【摘要】：代謝綜合征(metabolicsyndrome,MetS)是指人體內(nèi)碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪等多種代謝成分異常聚集的病理狀態(tài),是導(dǎo)致心血管疾病的重要危險因素。目前,有關(guān)MetS及其組分的研究較多,但對于MetS相關(guān)代謝性生物學(xué)指標(biāo)(簡稱MetS相關(guān)指標(biāo))即:收縮壓(SBP)與舒張壓(DBP)、空腹血糖(FPG)、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C),之間因果作用關(guān)系的研究較少。在以往觀察性流行病學(xué)研究中,常用logistic回歸或Cox風(fēng)險比例回歸模型進行分析,其研究結(jié)果易受到未觀測混雜的影響,且有些研究也會受反向因果的影響。孟德爾隨機化方法,是基于工具變量發(fā)展而來的一種因果推斷方法,可控制混雜因素及反向因果的影響,得到更加真實的因果效應(yīng)。本論文依托“山東多中心健康管理縱向觀察隊列”,隨機抽取了山東省千佛山醫(yī)院健康管理中心參與健康體檢的1405名女性。依據(jù)觀察期內(nèi)1405名研究對象的目標(biāo)結(jié)局,構(gòu)建了 7個研究隊列(高血壓、高血糖、超重/肥胖、高TC血癥、高TG血癥、低HDL-C血癥和高LDL-C血癥隊列);進而通過健康問卷、體檢信息及基因型檢測,運用孟德爾隨機化方法,探索MetS相關(guān)指標(biāo)間的因果關(guān)系,初步形成MetS相關(guān)指標(biāo)之間因果指向通路。以便為制定MetS的預(yù)防控制策略提供科學(xué)依據(jù),同時也為臨床基礎(chǔ)研究提供新思路。研究結(jié)果如下:1.本研究共計1405人,平均年齡為39.82±12.28歲,中位年齡為37歲。高血壓、高血糖、超重/肥胖、高TC血癥、高TG血癥、低HDL-C血癥和高LDL-C 血癥的發(fā)病密度分別為 47.802、20.159、63.169、27.618、20.209、30.376 和18.623/1000 人年。2.Cox回歸分析顯示,①SBP升高可增加BMI;②BMI增大可增加高血壓的風(fēng)險、升高FPG和降低HDL-C水平;③FPG增加可升高TC水平;④血脂之間存在一定的相關(guān)關(guān)系,TC增加可升高TG、LDL-C、HDL-C水平,TG增加可降低HDL-C水平,HDL-C增加可升高TC和降低TG水平,LDL-C增加可升高TG和HDL-C水平。3.孟德爾隨機化分析顯示,①BMI增大可引起高血壓的發(fā)生;②FPG升高可致TC和LDL-C水平升高;③TC、TG升高可致LDL-C水平升高;④血壓水平(SBP、DBP)與FPG和血脂水平相互獨立;⑤BMI與FPG和血脂水平相互獨立。結(jié)論:1.BMI是高血壓的潛在致病因素。2.FPG與血脂水平間存在因果關(guān)系,FPG可使TC和LDL-C水平升高,但與TG、HDL-C相互獨立。3.FPG、TC和TG增加均可使LDL-C水平升高。4.血壓水平與FPG和血脂水平相對獨立,BMI與FPG和血脂水平相對獨立。
【圖文】：

３．２．２邋ＳＮＰ間連鎖不平衡檢驗逡逑將位于相同染色體、基因上的ＳＮＰ進行連鎖不平衡檢驗。逡逑圖４為連鎖不平衡檢驗的ｒ２情況，根據(jù)下列結(jié)果，將連鎖結(jié)構(gòu)區(qū)的ＳＮＰ選逡逑擇－個ＳＮＰ作為標(biāo)簽ＳＮＰ，例如５號染色體中Ｂｌｏｃｋｌ的ｒｓ邋１００４５４９７、ｒｓ邋１２６５４２６４、逡逑ｒｓｌ２９１６存在較強的連鎖效應(yīng)

３．４邋ＭｅｔＳ相關(guān)指標(biāo)間因果關(guān)系森林圖逡逑３．４．１邐高血壓與ＭｅｔＳ相關(guān)指標(biāo)之間的關(guān)系逡逑由圖５可知，因果推斷結(jié)果中ＢＭＩ是高血壓的潛在致病因素，兩者存在因逡逑果關(guān)聯(lián)（Ｐ＜0．0５），而與血糖、血脂相關(guān)性指標(biāo)之間相互獨立。逡逑邐Ｈａｚａｒｄ邋Ｒａｔｉｏ（９５％）邐逡逑ＢＭＩ逡逑ＭＯＤＥＬ１邐１．５４８（１．３３３，１．７９６）邐—？￣？逡逑Ｍ０ＤＥＬ２邐１．５６８（１．３３５，１．８４２）邐？￣？逡逑ＩＶ邋ＭＥＴＨＯＲＤ邐１．１９３（１．０１２，，１．４０７）邐＞邐？■，逡逑ＦＰＧ逡逑ＭＯＤＥＬ１邐１．１０６（０．９７１，１．２６１）逡逑ＭＯＤＥＬ２邐１．０８９（０．９４８，１．２５１）邐—逡逑ＩＶ邋ＭＥＴＨＯＲＤ邐０．９９３（０．８３４
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R589

【參考文獻】

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本文編號：2663830