發(fā)布時(shí)間：2020-07-10 04:08

【摘要】：目的:探討針?biāo)幦斯ぶ芷诏煼ǜ纳铺禎裥投嗄衣殉簿C合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)胰島素抵抗的作用機(jī)制及其調(diào)控胰島素信號通路與相關(guān)基因表達(dá)的機(jī)制,為進(jìn)一步優(yōu)化中醫(yī)藥治療痰濕型PCOS胰島素抵抗的方案提供科學(xué)依據(jù)。方法:本課題采用前瞻、隨機(jī)、對照臨床研究設(shè)計(jì),選擇自2014年12月-2016年10月到福建省婦幼保健院中醫(yī)科門診就診的符合診斷標(biāo)準(zhǔn)及納入標(biāo)準(zhǔn)的62名PCOS患者(痰濕型)為研究對象。按照病例納入標(biāo)準(zhǔn)隨機(jī)分為治療組(針?biāo)幦斯ぶ芷诮M)和對照組(二甲雙胍組)。治療組施予針灸、中藥及二甲雙胍,對照組予二甲雙胍,上述兩組治療時(shí)間均為12周,隨訪4周。研究期間嚴(yán)密觀察并記錄不良事件及藥物不良反應(yīng)。安全性指標(biāo)主要包括血、尿、糞常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖。主要療效指標(biāo)包括中醫(yī)癥狀積分、月經(jīng)情況、排卵率、妊娠率、BMI、腰圍、性激素水平(FSH、LH、PRL、E2、T)、血脂水平(TG、CHOL、HDL、LDL)、胰島素抵抗指標(biāo)[FPG、FINS、Ln(HOMA-IR)]、miRNA(miR-143、miR-29、let-7)和相關(guān)靶基因(INSR、IRS、PI3K、AKT、ERK1、ERK2)轉(zhuǎn)錄水平、胰島素信號通路相關(guān)蛋白(INSR、IRS、PI3K、AKT、ERK1、ERK2)表達(dá)水平及磷酸化水平。觀察時(shí)點(diǎn)為初入組與治療后第12周末均評測全部療效指標(biāo)與安全性指標(biāo),治療第4周、第8周僅評測卵泡發(fā)育及內(nèi)膜情況。隨訪時(shí)點(diǎn)在治療結(jié)束后第4周末。所得數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果:1.安全性評價(jià)對照組因二甲雙胍所導(dǎo)致的不良反應(yīng)發(fā)生率為43.3%,治療組為25%。治療前后兩組患者均行血、尿、糞常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖等安全性指標(biāo)檢查,結(jié)果顯示兩組患者安全性指標(biāo)檢測均未見明顯異常。因無法耐受二甲雙胍不良反應(yīng),退出臨床試驗(yàn)的脫落率對照組為10%,治療組為3.1%,提示針?biāo)幦斯ぶ芷诏煼ㄊ禽^為安全的。2.療效分析(1)中醫(yī)癥狀評分分析①組內(nèi)比較結(jié)果顯示:治療組及對照組治療后中醫(yī)癥狀積分較治療前有明顯下降,認(rèn)為針?biāo)幦斯ぶ芷诏煼岸纂p胍均能明顯改善患者月經(jīng)情況及臨床癥狀,經(jīng)配對秩和檢驗(yàn),組內(nèi)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。②組間比較結(jié)果顯示:治療組中醫(yī)癥狀積分差值顯著高于對照組,認(rèn)為治療組能更好地緩解患者月經(jīng)情況及臨床癥狀,經(jīng)獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(2)月經(jīng)情況分析①組內(nèi)比較結(jié)果顯示:治療組及對照組治療后月經(jīng)周期較治療前有明顯縮短,認(rèn)為針?biāo)幦斯ぶ芷诏煼岸纂p胍均能明顯改善患者月經(jīng)情況,經(jīng)配對秩和檢驗(yàn),組內(nèi)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。②組間比較結(jié)果顯示:治療組月經(jīng)周期差值顯著高于對照組,認(rèn)為治療組能更好地緩解患者月經(jīng)情況,經(jīng)獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(3)排卵率及妊娠率分析治療組的排卵率(88%)和妊娠率(58.6%)均顯著高于對照組的排卵率(73.3%)和妊娠率(26.1%),經(jīng)卡方檢驗(yàn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(4)肥胖體征分析①組內(nèi)比較結(jié)果顯示:治療組及對照組治療后體重、BMI、腰圍等較治療前有明顯下降,認(rèn)為針?biāo)幦斯ぶ芷诏煼岸纂p胍均能明顯改善患者肥胖體征,經(jīng)配對t檢驗(yàn),組內(nèi)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。②組間比較結(jié)果顯示:治療組體重、BMI、腰圍等差值顯著高于對照組,認(rèn)為治療組能更好地改善患者肥胖體征,經(jīng)獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(5)性激素水平分析①組內(nèi)比較結(jié)果顯示:治療組及對照組治療后LH、LH/FSH、T等水平較治療前有明顯下降,認(rèn)為針?biāo)幦斯ぶ芷诏煼岸纂p胍均能有效調(diào)節(jié)患者生殖內(nèi)分泌紊亂,經(jīng)配對t檢驗(yàn),組內(nèi)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。②組間比較結(jié)果顯示:治療組LH、LH/FSH、T等差值顯著高于對照組,認(rèn)為治療組能更好地調(diào)節(jié)患者生殖內(nèi)分泌紊亂,經(jīng)獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(6)血脂水平分析①組內(nèi)比較結(jié)果顯示:治療組及對照組治療后TG、CHOL、LDL等水平較治療前有明顯下降,HDL水平較治療前明顯上升,認(rèn)為針?biāo)幦斯ぶ芷诏煼岸纂p胍均能有效改善患者的脂質(zhì)代謝,經(jīng)配對t檢驗(yàn),組內(nèi)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。②組間比較結(jié)果顯示:治療組TG、CHOL、HDL、LDL等差值顯著高于對照組,認(rèn)為治療組能更好改善患者的脂質(zhì)代謝,經(jīng)獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(7)胰島素抵抗指標(biāo)分析①組內(nèi)比較結(jié)果顯示..治療組及對照組治療后FPG、FINS、Ln(HOMA-IR)等水平較治療前有明顯下降,認(rèn)為針?biāo)幦斯ぶ芷诏煼岸纂p胍均能有效改善患者的胰島素抵抗,經(jīng)配對t檢驗(yàn),組內(nèi)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。②組間比較結(jié)果顯示:治療組FINS、Ln(HOMA-IR)等差值顯著高于對照組,認(rèn)為治療組能更好改善患者的胰島素抵抗,經(jīng)獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(8)miRNA和相關(guān)靶基因轉(zhuǎn)錄水平分析①組內(nèi)比較結(jié)果顯示:治療組及對照組治療后miR-143、AKTmRNA等水平較治療前有明顯升高,認(rèn)為針?biāo)幦斯ぶ芷诏煼岸纂p胍均能有效調(diào)控miRNA和相關(guān)靶基因轉(zhuǎn)錄水平,經(jīng)配對t檢驗(yàn),組內(nèi)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。②組間比較結(jié)果顯示:治療組miR-143、AKTmRNA等差值顯著高于對照組,認(rèn)為治療組能更好調(diào)控miRNA和相關(guān)靶基因轉(zhuǎn)錄水平,經(jīng)獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(9)胰島素信號通路相關(guān)蛋白表達(dá)水平及磷酸化水平分析①組內(nèi)比較結(jié)果顯示:治療組及對照組治療后AKT蛋白表達(dá)水平較治療前有顯著升高,P-AKT、AKT磷酸化比例、P-ERK1、ERK1磷酸化比例等較治療前顯著下降,認(rèn)為針?biāo)幦斯ぶ芷诏煼岸纂p胍均能有效調(diào)控胰島素信號通路相關(guān)蛋白表達(dá)水平及磷酸化水平,經(jīng)配對t檢驗(yàn),組內(nèi)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。②組間比較結(jié)果顯示:治療組AKT、P-ERK1、P-ERK1磷酸化比例等差值顯著高于對照組,認(rèn)為治療組能更好調(diào)控胰島素信號通路相關(guān)蛋白表達(dá)水平及磷酸化水平,經(jīng)獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.針?biāo)幦斯ぶ芷诏煼ǹ梢杂行Ц纳苹颊咴陆?jīng)情況、痰濕癥狀及肥胖體征,提高排卵率及妊娠率。2.針?biāo)幦斯ぶ芷诏煼ǹ梢杂行д{(diào)節(jié)患者生殖內(nèi)分泌紊亂。3.針?biāo)幦斯ぶ芷诏煼ǹ梢杂行Ц纳苹颊咭葝u素抵抗,其機(jī)制可能是通過調(diào)控miR-143及PI3K/AKT和MAPK/ERK兩條胰島素信號通路起作用。4.針?biāo)幦斯ぶ芷诏煼ㄖ委熀蟀踩灾笜?biāo)檢測未見明顯異常,且可以減少二甲雙胍所導(dǎo)致的不良反應(yīng)發(fā)生率及脫失率,說明安全性較好。5.針?biāo)幦斯ぶ芷诏煼ㄖ委煼逝中蚉COS胰島素抵抗,療效好,安全性高,值得推廣應(yīng)用。
【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R711.75
【圖文】：

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【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2748432