【摘要】：研究目的已有研究表明,信號素3A(semaphorin-3A,Sema3A)和信號素7A(semaphorin-7A,Sema7A)可能在自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用。本課題組前期研究也發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)患者外周血Sema3A表達(dá)水平降低。目前尚無SLE患者外周血Sema7A表達(dá)水平的相關(guān)研究。本研究旨在探究Sema3A和Sema7A基因單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)與SLE遺傳易感性之間的關(guān)聯(lián),并分析這兩種基因變異對其表達(dá)水平的影響。研究方法本研究采用病例對照設(shè)計(jì),選取了495例SLE患者和493例健康對照,病例來源于中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院和安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕科的SLE病人。病例診斷符合1997年美國風(fēng)濕病協(xié)會修訂的SLE分類標(biāo)準(zhǔn)。對照來自于安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院和第二附屬醫(yī)院體檢中心的健康體檢者。利用多重高溫連接酶檢測反應(yīng)技術(shù)(improved multiple ligase detection reaction,i MLDR)進(jìn)行Sema3A基因2個(gè)SNP位點(diǎn)(rs12707682,rs7804122)和Sema7A基因3個(gè)SNP位點(diǎn)(rs2075589,rs28362930,rs741761)的基因分型。運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)檢測84例SLE患者血漿Sema3A和Sema7A水平。結(jié)果位點(diǎn)rs12707682,rs7804122,rs2075589,rs28362930,rs741761的基因型頻率及等位基因頻率在病例組和對照組之間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均有P0.05)。分析顯性模型和隱性模型等遺傳模型,在兩組之間亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均有P0.05)。進(jìn)一步分析基因多態(tài)性與與SLE主要臨床表現(xiàn)之間的關(guān)系發(fā)現(xiàn),Sema3A基因位點(diǎn)rs7804122等位基因頻率與SLE是否伴有口腔潰瘍之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)(χ~2=4.111,P=0.043)。Sema7A位點(diǎn)rs2075589等位基因頻率在SLE是否伴有血液學(xué)異常之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ~2=5.274,P=0.022);位點(diǎn)rs28362930合并盤狀紅斑的患者基因型頻率與等位基因頻率均低于未合并者(χ~2=6.810,P=0.033;χ~2=5.073,P=0.024),SLE伴有腎臟病變者等位基因頻率低于未伴有腎臟病變者(χ~2=3.967,P=0.046),血液學(xué)異常者等位基因頻率高于無血液學(xué)異常者(χ~2=4.927,P=0.026);位點(diǎn)rs741761基因型頻率和等位基因頻率在SLE有無盤狀紅斑者之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ~2=7.817,P=0.020,χ~2=5.581,P=0.018);SLE合并關(guān)節(jié)炎的患者中,基因型頻率以及等位基因頻率低于未合并關(guān)節(jié)炎的患者(χ~2=11.464,P=0.003,χ~2=7.738,P=0.005)。運(yùn)用SHEsis在線軟件對5個(gè)位點(diǎn)分別構(gòu)建單倍體,結(jié)果顯示Sema3A基因兩個(gè)位點(diǎn)構(gòu)建出4種主要的單體型結(jié)構(gòu),在病例組和對照組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ~2=3.568,df=3,P=0.312);Sema7A基因兩個(gè)位點(diǎn)構(gòu)建出5種主要的單體型結(jié)構(gòu),這幾種單體型在兩組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ~2=2.579,df=4,P=0.632)。同時(shí),Sema3A和Sema7A血漿表達(dá)水平與Sema3A、Sema7A基因SNPs之間不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)(均有P0.05)。結(jié)論本課題發(fā)現(xiàn)Sema3A基因和Sema7A基因的5個(gè)SNP位點(diǎn)與SLE遺傳易感性之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián),但與該疾病部分臨床表現(xiàn)之間存在關(guān)聯(lián)。今后仍需要對該結(jié)果進(jìn)行更深入地研究驗(yàn)證,從而更好地解釋Sema3A基因和Sema7A基因在SLE發(fā)生發(fā)展中的作用。
【圖文】：

圖 1 技術(shù)路線圖Fig 1 The technical approach of our study2.2 問卷資料收集本研究樣本資料由調(diào)查員（需統(tǒng)一培訓(xùn)考核合格）在取得調(diào)查對象的知情同意后，，使用本課題組自行設(shè)計(jì)的調(diào)查問卷進(jìn)行現(xiàn)場調(diào)查。調(diào)查包括：人口學(xué)特征，如年齡、性別、職業(yè)、學(xué)歷等；臨床表現(xiàn)如口腔潰瘍、蝶型紅斑、光敏感、關(guān)節(jié)炎、血液學(xué)異常等；實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)如白細(xì)胞、抗核抗體、尿蛋白等。對照組主要收集一般人口學(xué)資料，包括性別、年齡、籍貫、職業(yè)等。2.3 樣本采集在收集問卷的同時(shí)，獲得 SLE 患者及健康對照知情同意后，用 EDTA 抗凝管采集其外周靜脈血 5 ml，并標(biāo)注與調(diào)查問卷相一致的編號，用于提取樣本血漿和基因組 DNA。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R593.241

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