【摘要】：目的:探討大黃素聯(lián)合大黃酸對(duì)百草枯中毒大鼠肺損傷保護(hù)作用,并對(duì)其部分作用機(jī)制進(jìn)行研究。方法:選用40只健康成年雄性SD大鼠,隨機(jī)分為四組,即正常對(duì)照組(A組)、模型組(B組)、大黃素干預(yù)組(C組)、大黃素聯(lián)合大黃酸干預(yù)組(D組),每組10只。A組予以2ml 0.9%氯化鈉溶液灌胃,B、C、D三組均予以百草枯溶液按照40mg/kg稀釋成2ml一次性灌胃,造模。自第2天開(kāi)始C組予以大黃素按溶液照40mg/kg 2ml灌胃,D組予以40mg/kg大黃素溶液+40mg/kg大黃酸溶液共2ml聯(lián)合灌胃,A、B兩組分別予以等體積0.9%氯化鈉溶液灌胃,連續(xù)灌胃27天,第28天處死大鼠,取肺組織行蘇木精-伊紅(hematoxylin-eosin,HE),并在普通光學(xué)顯微鏡下觀察肺組織炎癥及損傷情況,行masson染色觀察肺組織纖維化情況;取適量大鼠右肺組織制備組織勻漿,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)檢測(cè)肺組織勻漿液中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(transforming growth factorβ1,TGF-β1)、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(connective tissue growth factor,CTGF)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factorα,TNF-α)及白介素1(Interleukin-1,IL-1)濃度,同時(shí)應(yīng)用蛋白質(zhì)印跡法(Western-blot)檢測(cè)Smad2、Smad7蛋白水平。結(jié)果:1.大鼠一般情況:對(duì)照組大鼠精神狀態(tài)良好,反應(yīng)敏捷,毛色光潔,口唇紅潤(rùn),進(jìn)食進(jìn)水及排泄均正常,體重穩(wěn)定增長(zhǎng)。B、C、D三組大鼠自百草枯(paraquat,PQ)中毒24小時(shí)后逐漸出現(xiàn)精神萎不振,反應(yīng)差,活動(dòng)減少、進(jìn)食進(jìn)水減少,排泄異常,B組大鼠大便干結(jié),且排泄次數(shù)減少;C、D組大鼠排泄次數(shù)較B組明顯增多且大便稀黃,少數(shù)動(dòng)物幾乎不進(jìn)食、進(jìn)水,出現(xiàn)明顯的倦怠和呆滯,走路不穩(wěn),肢體無(wú)力,活動(dòng)減少,部分大鼠出現(xiàn)四肢痙攣和抽搐,毛發(fā)干枯;B、C、D三組大鼠體重增長(zhǎng)較A組均存在不同程度放緩,且C、D干預(yù)組大鼠體重增長(zhǎng)較B組快。2、呼吸及死亡情況:A組大鼠呼吸規(guī)律正常,B、C、D三組大鼠自PQ中毒后24小時(shí)后出現(xiàn)呼吸頻率增快,部分大鼠自中毒48-72小時(shí)出現(xiàn)明顯呼吸窘迫甚至死亡,上述表現(xiàn)自實(shí)驗(yàn)第6天開(kāi)始改善,其中B組在實(shí)驗(yàn)開(kāi)始一周內(nèi)死亡2只,C、D兩組各死亡1只,在實(shí)驗(yàn)進(jìn)行至第13-14天B組再次死亡1只,兩干預(yù)組在實(shí)驗(yàn)進(jìn)行至20天-21天時(shí),兩組大鼠各死亡一只。3、HE染色顯示:A組大鼠肺組織、支氣管、肺泡輪廓清晰,結(jié)構(gòu)完整,肺泡間隔正常,組織聯(lián)系緊密,細(xì)胞質(zhì)均勻,無(wú)明顯炎性細(xì)胞浸潤(rùn);B組大鼠肺組織、肺泡均存在不同程度破壞,肺泡間隔充血腫脹、增寬、肺泡變窄,部分肺泡融合,肺泡間隔增厚明顯,部分間隔可見(jiàn)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),纖維組織增生,C、D干預(yù)組肺組織、支氣管、肺泡結(jié)構(gòu)破壞程度較B組輕,且肺泡間隔充血腫脹、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、間隔增厚、肺間質(zhì)纖維化等程度均較B組減輕。4、masson染色:A組肺間質(zhì)可見(jiàn)少許藍(lán)染纖維組織,B、C、D三組肺間質(zhì)藍(lán)染纖維組織明顯增多,且B組較C、D兩組多。5、與A組對(duì)比,B、C、D三組大鼠肺組織TGF-β1、CTGF、TNF-α、IL-1含量均明顯升高,且C、D兩干預(yù)組較B組含量明顯降低(P㩳0.05),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;在TGF-β/Smad信號(hào)通路中,Smad2的表達(dá)顯著增加,而Smad7的表達(dá)明顯下降。結(jié)論:大黃素聯(lián)合大黃酸較單用大黃素組在減輕PQ中毒大鼠一般癥狀和呼吸困難癥狀以及減輕肺纖維化方面作用明顯增強(qiáng)。其作用機(jī)制可能為:與抑制TNF-α、IL-1升高而減輕PQ中毒所致炎癥反應(yīng)有關(guān);與抑制TGF-β1和CTGF的生成,減輕EMT、ECM,從而減輕肺纖維化有關(guān);與下調(diào)Smad2的表達(dá)和上調(diào)Smad7表達(dá)而影響TGF-β/Smad信號(hào)通路的激活有關(guān)。
【圖文】：

圖 1 各組大鼠肺臟系數(shù)，aP＜0.05，與 B 組比較，bP＜0.05；與 C 組比較，cP＜0肺組織病理表現(xiàn)（HE 染色及 masson 染色肺組織、支氣管、肺泡清晰，，結(jié)構(gòu)良好，肺泡間隔正無(wú)明顯炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；B 組大鼠肺組織、肺泡均存脹、增寬、肺泡變窄；部分肺泡融合，肺泡間隔增，C、D 干預(yù)組肺組織、支氣管、肺泡結(jié)構(gòu)破壞程度脹、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、間隔增厚、肺間質(zhì)纖維化等程

C D圖 2 四組大鼠肺組織 HE 染色光鏡下觀察（x20）sson 染色間質(zhì)可見(jiàn)少許藍(lán)染纖維組織沉積，B 組可見(jiàn)肺泡間隔增厚，成纖染膠原纖維明顯增多，C、D 干預(yù)組肺間質(zhì)藍(lán)染纖維組織較 B 組較較 C 組少，如圖 3。A B
【學(xué)位授予單位】：三峽大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R595

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本文編號(hào)：2693605