【摘要】：背景與目的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種自身免疫性疾病,目前認為該病的發(fā)病與遺傳、環(huán)境等多種因素相關(guān),以對稱性、多關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn),可引起關(guān)節(jié)畸形而致殘,而滑膜炎癥與血管翳的形成是其基本病理改變。目前,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎作為世界性疑難病癥之一,嚴重威脅著人類健康,是社會經(jīng)濟及醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)健康發(fā)展的一大阻力。因此,探索RA的發(fā)生機制及治療的有效策略是我國當(dāng)代生物學(xué)家、醫(yī)藥學(xué)家的重要任務(wù)之一。然而,該病發(fā)生的具體機制尚未明確,臨床上尚無理想的特效藥。西藥治療多以控制病情癥狀為主,且藥物多以單基因為靶點作為治療觀念,因此,面對RA復(fù)雜的致病機理,臨床發(fā)現(xiàn)疾病的控制并不令人滿意。中醫(yī)中藥在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療上歷史久遠,在辯證論治的基礎(chǔ)上不斷地豐富了用藥經(jīng)驗,具有多靶點干預(yù)的特色優(yōu)勢。尤其是我國在國際上率先將黃藤(又名雷公藤)應(yīng)用于臨床,療效確切,被認為是治療RA最為肯定的單味中藥。中醫(yī)認為酒為百藥之長,有通絡(luò)祛風(fēng)、增強藥效的功用�；诖�,洪湖市中醫(yī)醫(yī)院在多年臨床應(yīng)用雷公藤的基礎(chǔ)上研制了中成藥黃藤酒,作為雷公藤全根制劑臨床治療RA效果較佳。由于RA的致病機理尚未明確,也無明確黃藤酒的作用機制,限制了黃藤酒作為臨床用藥的進一步推廣。因此,進一步探討黃藤酒的藥理分子作用機制,闡明其作用的基因靶點,有助于我們更好的了解其藥性特征,同時為找到新的治療RA的生物靶點及新藥開發(fā)提供實驗依據(jù)及理論基礎(chǔ)。方法采用牛Ⅱ型膠原免疫誘導(dǎo)法建立膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎(CIA)大鼠模型,觀察黃藤酒對Ⅱ型膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎大鼠的抗炎作用。第14d評估造模情況,以不同劑量的成藥黃藤酒溶液干預(yù)造模成功的CIA大鼠,觀測各組CIA大鼠一般情況、體重增長情況、足趾腫脹度、關(guān)節(jié)炎指數(shù)及滑膜組織病理學(xué)的表現(xiàn),并結(jié)合酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定CIA大鼠血清中炎性細胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α的含量,免疫組化法測定CIA大鼠膝關(guān)節(jié)滑膜組織核轉(zhuǎn)錄因子κB(NF-kB)、叉頭狀轉(zhuǎn)錄因子1(FoxO1)與其磷酸化的表達水平。結(jié)果通過實驗研究發(fā)現(xiàn),正常組大鼠活動、飲食正常,毛色光亮,無退毛現(xiàn)象。CIA大鼠模型組有明顯的脫毛現(xiàn)象,精神狀態(tài)差,飲食量減少,體重減輕,關(guān)節(jié)出現(xiàn)紅腫,行動減慢,甚至逐漸出現(xiàn)四肢關(guān)節(jié)僵直,并以爬行狀活動為主。黃藤酒各劑量組與模型組比較,黃藤酒各劑量組給藥7d后一般情況均優(yōu)于模型組;對CIA大鼠足趾腫脹度、關(guān)節(jié)炎指數(shù)評分等方面均有明顯緩解作用(P0.05,P0.01);黃藤酒可以明顯減少膝關(guān)節(jié)滑膜組織中炎性細胞浸潤的程度;也可以明顯下調(diào)血清中IL-1β、TNF-α和IL-6的表達水平,并抑制NF-κB基因的形成,提高FoxO1的表達,并抑制其磷酸化的形成(P0.05,P0.01)。結(jié)論黃藤酒可以有效改善膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜炎性浸潤及關(guān)節(jié)炎癥狀,其機制可能是通過抑制NF-κB及促炎因子IL-1β、TNF-α和IL-6的形成,改善FoxO1及其磷酸化表達狀態(tài)有關(guān)。其治療RA的機制可能與干預(yù)PI3K-PKB-NF-κB信號通路,下調(diào)促炎細胞因子的表達有關(guān)
【學(xué)位授予單位】：長江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R593.22
【圖文】：

第 2 章 黃藤酒抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的作用10圖2-1 黃藤酒對各組大鼠體重的影響Figure 2-1 Effect of daemonorops margaritae vinum on body weight of rats in eachgroup2.3.2 對足趾腫脹的影響2.3.2.1 對原發(fā)足的影響從造模前一天（即第0d）足容積排水法記錄足趾腫脹情況開始，每7d記錄一次，直到給藥結(jié)束的第42d。加強免疫后（即第14d）各組大鼠原發(fā)足與正常組比較均出現(xiàn)明顯腫脹（P＜0.01），提示造模成功。酒基組與模型組比較未見明顯異常（P＞0.05）；與模型組比較，給藥7d后甲氨蝶呤組、黃藤酒高、中劑量組對足趾腫脹均有明顯改善（P＜0.01或P＜0.05）；雷公藤多苷組第28d后對足趾腫脹也有明顯改善（P＜0.01）；組間比較發(fā)現(xiàn)黃藤酒高、中劑量組效果優(yōu)于甲氨蝶呤組與雷公藤多苷組（P＜0.05），見表2-2；末次給藥后各組大鼠原發(fā)足腫脹情況見圖2-2。

各組大鼠末次給藥后原發(fā)足腫脹情況

或P＜0.05）。黃藤酒高、中劑量組效果優(yōu)于甲氨蝶呤組、雷公藤多苷組及黃藤酒低劑量組（P＜0.01或P＜0.05），見表2-3，末次給藥后各組大鼠繼發(fā)足腫脹情況見圖2-3。表2-3 黃藤酒對CIA大鼠繼發(fā)足足趾腫脹的影響Table 2-3 Effect of daemonorops margaritae vinum on secondary toe swelling in CIA rats組別 14d（ml） 21d（ml） 28d（ml） 35d（ml） 42d（ml）對照組 1.06± 0.13 1.08 ± 0.15 1.15±0.17 1.20±0.17 1.28±0.13模型組 2.16±0.342）3.44 ± 0.342）3.16±0.322）2.89±0.342）2.59±0.202）酒基組 2.23±0.322）3.40 ± 0.282）3.03±0.272）2.76±0.232）2.51±0.182）黃藤酒低劑量組 2.26±0.292）3.19±0.312）2.83±0.272）3）2.55±0.262）3）2.29±0.242）3）黃藤酒中劑量組 2.21± 0.302）2.90 ± 0.322）4）2.51±0.222）4）2.18±0.172）4）1.95±0.162）4）黃藤酒高劑量組 2.19±0.422）2.91±0.292）4）2.59±0.222）4）2.16±0.182）4）1.91±0.202）4）甲氨蝶呤組 2.18 ±0.502）3.93±0.402）3）2.64±0.302）4）2.31±0.232）4）2.13±0.232）4）雷公藤多苷組 2.20 ±0.272）3.02 ±0.352）3）2.71±0.292）3）2.40±0.232）4）2.21±0.222）4）注：與對照組比較1）P＜0.05，2）P<0.01；與模型組比較，3）P< 0.05

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 黃土藝;;不同亞型抗環(huán)瓜氨酸肽抗體對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷價值的比較研究[J];中外醫(yī)療;2019年23期

2 熊文中;;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎日常如何防護?[J];保健文匯;2019年08期

3 平春玲;王華;李淵博;;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎共病的臨床特點及危險因素分析[J];臨床醫(yī)藥文獻電子雜志;2019年15期

4 楊岫巖;;戒斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的鴉片——激素[J];江蘇衛(wèi)生保健;2019年01期

5 莊琳;楊曉玲;常江;;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并特發(fā)性門脈高壓癥1例報道[J];胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志;2019年04期

6 張偉玲;;關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的觀察及臨床護理分析[J];臨床醫(yī)藥文獻電子雜志;2019年44期

7 張影;李元麗;王單;;個體化延續(xù)護理對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者生存質(zhì)量的影響[J];中日友好醫(yī)院學(xué)報;2019年04期

8 益西拉姆;德吉曲宗;周臘梅;;從病例分析類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎實驗室指標在診斷中的意義[J];西藏科技;2017年11期

9 侯元菊;;小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合慢作用抗風(fēng)濕藥物治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床研究[J];中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志;2017年22期

10 王彥杰;郝斌;;淺談肝腎與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的關(guān)系[J];內(nèi)蒙古中醫(yī)藥;2017年19期

相關(guān)會議論文 前10條

1 許東云;俸一然;饒宇東;;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎貧血的病機及診治方案探討[A];第十六屆中國中西醫(yī)結(jié)合風(fēng)濕病學(xué)術(shù)年會論文集[C];2018年

2 韓淑花;李浩;;回避類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥膳服用的誤區(qū)[A];2016年中國藥膳學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2016年

3 葉俏;沈潔;嚴婷婷;王宙政;;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者T淋巴細胞亞群的測定意義[A];二零一四年浙江省風(fēng)濕病學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2014年

4 馮興華;;中西醫(yī)結(jié)合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的思考[A];第十一屆全國中醫(yī)風(fēng)濕病學(xué)術(shù)研討會專輯[C];2006年

5 趙義;劉栩;李艷梅;張曉萍;朱雷;王世瑤;何菁;蘇茵;栗占國;;STAT4 rs7574865多態(tài)性與中國漢族類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎易感性研究[A];全國臨床免疫檢驗研討會暨第六屆全國臨床免疫學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2009年

6 鄭芳;魏蔚;馮強;劉弘毅;;流式微載體技術(shù)檢測類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎血清抗環(huán)瓜氨酸肽抗體的臨床價值[A];中華醫(yī)學(xué)會第八次全國檢驗醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議暨中華醫(yī)學(xué)會檢驗分會成立30周年慶典大會資料匯編[C];2009年

7 譚立明;闕秋華;彭衛(wèi)華;李華;羅涵青;蔡利勵;曹莉萍;葉倩;熊金旺;;江西漢族人群類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎易感性與HLA-DR基因相關(guān)性研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第八次全國檢驗醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議暨中華醫(yī)學(xué)會檢驗分會成立30周年慶典大會資料匯編[C];2009年

8 陳雅碩;葉志中;;遲發(fā)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎男女患者的臨床特征對比分析[A];2009中國中西醫(yī)結(jié)合系統(tǒng)性紅斑狼瘡研究學(xué)術(shù)會議資料匯編[C];2009年

9 劉秀鈴;周邦生;;和合方治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎舉隅[A];中國中醫(yī)藥學(xué)會建會20周年學(xué)術(shù)年會專輯(下)[C];1999年

10 張虹;;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診療[A];玉溪市第十三屆內(nèi)科學(xué)術(shù)年會論文集[C];2009年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 上海市第六人民醫(yī)院教授 戴生明 顧海鷹;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎能治斷根嗎[N];家庭醫(yī)生報;2019年

2 上海交通大學(xué)附屬仁濟醫(yī)院風(fēng)濕科 鮑春德;育齡期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎用藥遵循兩個原則[N];大眾衛(wèi)生報;2017年

3 本報記者 張曉東;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者如何正確管理疾�。縖N];健康報;2018年

4 沈博宇;2018中國類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南發(fā)布[N];健康報;2018年

5 首席記者 劉志勇;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎規(guī)范治療仍需各方努力[N];健康報;2018年

6 健康時報記者 荊雪濤;輝瑞類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎新藥上市[N];健康時報;2017年

7 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院風(fēng)濕科 侯佳奇 薛鸞;一種致殘率很高的風(fēng)濕病——類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎[N];上海中醫(yī)藥報;2017年

8 北京大學(xué)人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科副教授 葉華;治類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎不一定都要用激素[N];健康報;2015年

9 北大人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科主任醫(yī)師 張學(xué)武;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者不要聽信偏方[N];健康時報;2015年

10 北京大學(xué)人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科 李春;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者停藥不可心急[N];中國醫(yī)藥報;2016年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 梁菁菁;ZNRF3對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜增殖和炎癥的作用及其分子機制[D];中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué);2019年

2 劉穎;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者動脈粥樣硬化危險因素分析及機制探討[D];山東大學(xué);2018年

3 連宏建;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)肺間質(zhì)疾病的基因表型研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2018年

4 夏振娟;應(yīng)用Markov模型對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎低收入患者的長期藥物經(jīng)濟學(xué)評價[D];山東大學(xué);2018年

5 朱旭;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自發(fā)性肌腱斷裂的原因分析與治療及動物模型的構(gòu)建[D];鄭州大學(xué);2017年

6 楊國輝;腰果酸抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的機制研究[D];鄭州大學(xué);2018年

7 徐曉玲;基于唾液酸的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎靶向給藥系統(tǒng)研究[D];浙江大學(xué);2019年

8 王麗敏;基于“少陽主骨”理論探討小柴胡湯治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎作用機制的研究[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2018年

9 王春曉;黃芩苷對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎模型小鼠的治療作用和機制[D];山東大學(xué);2019年

10 梁碧波;CⅡ抗體在中國類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中的多元分析及在動物模型中的作用[D];南方醫(yī)科大學(xué);2019年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 閆天懿;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者濾泡輔助性T細胞及其IL-29受體水平的臨床意義[D];吉林大學(xué);2019年

2 田亞偉;1,25(OH)_2D_3在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療中的作用研究[D];河南科技大學(xué);2018年

3 盧文藝;FoxO1介導(dǎo)黃藤酒治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的實驗研究[D];長江大學(xué);2019年

4 鄒健梅;SAA在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病活動中的應(yīng)用價值[D];石河子大學(xué);2019年

5 王曉敏;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎脂代謝特點及其載脂蛋白E基因的表達研究[D];南昌大學(xué);2019年

6 郭亞鵬;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中醫(yī)證型分類及證候積分比較研究[D];山西中醫(yī)藥大學(xué);2018年

7 李杰;加味蠲痹湯治療寒濕痹阻型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床研究[D];山西中醫(yī)藥大學(xué);2019年

8 李世超;龍?zhí)贉深A(yù)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動期患者臨床及免疫調(diào)控的研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2019年

9 常冰;基于患者報告結(jié)局評價中藥蠟療治療寒濕痹阻證類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2019年

10 孫秀琪;基于數(shù)據(jù)挖掘的宋林萱教授治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎用藥特色分析[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2018年

本文編號：2756185