【摘要】：目的:調(diào)查初診2型糖尿病(T2DM)患者中成人隱匿性自身免疫糖尿病(LADA)的患病率,分析T2DM和LADA患者臨床特征和胰島β細(xì)胞功能的異同,建立并驗(yàn)證初診T2DM患者LADA的預(yù)測(cè)模型。方法:選擇2015年5月至2018年4月期間在天津醫(yī)科大學(xué)代謝病醫(yī)院糖尿病門診特定病種鑒定中心進(jìn)行門特鑒定且糖尿病(DM)確診不超過1年、18歲及以上的患者。以調(diào)查問卷的方式收集患者的一般情況、糖尿病患病情況、其他疾病史、慢性病家族史以及個(gè)人史資料。測(cè)量并記錄患者身高、體重、腰圍、臀圍,計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR);檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbA1c),行75g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)、胰島素釋放試驗(yàn)(IRT)和C肽釋放試驗(yàn)(CRT),記錄患者不同時(shí)間點(diǎn)的血糖、胰島素和C肽化驗(yàn)結(jié)果。根據(jù)近似梯形面積公式分別計(jì)算2個(gè)小時(shí)、第1小時(shí)和第2小時(shí)PG、INS和CP對(duì)應(yīng)的曲線下面積(AUC)。利用HOMA2計(jì)算器計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估胰島素抵抗指數(shù)(HOMA2-IR)和胰島β細(xì)胞功能(HOMA2-β)。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)方法檢測(cè)患者血清谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)、胰島瘤相關(guān)抗原-2抗體(IA-2A)及鋅轉(zhuǎn)運(yùn)體8抗體(ZnT8A)的情況。按照世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的糖代謝分類標(biāo)準(zhǔn)和糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),篩選出DM患者,排除妊娠糖尿病(GDM)和可疑或確診繼發(fā)性糖尿病的患者。按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)(CDS)制定的LADA診療共識(shí)提出的診斷標(biāo)準(zhǔn),篩選出LADA患者,計(jì)算初診T2DM患者中LADA的患病率,并分析兩組患者臨床特征和胰島β細(xì)胞功能的異同。按照2:1的比例,將患者拆分為建模人群與驗(yàn)證人群兩組,分析兩組人群數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。建模人群先通過單因素Logistic回歸分析篩選出T2DM中與LADA診斷相關(guān)的預(yù)測(cè)因子,再通過多因素Logistic回歸分析構(gòu)建回歸模型。通過Hosmer-Lemeshow檢驗(yàn)評(píng)價(jià)模型的擬合度,通過驗(yàn)證人群的預(yù)測(cè)概率值受試者工作特征(ROC)曲線下面積評(píng)價(jià)模型的區(qū)分度,根據(jù)ROC曲線坐標(biāo)點(diǎn)的靈敏度和特異度計(jì)算約登指數(shù),結(jié)合統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)與臨床實(shí)際情況確定模型預(yù)測(cè)值截點(diǎn)。結(jié)果:本研究最終納入930例患者,其中T2DM患者880例(94.6%)、LADA患者50例(5.4%)。LADA組患者的年齡、腹型肥胖的比例、1hINS、2hINS、FCP、1hCP、2hCP、HOMA2-β低于T2DM組患者,酮癥發(fā)生率、吸煙史的比例、HbA1c、FPG、1hPG、2hPG高于T2DM組患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。建模人群?jiǎn)我蛩豅ogistic回歸分析顯示:年齡、酮癥、吸煙史、HbA1c、FPG、1hPG、2hPG、1hCP、2hCP、PG-AUC、1hPG-AUC、2hPG-AUC、CP-AUC、1hCP-AUC、2hCP-AUC、HOMA2-β是初診T2DM患者診斷為L(zhǎng)ADA的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子(P0.05),變量篩選后的多因素Logistic回歸方程為:Y=-8.249-0.035X1+1.755X2+1.008X3+0.321X4-0.126X5,其中Y代表DM(0=T2DM,1=LADA)、X_1為年齡、X_2為酮癥(1=無,2=有)、X_3為吸煙史(1=無,2=有)、X_4為1hPG-AUC、X_5為2hCP-AUC。Hosmer-Lemeshow檢驗(yàn)顯示模型能夠擬合數(shù)據(jù)(P0.05),驗(yàn)證人群預(yù)測(cè)概率值的ROC曲線下面積為0.757,認(rèn)為該模型具有較好的區(qū)分度(P0.05),Y=0.0472時(shí),模型的靈敏度為78.57%,特異度為67.96%,此時(shí)約登指數(shù)最大,值為0.47。結(jié)論:1.初診T2DM患者中實(shí)際有5.4%為L(zhǎng)ADA患者,LADA患者與T2DM患者沒有性別、民族、文化程度的差異,兩者的“三多一少”癥狀以及合并高血壓、冠心病、高脂血癥比例也無明顯差異,但LADA患者的年齡、腹型肥胖的比例明顯低于T2DM患者,LADA患者中吸煙史的比例明顯高于T2DM患者。2.與T2DM患者相比,LADA患者在診斷之初胰島β細(xì)胞功能已有明顯的衰退,其殘存的胰島β細(xì)胞、胰島素分泌量更少,這也表現(xiàn)在LADA患者更易發(fā)生酮癥,且HbA1c偏高,血糖控制不佳。3.LADA患者的胰島素抵抗程度與T2DM患者沒有明顯差異,證明LADA的發(fā)生不僅僅是自身免疫導(dǎo)致的胰島細(xì)胞破壞,胰島素抵抗作用也參與其中。4.對(duì)初診的T2DM患者應(yīng)用此模型計(jì)算,當(dāng)Y≥0.0472時(shí),建議患者及時(shí)行聯(lián)合抗體篩查;Y0.0472時(shí),根據(jù)患者經(jīng)濟(jì)情況與個(gè)人意愿決定是否篩查抗體。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R587.1
【圖文】：

8圖 1 初診 T2DM 的患者中 T2DM 和 LADA 的比例T2DM 組與 LADA 組患者基本情況的比較1）兩組患者的性別、民族、文化程度無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）（見表組患者的年齡低于 T2DM 組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（見表 4 T2DM 組與 LADA 組患者基本信息比較T2DM 組（n=880）LADA 組（n=50）χ2/ Z P （%） 1.610 0.2 537（61.0%） 35（70.0%） 343（39.0%） 15（30.0%）

DM 組n=880）LADA 組（n=50）χ49,62） 55（41,59） -197.2%） 47（94.0%）2.4%） 2（4.0%）0.5%） 1（2.0%）56.7%） 3（6.0%）35.7%） 10（20.0%）33.5%） 22（44.0%）24.1%） 15（30.0%）

有 372（42.3%） 28（56.0%）無 508（57.7%） 22（44.0%）重下降 1.298 0.25有 368（41.8%） 25（50.0%）無 512（58.2%） 25（50.0%）酮癥 12.506 <0.00有 53（6.0%） 10（20.0%）無 827（94.0%） 40（80.0%）飛蚊癥 1.744 0.18有 252（28.6%） 10（20.0%）無 628（71.4%） 40（80.0%）肢麻木 0.012 0.91有 275（31.3%） 16（32.0%）無 605（68.8%） 34（68.0%）

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本文編號(hào)：2766710