【摘要】：目的:以中老年2型糖尿病(T2DM)患者為研究人群,檢測(cè)空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、空腹C肽(FCP)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、骨鈣素(OCN)、Ⅰ型前膠原氨基末端前肽(P1NP)、Ⅰ型膠原羧基末端交聯(lián)肽(β-CTX),計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)和胰島β細(xì)胞功能(HOMA-β),分析骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物與各糖代謝指標(biāo)的相關(guān)性,探討中老年2型糖尿病(T2DM)患者骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物(BTMs)對(duì)糖代謝的影響。方法:收集2016年8月至2017年8月在山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院內(nèi)分泌科確診的T2DM患者85例,男性44例,年齡均大于50歲,平均年齡(62.7±7.6)歲,病程(9.6±7.6)年;女性41例,均為絕經(jīng)后,平均年齡(65.3±7.9)歲,病程(9.5±7.9)年。所有患者均符合1999年WHO的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。骨量的判斷根據(jù)1994年WHO的骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)。由專(zhuān)人測(cè)量身高、體重,計(jì)算體重指數(shù)(BMI),BMI=體重(kg)/身高平方米(m)~2。所有患者均于晨起空腹采集靜脈血,采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)空腹血糖(FPG),采用放射免疫分析法測(cè)定空腹胰島素(FINS)、空腹C肽(FCP),采用高壓液相色譜法測(cè)定糖化血紅蛋白(HbA1c),采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)骨鈣素(OCN)、Ⅰ型前膠原氨基末端前肽(P1NP)、Ⅰ型膠原羧基末端交聯(lián)肽(β-CTX)。用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估患者胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)和胰島β細(xì)胞功能(HOMA-β)。HOMA-IR=FPG×FINS/22.5,HOMA-β(%)=FINS×20/(FPG-3.5)。骨密度的測(cè)定使用美國(guó)Hologic公司Discovery-Wi型雙能X線骨密度儀,選擇股骨頸及腰椎(L1-L4)進(jìn)行測(cè)定。分組方法:(1)根據(jù)糖化血紅蛋白水平進(jìn)行三分位分組,分為HbA1c≤7.2%、HbA1c在7.2-9.0%之間組及HbA1c≥9.0%三組;(2)根據(jù)骨量分組,分為骨量正常、骨量減少及骨質(zhì)疏松三組。比較不同分組情況下BTMs和各糖代謝指標(biāo)變化,分析BTMs與各糖代謝指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果:1、一般資料組間比較:以HbA1c水平的三分位分組中,年齡、病程及BMI在各組間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;以骨量進(jìn)行的不同分組中,年齡、病程及BMI在各組間比較,差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2、不同HbA1c水平時(shí)T2DM患者血清BTMs的變化:T2DM患者隨HbA1c水平的增高,OCN、P1NP、β-CTX水平逐漸降低。與HbA1c≤7.2%組比較,HbA1c≥9.0%組OCN、P1NP和β-CTX水平均降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01,P0.05,P0.05);與HbA1c在7.2-9.0%之間組比較,HbA1c≥9.0%組OCN水平顯著降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。3、T2DM患者BTMs和糖代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析:T2DM患者OCN和P1NP水平與FPG、HbA1c、HOMA-IR均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.270,r=-0.334,r=-0.274;r=-0.284,r=-0.241,r=-0.361;P0.05);β-CTX水平與FPG、HbA1c呈負(fù)相關(guān)(r=-0.218,r=-0.265;P0.05),而與HOMA-IR無(wú)明顯相關(guān)性(r=-0.187;P0.05)。4、T2DM患者不同骨量狀態(tài)下糖代謝指標(biāo)和BTMs的變化:與骨量正常組比較,骨量減少組FPG、HOMA-IR降低,骨質(zhì)疏松組FPG降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而骨量減少組P1NP、β-CTX水平增高,骨質(zhì)疏松組OCN、P1NP水平增高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);且以上三組中骨量減少組OCN、P1NP和β-CTX水平最高,FPG、HOMA-IR最低,但是骨量減少與骨質(zhì)疏松兩組比較,以上各指標(biāo)間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:1、BTMs水平與中老年T2DM患者血糖水平及胰島素抵抗程度相關(guān),參與血糖的調(diào)節(jié),具體機(jī)制有待于深入研究。2、中老年T2DM患者骨量減少時(shí)OCN、P1NP、β-CTX水平較骨量正常和骨質(zhì)疏松患者均增高,而FPG、HOMA-IR較其他兩組降低。推斷糖代謝與骨代謝之間可能存在“骨骼代償/衰竭”模型,即骨代謝標(biāo)志物的升高可能是機(jī)體啟動(dòng)代償性調(diào)節(jié)模式,通過(guò)BTMs的升高促進(jìn)胰島素的釋放,提高胰島素的敏感性,從而降低血糖,當(dāng)糖代謝紊亂繼續(xù)進(jìn)展,這種代償機(jī)制減弱或消失,骨轉(zhuǎn)換減慢,血糖升高,還需要進(jìn)一步開(kāi)展相關(guān)的研究驗(yàn)證。
【圖文】：

不同HbA1c水平BTMs的比較（x±s）

圖 1-1 不同 HbA1c 水平 BTMs 的比較（ x±s）注：與 HbA1c≤7.2%組比較，ɑP＜0.01，bP＜0.05；與 HbA1c7.2-9.0%組比較，，cP＜0.01
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R587.2;R580

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2681222