【摘要】：目的:本研究通過對下丘腦弓狀核、腹內(nèi)側(cè)核及背內(nèi)側(cè)核的單或雙側(cè)電毀損構(gòu)建下丘腦性肥胖大鼠動物模型,觀察分析下丘腦單側(cè)損傷與雙側(cè)損傷后,攝食及體重的變化與血清Nesfatin-1含量波動的相關(guān)性;探究Nesfatin-1在單側(cè)下丘腦損傷組和雙側(cè)下丘腦損傷組的表達是否一致,明確單側(cè)下丘腦損傷對側(cè)下丘腦是否存在代償。通過以上研究初步驗證單側(cè)下丘腦損傷與雙側(cè)下丘腦損傷兩者是否存在本質(zhì)上的不同,了解下丘腦內(nèi)表達Nesfatin-1的相關(guān)核團區(qū)域,為進一步研究下丘腦性肥胖的功能重建奠定基礎(chǔ);為圍手術(shù)期評估下丘腦損傷范圍及手術(shù)入路的選擇提供理論依據(jù)。方法:本研究利用微電極損傷單側(cè)或雙側(cè)下丘腦弓狀核、背內(nèi)側(cè)核及腹內(nèi)側(cè)核,造兩種不同的下丘腦性肥胖大鼠模型,通過HE染色、體重及攝食的檢測驗證造模成功;利用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測造模動物7周內(nèi)血清nesfatin-1的濃度變化并記錄結(jié)果,采用Western blot法測定造模7周后下丘腦nesfatin-1含量。結(jié)果:1.與正常組相比,在造模4天內(nèi)體重增加值及攝食量均明顯降低(P0.05);在造模1周后,體重及攝食量明顯增加;單側(cè)損傷組,造模1-3周攝食量及體重增加明顯高于其對照組,在第2周達到高峰(P0.05),第4周起攝食量及體重增加逐漸減少,在第7周時幾乎接近正常對照組;2.雙側(cè)下丘腦損傷組,攝食量及體重增加值在1-6周明顯高于其對照組,其中以第2周最高(P0.05),第4周其相對減少,第7周時接近正常對照組水平�？瞻讓φ战M及條件控制組,體重及攝食量無明顯改變(P0.05)。3.在造模的早期階段(4天),單、雙側(cè)下丘腦損傷造模組及條件控制對照組相較于正常的空白對照組其血清Nesfatin-1明顯上升(P0.05);單、雙側(cè)下丘腦損傷組的Nesfatin-1,在造模1周后開始下降,2周后達到最低點(P0.05),3-7周逐漸恢復(fù);血清nesfatin-1濃度隨造模時間的變化而改變,在造模7周后單側(cè)下丘腦損傷組升高至正常水平(P0.05),而雙側(cè)下丘腦損傷組nesfatin-1含量則較低(P0.05)。單側(cè)和雙側(cè)下丘腦損傷組下丘腦nesfatin-1含量低于對照組(P0.05),且單側(cè)下丘腦損傷組明顯優(yōu)于雙側(cè)下丘腦損傷組(P0.05);而條件對照組與正常對照組相比較,nesfatin-1的含量相同(P0.05)。單、雙側(cè)下丘腦損傷組較造模2周時下丘腦中nesfatin-1明顯上升(P0.05),其中單側(cè)下丘腦損傷組的nesfatin-1含量可恢復(fù)至正常水平(P0.05),而雙側(cè)下丘腦損傷組nesfatin-1含量相對較低(P0.05)。結(jié)論:1.由以上結(jié)果可知,單側(cè)還是雙側(cè)下丘腦損傷后,血清nesfatin-1濃度隨著攝食與體重的變化而變化,說明nesfatin-1與造模后肥胖的產(chǎn)生有關(guān)。2.造模7周后與正常對照相比,單側(cè)下丘腦損傷組的對側(cè)下丘腦nesfatin-1表達量明顯升高,且對應(yīng)的攝食、體重及血清nesfatin-1濃度均恢復(fù)至正常水平,提示單側(cè)下丘腦損傷對側(cè)下丘腦存在代償作用。3、在單、雙側(cè)下丘腦損傷2周后,攝食量、體重增加值及血清nesfatin-1濃度改變最為明顯,而在造模7周后這些指標(biāo)則接近正常對照組水平,說明機體可能存在其他代償機制來維持體內(nèi)能量代謝的平衡。
【圖文】：

可見建模處理組下丘腦存在單側(cè)或雙側(cè)缺損，證實本次建模成功（圖1）。表 1 造模前各組大鼠體重、攝食一般情況組別正常空白對照組單側(cè)條件對照組單側(cè)損傷組雙 側(cè) 條 件 對照組雙側(cè)損傷組例數(shù) 6 只 6 只 6 只 6 只 6 只性別 雄性 雄性 雄性 雄性 雄性周齡 8 周 8 周 8 周 8 周 8 周體重（g） 224±7.64 218±6.35 221±7.41 227±5.93 225±6.18單日攝食量（g） 19.16±1.13 19.22±1.26 19.31±0.94 19.27±1.17 19.08±1.21正常下丘腦 單側(cè)條件對照組 單側(cè)下丘腦受損傷雙側(cè)條件對照組 雙側(cè)下丘腦損傷圖 1 腦切片 HE 染色鏡下可見下丘腦核團缺損(白色箭頭所示區(qū)域，40 倍)

在第 7 周時幾乎接近正常對照組；雙側(cè)下丘腦損傷組，攝食量及體加值在 1-6 周明顯高于其對照組，其中以第 2 周最高（P＜0.05），第 4 周對減少，第 7 周時接近正常對照組水平�？瞻讓φ战M及條件控制組，體重增加值及攝食量無明顯改變（P＞0.05）。（表 2、3，，圖 2、3）表 2造模后各組大鼠攝食量的變化 攝食量(g)4 天 1 周 2 周 3 周 4 周 5 周 6 周 7空白對照組 19.93±1.2119.18±1.4119.29±2.0519.52±1.5218.76±0.8318.29±1.3819.35±1.5411下丘腦損傷8.06±0.9829.08±1.1532.73±1.8224.15±1.8821.33±2.1120.86±1.3819.57±1.6712下丘腦損傷對照組8.35±1.1819.48±1.9818.75±0.7620.37±1.2419.83±1.4319.49±0.4520.03±2.2712下丘腦損傷7.98±1.4234.06±2.0734.36±1.4827.56±1.2722.31±1.1724.27±1.8223.52±1.9121下丘腦損傷對照組9.53±1.8120.57±1.9121.13±1.0318.96±1.4619.47±1.3520.16±1.4719.57±1.0721
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R589.2

【參考文獻】

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1 張質(zhì)夫;王振華;;肥胖的危害[J];中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè));2012年20期

本文編號：2662391