【摘要】：糖尿病是威脅人類健康的三大慢性非傳染性疾病之一,機(jī)體長期處于高血糖狀態(tài),往往會引發(fā)多種并發(fā)癥,影響著人們的身體健康以及生活質(zhì)量。胰島素作為控制血糖水平的有效藥物,經(jīng)常會與治療糖尿病并發(fā)癥的中藥注射液聯(lián)合使用。丹參注射液具有活血化瘀、通脈養(yǎng)心的作用,通常認(rèn)為它所含成分的游離狀態(tài)具有生物活性,結(jié)合態(tài)會影響其在機(jī)體內(nèi)的藥效。因此研究丹參注射液與胰島素聯(lián)用是否會影響藥效對指導(dǎo)臨床用藥有重要的意義。目的:研究胰島素與丹參注射液的主要有效成分的結(jié)合是否會影響藥物活性,并討論胰島素與中藥注射液的最佳給藥方式。方法:采用質(zhì)譜法測定胰島素與丹參注射液的主要有效成分——丹酚酸A和丹酚酸B是否形成復(fù)合物。高脂/高糖飲食和鏈脲佐菌素聯(lián)合醋酸潑尼松龍和腎上腺素誘導(dǎo)大鼠Ⅱ型糖尿病血瘀證模型。分別采用胰島素與丹參注射液混合給藥(單通道方式)以及分開給藥(雙通道方式)對模型動物進(jìn)行治療。尾靜脈采血測定空腹血糖值,血清胰島素值,血清丙二醛以及血流變指標(biāo);選取大鼠的腎臟、腹主動脈制作冰凍切片。通過比較各個指標(biāo)之間的差異結(jié)合質(zhì)譜圖分析,確定最佳給藥方式。結(jié)果:通過質(zhì)譜圖可得知:胰島素與丹酚酸A以及胰島素與丹酚酸B均發(fā)生了結(jié)合形成非共價(jià)復(fù)合物,且有1個結(jié)合位點(diǎn)。造模后,Ⅱ型糖尿病血瘀證組的大鼠毛色干枯無光澤,體重減輕精神狀態(tài)不佳,飲食及尿量增加,腎小管的管腔變大、擴(kuò)張,腹主動脈的內(nèi)膜損傷斷裂,腔內(nèi)表面不光滑。治療后大鼠的毛色稍有光澤,精神狀態(tài)良好。其中單通道組大鼠較單通道組舌質(zhì)顏色變淺,耳廓紅潤,腎小管粘連程度減輕。與單通道組大鼠比較,雙通道組腎小管粘連程度變輕,腹主動脈內(nèi)膜損傷改善明顯,有部分完整的波浪狀內(nèi)膜;與正常對照組腹主動脈內(nèi)中膜厚度比較,模型對照組有顯著差異(P0.01),與模型對照組腹主動脈內(nèi)中膜厚度比較,雙通道組有顯著差異(P0.01),單通道組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與正常對照組大鼠比較,糖尿病血瘀證組的低切、中切有差異(P0.05),高切與紅細(xì)胞聚集指數(shù)有顯著差異(P0.01)。雙通道組與單通道組比較低切、高切有顯著差異(P0.01),中切、紅細(xì)胞聚集指數(shù)無差異(P0.05);雙通道組的中切與模型對照組比較有差異(P0.05),但單通道組中切與模型對照組比較無差異(P0.05);雙通道組紅細(xì)胞聚集指數(shù)與正常對照組比較無差異(P0.05),但單通道組與正常對照組比較有顯著差異(P0.01)。與正常對照組相比,糖尿病血瘀證組的胰島素抵抗指數(shù)有顯著差異(P0.01);與單通道組胰島素抵抗指數(shù)比較,雙通道組有差異(P0.05)。與單通道組比較,雙通道的血清丙二醛有顯著差異(P0.01)。在腹主動脈以及腎臟的HE染色圖片及血流變指標(biāo)對比可知,雙通道組比單通道組的改善效果更明顯,胰島素及血清丙二醛實(shí)驗(yàn)均表明雙通道的血清胰島素抵抗指數(shù)及血清丙二醛改善更明顯。結(jié)論:胰島素與丹參注射液的有效成分結(jié)合,使藥物不能以游離態(tài)更好的發(fā)揮作用,雙通道組的治療效果優(yōu)于單通道組。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R587.1
【圖文】：

圖片采用 Adobe illustrator CS4 軟件處理。結(jié) 果1 質(zhì)譜圖分析1.1 胰島素質(zhì)譜圖由 Fig.1 可見：經(jīng)電噴霧電離后胰島素溶液樣品帶上多個電荷形成了一系列不同質(zhì)荷比的質(zhì)譜峰，其中+6（964.00）、+5（1156.67）電荷數(shù)的質(zhì)譜峰最為明顯，計(jì)算得胰島素的平均分子量為 5778.17，與標(biāo)示值5777.62 相近[19]。由此可說明實(shí)驗(yàn)方法正確可信。

1.2 丹酚酸 A 質(zhì)譜圖由 Fig.2 可見：在負(fù)氫離子掃描模式下丹酚酸 A 的最高峰為 493.2，可計(jì)算出丹酚酸 A 的分子質(zhì)量為 494.2，與理論分子質(zhì)量 494.45 相近。

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2712880