【摘要】：目的2型糖尿病(T2DM)和動脈粥樣硬化代謝綜合征表現(xiàn)出的血脂蛋白異常部分是肝臟處理C-TRLs(富含膽固醇和甘油三酯的脂蛋白)受損造成的。之前的研究證明Syndecan-1作為C-TRLs清除的受體,其介導(dǎo)C-TRLs的細胞內(nèi)吞作用不是通過形成有被小窩而是通過脂筏直接介導(dǎo)的。Caveolins家族和flotillins家族的蛋白都可以形成脂筏,但促進不同的內(nèi)吞途徑。本次研究的目的是確定他們是否參與Syndecan-1介導(dǎo)的C-TRLs的細胞內(nèi)吞作用及其在2型糖尿病狀態(tài)下小鼠肝臟中的表達情況。方法和結(jié)果在培養(yǎng)的肝細胞和非糖尿病小鼠肝臟中,我們發(fā)現(xiàn)Syndecan-1與flotillin-1(FLOT1)進行結(jié)合,而不與caveolin-1(CAV1)結(jié)合。C-TRLs與肝細胞表面的Syndecan-1結(jié)合增強了Syndecan-1與FLOT1關(guān)聯(lián)。這兩個分子結(jié)合在一起后一同轉(zhuǎn)運到溶酶體,并可能在溶酶體中進行降解。Syndecan-1和FLOT1的相互作用需要Syndecan-1特異性識別FLOT1的N-端疏水結(jié)構(gòu)域。在培養(yǎng)的肝細胞中敲低FLOT1基本上可以抑制Syndecan-1的內(nèi)吞作用。與非糖尿病KK小鼠相比,來自肥胖T2DM模型KKA~y小鼠的肝臟中FLOT1蛋白和其mRNA表達減少60%到70%。用腺病毒恢復(fù)T2DM模型KKA~y小鼠肝臟中野生型FLOT1表達,可以明顯降低小鼠血漿中的甘油三酯水平,與非糖尿病KK小鼠相比沒有差異,而缺少其N-端疏水結(jié)構(gòu)域的突變體FLOT1沒有這種效果。此外,玉米油灌胃后,恢復(fù)表達野生型FLOT1的T2DM模型KKA~y小鼠改善了其餐后甘油三酯耐量。結(jié)論FLOT1是協(xié)助Syndecan-1處理有害C-TRLs的新蛋白因子,2型糖尿病肝臟中FLOT1的低表達可能會導(dǎo)致異常脂蛋白血癥。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R587.1
【圖文】：

中 FLOT1 蛋白的表達降低。圖 1B 顯示了 KKAy小鼠肝臟中 FLOT1mRNA 表達比非糖尿病 KK 小鼠降低了 60％至 70％（P <0.01）。圖 1C 顯示 KKAy小鼠肝臟中SDC1 蛋白的表達與非糖尿病 KK 對照組沒有差異，并且圖 3D 顯示 KKAy小鼠肝臟中 SDC1 的 mRNA 的水平與非糖尿病 KK 對照小鼠相比雖然略有升高但是沒有統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.5)。 具體見圖 1

安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文ve reverse transcription polymerase chain reactions (qRT-PCR). C, D, The same liver salyzed for their contents of the SDC1 heparan sulfate proteoglycan (HSPG) by immunin mRNA by qRT-PCR .wn are means±SD, n=6 to 8 per group, **P<0.01 (2-tailed Student t test).2DM 模型 KKAy小鼠高甘油三酯血癥與其肝臟中 FLOT1 的表評估血漿脂蛋白濃度與肝 FLOT1 mRNA 水平之間的可能和對照 KK 小鼠進行了相關(guān)性分析�？崭寡獫{甘油三酯濃 水平呈顯著性相關(guān)(r=0.72，P<0.001)。提示 KKAy小鼠高甘油 FLOT1 的表達降低顯著相關(guān)。具體見圖 2

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1 曹傳林;李太原;曹超;熊強強;江群廣;劉東寧;;FLOT1蛋白在胃癌組織中的表達及臨床意義[J];世界華人消化雜志;2015年32期

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1 吳學(xué)飛;2型糖尿病小鼠肝臟中FLOT1表達下調(diào)通過Syndecan-1抑制乳糜微粒殘余脂蛋白的吸收降解代謝[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2019年

2 曹傳林;FLOT1蛋白在胃癌組織中的表達及臨床意義[D];南昌大學(xué);2017年

本文編號：2718697