑色鈣鹽銀染顆粒沉積減少,且隨黃連素濃度增加,作用越明顯。4、與空白對(duì)照組相比,單純鈣化組主動(dòng)脈組織鈣含量明顯增加(P0.01);與單純鈣化組相比,糖尿病+鈣化組主動(dòng)脈組織鈣含量明顯增加(P0.01);與糖尿病+鈣化組相比,ERK1/2抑制劑組、p38抑制劑組和不同濃度黃連素組主動(dòng)脈組織鈣含量明顯減少(P0.01),且隨黃連素濃度增加,作用越明顯。5、與空白對(duì)照組相比,單純鈣化組主動(dòng)脈組織OPG、BMP2、Runx2等蛋白表達(dá)明顯增加(P0.01);與單純鈣化組相比,糖尿病+鈣化組主動(dòng)脈組織OPG、BMP2、Runx2等蛋白表達(dá)明顯增加(P0.01)。與糖尿病+鈣化組相比,ERK1/2抑制劑組、p38抑制劑組和不同濃度黃連素組主動(dòng)脈組織OPG、BMP2、Runx2等鈣化相關(guān)蛋白表達(dá)明顯減少(P0.01),且隨黃連素濃度增加,減少越明顯。6、與糖尿病+鈣化組相比較,不同濃度黃連素組p-ERK1/2、p-p38蛋白表達(dá)明顯減少(P0.01),且隨黃連素濃度增加,作用越明顯。結(jié)論:黃連素能抑制糖尿病大鼠主動(dòng)脈鈣化,其機(jī)制可能與抑制ERK1/2、p38 MAPK信號(hào)通路激活,進(jìn)而減少組織鈣含量及鈣鹽沉積,降低OPG、BMP2、Runx2等成骨分化相關(guān)蛋白的表達(dá)相關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R587.2
【圖文】：

注：表 1-1、圖 1A 為各組大鼠體重監(jiān)測(cè)情況，*與同期空白對(duì)照組比相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；#與同期糖尿病+鈣化組比相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）表 1-2、圖 1B 為各組大鼠血糖監(jiān)測(cè)情況，造模后，各糖尿病組血糖較空白對(duì)照組明顯升高（*P<0.05），且血糖持續(xù)大于>16.7mmol/L，各黃連素組血糖與糖尿病+鈣化組無明顯差異（#P>0.05），說明在實(shí)驗(yàn) 4 周內(nèi)，黃連素對(duì)糖尿病大鼠血糖無明顯影響。Note: Table 1-1 and Figure 1A show the weight monitoring of rats in each group,*Comparedwith the blank control group at the same time, the difference was statistically significant(P<0.05); # There was a statistically significant difference compared with the group ofdiabetes mellitus + calcification (P<0.05).Table 1-2 and Fig. 1B show the monitoring of blood glucose in each group. After the model

白對(duì)照組相比較，單純鈣化組組織鈣含量明顯增加（*P<0.01），糖尿病+血管鈣化組較單純鈣化組鈣含量明顯增高（**P<0.01），表明大鼠動(dòng)脈鈣化模型建立成功，糖尿病可以加重血管鈣化程度。與糖尿病+血管鈣化組相比，不同濃度黃連素組內(nèi)大鼠主動(dòng)脈組織鈣含量明顯降低（***P<0.01），且不同濃度 BBR 組之間，組織鈣含量隨濃度增加而逐漸降低,說明黃連素可以抑制糖尿病大鼠主動(dòng)脈鈣化，且組織鈣含量減少與黃連素濃度呈濃度依賴性。與糖尿病+血管鈣化組相比，ERK1/2、p38 抑制劑組，主動(dòng)脈組織鈣含量明顯降低（***P<0.01），說明 ERK1/2、p38 MAPK 信號(hào)通路參與了血管鈣化過程；（如圖 2）

大鼠主動(dòng)脈組織石蠟切片的Vonkossa染色結(jié)果

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本文編號(hào)：2766900