【摘要】：目的:1.通過對小鼠構(gòu)建支氣管哮喘(哮喘)模型,擬探討3-甲基腺嘌呤(3-MA)對哮喘小鼠氣道炎癥、氣道高反應(yīng)和黏液高分泌的影響。2.研究3-甲基腺嘌呤改善小鼠哮喘的潛在機(jī)制。方法:將24只C57BL/6J雌性小鼠(6-8周)隨機(jī)分成4組,即健康對照組(PBS組)、哮喘組(OVA組)、哮喘+3-甲基腺嘌呤組(3-MA組)、哮喘+4-苯基丁酸鈉組(4-PBA組),每組各6只。采用卵清白蛋白(OVA)作為致敏劑與激發(fā)劑來處理OVA組、3-MA組和4-PBA組小鼠,從而構(gòu)建哮喘模型;采用PBS溶液處理PBS組小鼠,從而構(gòu)建空白對照模型,劑量同OVA溶液量。3-MA組小鼠在激發(fā)前2 h,行腹腔注射3-MA溶液(10mg/kg),構(gòu)建藥物干預(yù)組;4-PBA組小鼠在激發(fā)前2 h,行腹腔注射4-PBA溶液(1 g/kg),構(gòu)建陽性對照組。通過檢測4組小鼠氣道高反應(yīng)性Penh值、肺泡灌洗液(BALF)中細(xì)胞總數(shù)、嗜酸粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞,以及肺組織的病理變化,確定哮喘模型的成功建立;通過觀察4組小鼠氣道高反應(yīng)性Penh值,比較3-MA組與OVA組氣道反應(yīng);通過觀察4組小鼠氣道及血管旁膠原沉積,比較3-MA組與OVA組氣道及血管旁膠原容積分?jǐn)?shù);通過觀察4組小鼠氣道杯狀細(xì)胞分泌水平和Muc5ac蛋白水平的表達(dá),比較3-MA組與OVA組氣道黏液分泌水平;通過檢測4組小鼠肺組織中LC3B、Beclin1等蛋白水平的表達(dá),比較3-MA組與OVA組細(xì)胞自噬水平;通過檢測各組小鼠中Atf6、Chop和Bip等蛋白水平的表達(dá),比較3-MA組與OVA組內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激水平。結(jié)果:氣道高反應(yīng)性Penh值檢測顯示,OVA組Penh值明顯高于PBS組(P0.05);3-MA組和4-PBA組Penh值明顯低于OVA組。細(xì)胞計數(shù)顯示,OVA組BALF中細(xì)胞總數(shù)、嗜酸粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞均顯著高于PBS組(P0.05);3-MA組和4-PBA組BALF中細(xì)胞總數(shù)、嗜酸粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞均顯著低于OVA組。肺組織病理檢查可見,OVA組氣管和肺血管周圍表現(xiàn)出明顯的炎癥細(xì)胞浸潤,肺泡間隔增厚、結(jié)構(gòu)破壞,平滑肌層增厚,膠原沉積和杯狀細(xì)胞增生;3-MA組和4-PBA組氣管和肺血管周炎癥細(xì)胞浸潤、肺泡間隔增厚、結(jié)構(gòu)破壞,以及氣道周圍膠原沉積情況和杯狀細(xì)胞增生均較OVA組明顯減少(P0.05);PBS組未見明顯病理損害、膠原沉積和杯狀細(xì)胞增生。Western blot檢測可見,OVA組LC3 II/I和Beclin1蛋白表達(dá)水平較PBS組均明顯增加(均P0.05),Muc5ac蛋白表達(dá)水平較PBS組明顯增加(P0.05),Atf6、Chop和Bip蛋白表達(dá)量較PBS組均明顯增加,且差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05)。3-MA組和4-PBA組LC3 II/I、Beclin1蛋白表達(dá)水平較OVA組均明顯降低(均P0.05),Muc5ac蛋白表達(dá)水平較OVA組明顯降低(均P0.05),Atf6、Chop和Bip等蛋白表達(dá)水平較OVA組均明顯降低,且差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05)。結(jié)論:3-MA可以改善哮喘小鼠的氣道炎癥反應(yīng),減輕氣道高反應(yīng)性Penh值,減少氣道及血管旁膠原的沉積和抑制黏液高分泌,其機(jī)制可能能夠部分抑制ERS有關(guān)。
【圖文】：

圖 2. 各組小鼠細(xì)胞總數(shù)、嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計數(shù)。Figure 2. Total cells, eosinophils, and neutrophils counts in each group of mice.注：與 PBS 組比較，aP <0.05;與 OVA 組比較，bP <0.05

- 32 -圖 3.A. 3-MA 對氣道及肺泡炎癥的影響(×100)；B.病理切片炎癥評分。Figure 3. A. The effect of 3-MA on airway and alveolar inflammation;B. The inflammatory score of pathological sections.注：與 PBS 組比較，aP <0.05;與 OVA 組比較，bP <0.05
【學(xué)位授予單位】：西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R562.25

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本文編號：2681371