【摘要】：目的近年來(lái)隨著生活水平的提高,2型糖尿病的患病率逐漸升高,然而目前仍沒(méi)有有效方法根治2型糖尿病,其主要治療措施為控制血糖,如何有效控制血糖是目前需要解決的問(wèn)題�？诜堤撬幬锸强刂蒲堑闹匾椒�,目前有多種類型的口服降糖藥物,包括傳統(tǒng)的胰島素促泌劑,存在增加體重,易引起低血糖等副作用,應(yīng)用此種降糖藥物對(duì)于2型糖尿病患者存在風(fēng)險(xiǎn),且不利于其長(zhǎng)期血糖控制。近年來(lái)新型口服降糖藥逐漸被大眾認(rèn)識(shí)并且其應(yīng)用越來(lái)越廣泛,包括DPP-4和SGLT-2抑制劑等,應(yīng)用這些藥物對(duì)2型糖尿病患者血糖控制及患者血清相關(guān)指標(biāo)、體重等方面的影響需進(jìn)一步臨床試驗(yàn)來(lái)證明。胱抑素c是一種內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶抑制劑,其在一些細(xì)胞類型的衰老,凋亡,細(xì)胞分化,增殖和遷移等過(guò)程中起作用。它由人體內(nèi)的所有有核細(xì)胞產(chǎn)生,通過(guò)腎小球從血流中去除,并且被認(rèn)為是比肌酐更能反映腎小球?yàn)V過(guò)率的生物標(biāo)志物。SGLT-2抑制劑主要作用于腎臟,通過(guò)對(duì)血清胱抑素c的觀察,證明其對(duì)腎功能有無(wú)損害。白脂素(Asprosin)是一種新型脂肪細(xì)胞因子。它主要由白色脂肪細(xì)胞產(chǎn)生和分泌,一方面能夠與肝細(xì)胞表面的受體結(jié)合,刺激肝細(xì)胞的葡萄糖輸出,直接升高血糖。另一方面,研究表明它能夠顯著改善小鼠糖耐量并增加胰島素敏感性。目前關(guān)于DPP-4抑制劑及SGLT-2抑制劑對(duì)血清Asprosin的影響尚無(wú)研究涉及。本文通過(guò)應(yīng)用達(dá)格列凈與沙格列汀后,測(cè)量2型糖尿病患者用藥前后血清胱抑素C、白脂素(Asprosin)、胰島功能相關(guān)指標(biāo)的變換情況。方法選取自2018年1月至2018年12月就診于青島大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科門(mén)診及住院的2型糖尿病患者63例,將患者隨機(jī)分為2組,達(dá)格列凈組(n=31)治療方案:原有降糖方案基礎(chǔ)上應(yīng)用達(dá)格列凈10mg qd+二甲雙胍500mg tid;沙格列汀組(n=32)治療方案:原有降糖方案基礎(chǔ)上應(yīng)用沙格列汀5mg qd+二甲雙胍500mg tid;隨訪12周。在基線及治療12周時(shí),觀察患者血壓、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、糖化血紅蛋白(Hb A1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2H血糖(2h PG)、生化指標(biāo):血脂(TG、TC、HDL、LDL)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)、e GFR、胰島素相關(guān)指標(biāo):空腹胰島素(FINS)、空腹C肽、穩(wěn)態(tài)模型IR指數(shù)(HOMA-IR)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)及血清胱抑素C、白脂素等相關(guān)指標(biāo)變化。結(jié)果經(jīng)過(guò)12周治療后,(1)達(dá)格列凈組用藥治療后體重、BMI、HbA1c、FPG、2hPG、FINS、空腹C肽、血壓、HOMA-β、HOMA-IR較治療前有下降(P0.05)。而用藥治療后甘油三酯、膽固醇、HDL、LDL、尿酸、胱抑素C、e GFR較治療前無(wú)明顯改變(P0.05)。(2)沙格列汀組用藥治療后體重、BMI、血壓、甘油三酯、膽固醇、HDL、LDL、尿酸、肌酐、胱抑素C、e GFR較治療前無(wú)明顯改變(P0.05)。而用藥治療后糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖、空腹胰島素、空腹C肽、HOMA-β、HOMA-IR較治療前有下降(P0.05)。(3)治療12周后兩組患者FPG、2h PG、Hb A 1C的改善情況均優(yōu)于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(4)兩組治療后FINS、HOMA-IR、C-peptide和HOMA-β等指標(biāo)的改善均優(yōu)于治療前(P0.05)。(5)達(dá)格列凈及沙格列汀組血清Asprosin水平均較用藥前下降(P0.05)。(6)用藥前Pearson相關(guān)分析,提示FPG(r=0.436,P0.05)、2h PG(r=0.256,P0.05)、甘油三酯(r=0.265,P0.05)、HOMA-IR(r=0.287,P0.05)與Asprosin呈正相關(guān)。進(jìn)一步以用藥前后Asprosin的變化為因變量,將BMI、Hb A1c、FPG、2h PG、甘油三酯、膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、尿酸、空腹胰島素、空腹C肽、HOMA-IR、HOMA-β用藥前后的變化為自變量,進(jìn)行多元逐步線性回歸分析,結(jié)果顯示空腹血糖與Asprosin獨(dú)立相關(guān)(β=0.637,P0.05)。結(jié)論達(dá)格列凈具有減輕體重、降低血壓、有效降患者血糖水平及低糖化血紅蛋白的作用,改善胰島素抵抗,但對(duì)血脂、尿酸、肌酐、胱抑素c、e GFR等無(wú)明顯影響。而沙格列汀可以有效降低糖化血紅蛋白,改善胰島素抵抗,但對(duì)體重、血脂無(wú)明顯影響。兩組藥物均可降低血清Asprosin水平。意義本文觀察兩組受試者用藥前后體重、血壓、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)、Asprosin等變化。分析觀察指標(biāo)相互影響及管關(guān)系等,發(fā)現(xiàn)達(dá)格列凈組及沙格列汀組用藥治療后糖化血紅蛋白、空腹胰島素、空腹C肽、HOMA-β、HOMA-IR均較治療前有改善(P0.05)。達(dá)格列凈組用藥后體重及血壓較前下降(P0.05)。兩組藥物均使血清Asprosin水平降低�？芍笇�(dǎo)臨床用藥的選擇,并為其他動(dòng)物及臨床藥物實(shí)驗(yàn)提供思路。
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R587.1

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本文編號(hào)：2750350