【摘要】：背景我國(guó)約有糖尿病患者1.14億人,糖尿病足是該人群最常見的并發(fā)癥,患病率約有25%。糖尿病足是糖尿病長(zhǎng)期外周神經(jīng)和微血管病變?cè)谙轮捌渥悴繐p傷的表現(xiàn),主要表現(xiàn)為體表潰瘍或深部多種組織損傷,多伴發(fā)感染或更為嚴(yán)重的并發(fā)癥。目前糖尿病足采用綜合治療方式,但重度糖尿病足愈合不理想,甚至可引起截肢,且截肢風(fēng)險(xiǎn)極高。因此,在糖尿病足患者治療中,如何提高創(chuàng)面愈合率和保肢一直是臨床面臨的難題。另一方面,導(dǎo)致慢性創(chuàng)面的病因中,糖尿病引起的下肢潰瘍占比高達(dá)33.3%,解決糖尿病足的創(chuàng)面問題,同樣有助于慢性創(chuàng)面的修復(fù)治療。根據(jù)“張力-應(yīng)力”法則建立的Ilizarov外固定架骨搬移治療體系,早期多用于創(chuàng)傷、慢性骨髓炎引起的大段骨缺損,獲得良好的缺損骨段修復(fù)效果。我們利用外固定架骨搬移中脛骨橫向骨搬移技術(shù)用于重度糖尿病足的治療,使得創(chuàng)面愈合率大大提升并極大的降低了截肢率,還發(fā)現(xiàn)創(chuàng)面為再生性修復(fù)。脛骨橫向骨搬移部位和潰瘍部位不在同一部位,甚至在對(duì)側(cè)下肢或足部,但是依然獲得非常好的潰瘍愈合療效,提示脛骨橫向骨搬移的局部損傷刺激,可能產(chǎn)生全身性活化與修復(fù)效應(yīng)�；仡櫃C(jī)體修復(fù)經(jīng)典相關(guān)理論,結(jié)合脛骨橫向骨搬移技術(shù)促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面的再生羽和現(xiàn)象,提示其中機(jī)理可能涉及機(jī)體動(dòng)員相關(guān)生長(zhǎng)因子和干細(xì)胞的活化動(dòng)員。其中干細(xì)胞的分泌、活化及多向分化性可能參與具體組織結(jié)構(gòu)塑性與修復(fù)。干細(xì)胞理論表明,機(jī)體各組織器官有不同層次的干細(xì)胞,骨髓是體內(nèi)最大的干細(xì)胞庫。通常生理狀態(tài)下,骨髓干細(xì)胞大多處于靜止?fàn)顟B(tài),外周血和循環(huán)中僅少量干細(xì)胞存在,當(dāng)組織、器官受損時(shí),可通過SDF-1等干細(xì)胞動(dòng)員因子,活化與趨化骨髓干細(xì)胞歸巢至損傷部位,并通過損傷部位微環(huán)境誘導(dǎo)調(diào)節(jié),使損傷部位得以修復(fù)。方法1.收集2016年6月至2019年3月于廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院骨關(guān)節(jié)科住院的重度糖尿病足患者,篩選其中136例,通過臨床觀察重度糖尿病足下肢創(chuàng)面愈合過程,進(jìn)一步明確脛骨橫向骨搬移促進(jìn)重度糖尿病足潰瘍?cè)偕迯?fù)現(xiàn)象,統(tǒng)計(jì)愈合率、截肢率等,同時(shí)分析并總結(jié)單側(cè)搬移雙側(cè)下肢創(chuàng)面修復(fù)以及健側(cè)搬移患側(cè)下肢創(chuàng)面修復(fù)的臨床案例,并通過血流指標(biāo)(足背動(dòng)脈搏動(dòng)情況及足部皮溫)、下肢周圍神經(jīng)病變指標(biāo)(TCSS評(píng)分和10g尼龍絲實(shí)驗(yàn))明晰脛骨橫向骨搬移的全身性再生修復(fù)效應(yīng)。2.征求患者同意后,選擇2例重度糖尿病足背景純凈患者,于術(shù)前及術(shù)后1月取其外周血,提取血清,進(jìn)行GSH-CAA-X00芯片檢測(cè),尋找干細(xì)胞動(dòng)員相關(guān)因子變化。3.基于芯片結(jié)果,征求患者同意后,選擇10例重度糖尿病足患者,于術(shù)前及術(shù)后1月取其肝素抗凝外周血,提取外周血單個(gè)核細(xì)胞,以鼠抗人單克隆CD34抗體,鼠抗人單克隆CXCR4抗體共同標(biāo)記,探索造血干細(xì)胞CD34~+CXCR4~+亞群的改變規(guī)律。4.基于芯片結(jié)果,征求患者同意后,選擇10例重度糖尿病足患者,其中5人與進(jìn)行流式檢測(cè)患者重復(fù),包括兩名芯片檢測(cè)患者,于術(shù)前及術(shù)后1月取其肝素抗凝外周血,提取外周血單個(gè)核細(xì)胞,并配置2×10~4個(gè)/ml濃度的細(xì)胞懸液,接種于甲基纖維素培養(yǎng)基中培養(yǎng)14天,計(jì)數(shù)不同類型造血干細(xì)胞克隆集落數(shù)目,進(jìn)一步明確造血干細(xì)胞在外周血中的改變規(guī)律。5.征求患者同意后,選擇40例重度糖尿病足患者,包括上述實(shí)驗(yàn)患者,于術(shù)前及術(shù)后1月取其創(chuàng)面邊緣組織,制成組織切片并行HE染色,鏡下觀察術(shù)后愈合情況。6.征求患者同意后,選擇40例重度糖尿病足患者同上,于術(shù)前及術(shù)后1月取其創(chuàng)面邊緣組織,制成組織切片并用免疫組織化學(xué)技術(shù),以CK19標(biāo)記表皮干細(xì)胞,Ki-67標(biāo)記增殖狀態(tài)細(xì)胞,檢測(cè)手術(shù)前后CK19與Ki-67陽性細(xì)胞的數(shù)量與分布。結(jié)果1.總計(jì)136例重度糖尿病足患者中除5例急性下肢血栓形成緊急截肢外,潰瘍創(chuàng)面愈合率100%,保肢率96.3%,創(chuàng)面3至8個(gè)月可再生性修復(fù)愈合,原創(chuàng)面皮膚皮紋與正常皮膚基本一致,僅留線性疤痕�；贾弁础⒏杏X等均有恢復(fù),可獨(dú)立行走2000m�；颊唠S訪3-24個(gè)月,僅出現(xiàn)4例復(fù)發(fā)。術(shù)后患者足背動(dòng)脈搏動(dòng)情況得到改善;足部皮溫恢復(fù)升高,p0.05,術(shù)后患者下肢血流狀況得到改善;術(shù)后TCSS評(píng)分降低,p0.05,;10g尼龍絲測(cè)試有感覺的點(diǎn)數(shù)增加,p0.05,術(shù)后患者下肢周圍神經(jīng)病變得到改善。2.GSH-CAA-X00芯片結(jié)果顯示,與術(shù)前相比,術(shù)后干細(xì)胞動(dòng)員相關(guān)趨化因子中,SDF-1、Mip-a、IL-8 foldchange1.2,結(jié)果顯示上調(diào);干細(xì)胞動(dòng)員相關(guān)細(xì)胞因子中G-CSF、GM-CSF、SCF、IL-3、IL-7 foldchange1.2,結(jié)果顯示上調(diào)。3.與術(shù)前相比,術(shù)后外周血造血干細(xì)胞CD34~+CXCR4~+亞群比例上升,p0.05。4.術(shù)后外周血造血干細(xì)胞克隆集落形成數(shù)量增加,p0.05。5.術(shù)前創(chuàng)面邊緣組織HE染色鏡下顯示表皮結(jié)構(gòu)不完整,壞死結(jié)構(gòu)較多,術(shù)后1月創(chuàng)面邊緣組織可清晰的觀察到完整表皮層結(jié)構(gòu),包括角質(zhì)層、顆粒層、棘層和基底層,鏡下可觀察到血管和膠原纖維,纖維結(jié)構(gòu)少見;術(shù)前與術(shù)后創(chuàng)面邊緣組織均有大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。6.術(shù)前Ki-67陽性細(xì)胞主要分布于基底層,量少;術(shù)后Ki-67陽性細(xì)胞于基底層處增多,且廣泛分布于真皮層中。CK19陽性細(xì)胞術(shù)前表達(dá)量較少,術(shù)后表達(dá)增多,成團(tuán)狀分布于真皮層中。結(jié)論1.脛骨橫搬技術(shù)可以促進(jìn)重度糖尿病足患者潰瘍創(chuàng)面再生性愈合。2.脛骨橫搬技術(shù)可能通過動(dòng)員和激活機(jī)體干細(xì)胞(如骨髓干細(xì)胞、表皮干細(xì)胞等),促進(jìn)創(chuàng)面皮膚細(xì)胞增殖,參與了重度糖尿病足患者創(chuàng)面愈合機(jī)制。
【圖文】：

圖 1-1 單側(cè)搬移同側(cè)下肢、足部創(chuàng)面變化Figure 1-1 Unilaterally moving the ipsilateral lower extremity and foot healing: A: Before theoperation; B: After 1m; C: After 6w; D: After 3m; E: After 5m; F: After 9m;圖 1-1 單側(cè)搬移同側(cè)下肢、足部愈合情況A 搬移術(shù)前B 搬移術(shù)后 1mC 搬移術(shù)后 6wD 搬移術(shù)后 3mE 搬移術(shù)后 5mF 搬移術(shù)后 9m

圖 1-1 單側(cè)搬移同側(cè)下肢、足部創(chuàng)面變化Figure 1-1 Unilaterally moving the ipsilateral lower extremity and foot healing: A: Before theoperation; B: After 1m; C: After 6w; D: After 3m; E: After 5m; F: After 9m;圖 1-1 單側(cè)搬移同側(cè)下肢、足部愈合情況A 搬移術(shù)前B 搬移術(shù)后 1mC 搬移術(shù)后 6wD 搬移術(shù)后 3mE 搬移術(shù)后 5mF 搬移術(shù)后 9m
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R587.2

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本文編號(hào)：2673102