【摘要】：目的以Wistar大鼠為研究對(duì)象構(gòu)建類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型,采用不同濃度的阿瓦斯汀治療后分別檢測IL-1β、IL-6、TNF-α等指標(biāo),探討阿瓦斯汀治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效。方法利用Ⅱ型膠原與等體積的弗氏不完全佐劑混合乳化后進(jìn)行第一次免疫,10天后第二次加強(qiáng)免疫,關(guān)節(jié)炎呈現(xiàn)后對(duì)其臨床嚴(yán)重程度進(jìn)行積分。根據(jù)臨床積分分成積分大致相同的四組(每組10只)：其中三組關(guān)節(jié)腔注射不同濃度(2g/L、4g/L和8g/L)的阿瓦斯汀100μl,連續(xù)給藥1周,另外一組同樣方式注射1001μl的生理鹽水作為對(duì)照。采集給藥后不同時(shí)間(0d、7d和20d)的血清用酶聯(lián)免疫吸附方法檢測IL-1p、IL-6、TNF-α等炎癥因子；組織形態(tài)學(xué)觀察：利用HE染色觀察給藥后關(guān)節(jié)組織炎癥情況及組織形態(tài)學(xué)變化,抗酒石酸酸性磷酸酶染色(TRAP)觀察治療動(dòng)物關(guān)節(jié)內(nèi)破骨細(xì)胞情況及免疫組化觀察血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)等病理情況。結(jié)果動(dòng)物在二次免疫后10-14d發(fā)病,模型組的動(dòng)物腳爪紅腫非常明顯,對(duì)其進(jìn)行臨床積分并經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析模型組與正常動(dòng)物積分有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。IL-1p、IL-6、TNF-α等炎癥因子結(jié)果表明4g/L濃度的治療組動(dòng)物較對(duì)照組動(dòng)物有明顯的降低。HE染色發(fā)現(xiàn)4g/L阿瓦斯汀治療組動(dòng)物關(guān)節(jié)腔內(nèi)的炎癥細(xì)胞明顯低于生理鹽水對(duì)照組。TRAP和免疫組化染色觀察到治療組動(dòng)物關(guān)節(jié)組織里破骨細(xì)胞的生成和血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)明顯降低。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析4g/L藥物濃度治療組和對(duì)照組有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論在其病理后期血管翳、血管大量生成是關(guān)節(jié)炎一個(gè)重要的病理過程。阿瓦斯汀治療后破骨細(xì)胞和炎性細(xì)胞明顯減少,血管翳形成和血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)在4g/L濃度下得到了明顯的抑制。阿瓦斯汀具有潛在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的作用。該研究通過多面分析探討希望能為尋找類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎新的治療藥物有所幫助。
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R-332;R593.22

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1 趙艷;阿瓦斯汀治療膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎大鼠模型的研究[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2015年

本文編號(hào)：2760461