【摘要】：目的:隨著世界工業(yè)化水平的提高及經(jīng)濟(jì)的迅速發(fā)展,非傳染病的發(fā)病越來越威脅人類的健康。2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,遺傳及環(huán)境因素共同導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生,是一種發(fā)病機(jī)制復(fù)雜的代謝性疾病,其中胰島素抵抗和胰島細(xì)胞功能障礙造成胰島素分泌減少,是其公認(rèn)的發(fā)病機(jī)制。胰高血糖素樣肽-l(glucagonlike peptide-1,GLP-1)是由腸道內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的一種腸促胰素之一,腸促胰素是體內(nèi)一種重要的腸源性激素,結(jié)合胰島細(xì)胞膜上的特定受體即G蛋白偶聯(lián)受體,以葡萄糖濃度依賴方式刺激胰島素分泌并抑制胰高血糖素分泌發(fā)揮降糖作用,為我們治療糖尿病提供了新思路,且目前其GLP-1受體激動劑廣泛應(yīng)用于臨床糖尿病病人的治療。鑒于對糖尿病研究的越來越深入,胰島α和β細(xì)胞共同出現(xiàn)功能障礙,最終導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生發(fā)展越來越獲得認(rèn)可。GLP-1通過結(jié)合及激活特定器官上的GLP-1受體(GLP-1receptor,GLP-1R),發(fā)揮眾多的生理學(xué)作用。目前已有研究表明,糖尿病大鼠GLP-1受體m RNA相對表達(dá)量在胰腺下調(diào),提示胰腺GLP-1受體的表達(dá)變化參與糖尿病的發(fā)生發(fā)展。當(dāng)血漿葡萄糖水平高于空腹水平時,GLP-1即可抑制胰高血糖素分泌。這在臨床上很重要,因為GLP-1在低血糖水平失去對胰高血糖素分泌的抑制作用,并且不會減弱對低血糖的反調(diào)節(jié)反應(yīng)。盡管其臨床重要性,GLP-1抑制胰高血糖素分泌的機(jī)制仍不清楚。目前關(guān)于體內(nèi)胰腺α細(xì)胞中GLP-1受體的表達(dá)是有爭議的,并且沒有證據(jù)表明GLP-1直接作用于α細(xì)胞。目前關(guān)于胰島β細(xì)胞的研究較多且成熟,而胰島α細(xì)胞是否有GLP-1R的表達(dá)鮮有研究。胰島β細(xì)胞功能障礙是2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制之一,因此糖尿病患者β細(xì)胞量減少的觀點已經(jīng)得到廣泛的認(rèn)同,肥胖患者胰腺β細(xì)胞上GLP-1受體的表達(dá)是否會減少目前尚無報道。在糖代謝正常發(fā)展為糖尿病這個發(fā)病過程中,GLP-1受體在胰腺β細(xì)胞的表達(dá)具有怎樣的規(guī)律?是否也在成人的胰島α細(xì)胞上表達(dá)?GLP-1是否通過GLP-1R介導(dǎo)來發(fā)揮抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素目前尚無定論。闡明這一機(jī)制,我們將對糖尿病的發(fā)病機(jī)制有更加深入的了解。方法:收集2012年-2018年于青島市市立醫(yī)院肝膽外科手術(shù)切除胰腺組織蠟塊,根據(jù)患者臨床資料,確定4組研究對象,包括正常對照組(n=12),單純肥胖組(n=10),糖尿病對照組(n=8),肥胖伴糖尿病組(n=10),其中包括胰腺癌32例(胰尾部5例,胰頭癌27例),膽管癌1例,假乳頭狀瘤4例,粘液性囊性腫瘤3例。收集患者的一般資料,包括年齡、性別、BMI、WHR、空腹血糖、空腹C肽、HBA1C,生化資料:TG、TC、HDL-C、LDL-C等指標(biāo)。應(yīng)用免疫雙熒光法檢測正常對照組、單純肥胖組、糖尿病對照組、糖尿病伴肥胖組胰腺組織中GLP-1R在α及β細(xì)胞上的表達(dá)及變化規(guī)律。實驗數(shù)據(jù)采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析,實驗數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((?)±s)表示,兩樣本均數(shù)比較采用獨立樣本t檢驗,多個樣本均數(shù)比較采用單因素方差分析,以P0.05有統(tǒng)計學(xué)差異。免疫熒光圖片采用Image-Pro Plus圖像處理軟件分析,測GLP-1RMOD值,并進(jìn)一步做統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果:1.各組胰腺組織β細(xì)胞GLP-1R的表達(dá)GLP-1R表達(dá)于胰腺組織β細(xì)胞,單純肥胖組、糖尿病組和糖尿病伴肥胖組的GLP-1R表達(dá)均低于正常對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05),糖尿病組、糖尿病伴肥胖組的GLP-1R表達(dá)均低于單純肥胖組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。糖尿病伴肥胖組的GLP-1R的表達(dá)低于糖尿病組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。2.各組胰腺組織α細(xì)胞GLP-1R的表達(dá)在胰腺的α細(xì)胞上有少量的GLP-1R表達(dá),糖尿病組和糖尿病伴肥胖組的GLP-1R表達(dá)均低于正常對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。糖尿病伴肥胖組的GLP-1R的表達(dá)低于單純肥胖組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。3.GLP-1R表達(dá)的相關(guān)影響因素BMI、WHR、空腹血糖、甘油三酯、膽固醇、糖化血紅蛋白與胰島β細(xì)胞上GLP-1R的表達(dá)有相關(guān)性,呈負(fù)相關(guān),與C肽呈正相關(guān),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。與性別、年齡及其他生化指標(biāo)未見明顯的相關(guān)性(p0.05)。BMI、空腹血糖、甘油三酯與胰島α細(xì)胞GLP-1R的表達(dá)呈負(fù)相關(guān),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05),HDL-L、C肽與胰島α細(xì)胞GLP-1R的表達(dá)呈正相關(guān)(p0.05),與其他指標(biāo)未見明顯相關(guān)性(p0.05)。結(jié)論:1.單純肥胖組、糖尿病組、糖尿病伴肥胖組GLP-1R在胰腺β細(xì)胞的表達(dá)低于正常對照組,糖尿病組、糖尿病伴肥胖組GLP-1R在胰腺β細(xì)胞的表達(dá)低于單純肥胖組,糖尿病伴肥胖組GLP-1R在胰腺β細(xì)胞的表達(dá)低于糖尿病組。2.糖尿病組、糖尿病伴肥胖組GLP-1R在胰腺α細(xì)胞的表達(dá)低于正常對照組,糖尿病伴肥胖組GLP-1R在胰島α細(xì)胞的表達(dá)低于單純肥胖組。3.胰島β細(xì)胞上GLP-1R的表達(dá)與BMI、WHR、空腹血糖、糖化血紅蛋白、甘油三酯呈負(fù)相關(guān),與C肽呈正相關(guān),與其他指標(biāo)未見明顯相關(guān)性。4.胰島α細(xì)胞上GLP-1R的表達(dá)與BMI、空腹血糖、糖化血紅蛋白、甘油三酯呈負(fù)相關(guān),與高密度脂蛋白、C肽呈正相關(guān),與其他指標(biāo)未見明顯相關(guān)性。
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R587.1;R589.2

【參考文獻(xiàn)】

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1 賀媛;曾強(qiáng);趙小蘭;;中國成人肥胖、中心性肥胖與高血壓和糖尿病的相關(guān)性研究[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2015年10期

2 沈艷;唐紅;;糖尿病中醫(yī)辨證分型與體重指數(shù)、胰島素水平及血脂的相關(guān)性研究[J];中醫(yī)藥信息;2014年01期

3 蔡遜;葉家欣;馬丹丹;金煒東;邵俊偉;;RYGBP與BPD對2型糖尿病大鼠的血糖控制及GLP-1表達(dá)的影響[J];華南國防醫(yī)學(xué)雜志;2013年08期

4 趙超;劉昕;崔進(jìn);羅超;楊善智;楊瑞;張帆;王國棟;;GLP-1對2型糖尿病β細(xì)胞作用機(jī)制的研究[J];中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新;2013年24期

5 何俊;喬宗星;孫曉輝;王顏剛;;有2型糖尿病家族史的正常糖耐量者胰島α、β細(xì)胞第一時相分泌功能的變化[J];山東大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2010年11期

6 陳榕;王莉;曹宏偉;湯朝武;白小智;姬秋和;;糖尿病大鼠腸道、胰腺GLP-1受體mRNA的表達(dá)[J];第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2008年13期

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